유방암 재발 예방을위한 타목시펜

Nolvadex라는 브랜드 이름으로도 알려진 Tamoxifen은 유방암 재발을 예방하는 데 사용되는보다 일반적으로 처방되는 약물 중 하나입니다. 적절하게 사용하면 다른 쪽 유방에서 유방암이 발병 할 위험을 약 50 % 줄일 수 있습니다. 또한이 약은 특정 여성이 처음에 유방암에 걸릴 가능성을 줄이거 나 전이성 유방암의 성장.

Tamoxifen은 항 에스트로겐을 모두 함유 한 약물입니다.과영향을 미치는 특정 유형의 조직에 따라 에스트로겐 유사 효과. 그것은 Evista (raloxifene) 약물과 함께 선택적 에스트로겐 수용체 조절제 (SERM)로 분류되며 여러 경우에 aromatase 억제제 (AI)보다 고려됩니다.

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표시

타목시펜에는 세 가지 주요 용도가 있습니다.

재발 위험을 줄이기 위해 수술, 화학 요법 및 / 또는 방사선 후 에스트로겐 수용체 양성 조기 유방암 진단을받은 여성과 남성의 경우
호르몬 수용체 양성 진행 기 또는 전이성 유방암 진단을받은 여성 및 남성
질병 발병 위험이 높은 사람 (일명 암 전염 자)의 원발성 유방암 예방

타목시펜은 일반적으로 에스트로겐 또는 프로게스테론 음성 유방암 환자에게 유익한 것으로 간주되지 않습니다. 암이 에스트로겐 수용체와 HER2 양성인 경우 의사는 HER2- 인 타목시펜 (또는 아로마 타제 억제제)을 권장 할 수 있습니다. 특정 상황에 따라 Herceptin 또는 둘 다와 같은 표적 약물.

남성 유방암의 99 %가 에스트로겐 수용체 양성이기 때문에 대부분의 남성 유방암에는 호르몬 요법이 권장됩니다. 타목시펜은 2020 년 지침에 따라 초기 유방암에서 선택되는 호르몬 요법입니다 (약물이 용납되지 않거나 어떤 이유로 든 사용되어서는 안되는 경우 제외). 이것은 타목시펜 또는 아로마 타제를 선택할 수있는 여성과는 대조적입니다. 억제제 (폐경 후 여성 또는 난소 억제 요법으로 치료받은 폐경기 전 여성용).

타목시펜은 10mg (mg) 및 20mg 정제로 제공되며 가장 일반적인 용량은 하루에 한 번 20mg입니다. 일반적으로 5 ~ 10 년 동안 또는 사람이 아로마 타제 억제제로 전환 할 때까지 복용합니다.

혜택

Tamoxifen은 1998 년에 승인되었으며 이후 수백만 명의 유방암 치료에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 폐경기 전이거나 폐경기 후 아로마 타제 억제제를 복용 할 수없는 경우에도 여전히 훌륭한 옵션으로 간주됩니다.

1 차 치료 (예 : 수술) 후에 사용하면 종양이 에스트로겐 수용체 양성이면 유방암 재발 위험을 절반으로 줄일 수 있습니다. 이 약은 계속해서 이러한 이점을 가지고 있습니다.복용을 중단 한 후에도.

또한 동일한 유방에서 다른 암이 발생하거나 다른 유방에서 새로운 암이 발생할 위험을 최대 50 %까지 줄일 수 있습니다.

유방 조직에 대한 항 에스트로겐 효과와는 달리 타목시펜은 뼈에 에스트로겐과 유사한 효과가 있습니다. 따라서 타목시펜 (E 비스타뿐만 아니라)은 뼈 손실을 늦추거나 멈출 수 있습니다. 타목시펜은 또한 콜레스테롤 수치, 특히 LDL 콜레스테롤을 낮출 수 있습니다.

지연 재발 감소

많은 사람들이 유방암 후 5 년 생존을 치료법과 연관 짓지 만 이것은 사실과는 거리가 멀다. 실제로 에스트로겐 수용체 양성 종양이있는 사람들의 경우 암이 재발 할 가능성이 더 높습니다.후처음 5 년보다 5 년. 이것은 매우 작은 노드 음성 종양에서도 마찬가지입니다. 다행히도 화학 요법이 늦은 재발의 위험을 줄이는 것으로 보이지는 않지만 타목시펜은 그렇습니다 .2019 년 연구에 따르면 타목시펜은 초기 진단 후 최대 15 년까지 재발 위험을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

작동 원리

에스트로겐 수용체 양성 유방암 세포에는 에스트로겐이 공급됩니다. 체내의 에스트로겐은 세포 표면에있는 단백질 (에스트로겐 수용체)에 결합하여 세포가 분열하고 성장하도록 신호를 보냅니다. 타목시펜은이 수용체에 결합하여 본질적으로 암세포를 굶 깁니다.

타목시펜은 사이토 크롬 P450 효소 CYP2D6에 의해 endoxifen이라는 대사 산물로 분해됩니다. (CYP3A4와 같은 다른 효소도 있지만 CYP2D6가 가장 중요합니다.) 엔 독시 펜은 타목시펜보다 에스트로겐 관련 세포 성장을 억제하는 데 30 ~ 100 배 더 효과적이며 그 효과를 담당하는 주요 화합물입니다. 이런 이유로 "전구 약물"이라고 불리는 타목시펜을 들어보십시오.

CYP2D6의 활성을 감소시키는 것은 활성 대사 산물의 양을 감소시킬 수 있습니다. 다른 약물을 복용 중이거나 효소를 덜 활성화시키는 특정 유전 적 변이가있는 경우 효소의 활동이 감소 할 수 있습니다.

유전학의 영향

CYP2D6 효소의 활성 스펙트럼이 있으며, 이로 인해 약물 대사에 차이가 발생합니다. 연구를 검토 한 결과, 광범위한 대사 제가 열악한 대사제보다 더 나은 결과를 보이는 것으로 나타났습니다. 전체적으로 약 20 %의 사람들이이 효소의 활성을 감소 시켰습니다.

CYP2D6의 유전형 분석에 사용할 수있는 상업적 유전형 분석 키트 검사가 있지만이 검사는 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 대한 타목시펜 요법을받는 여성에 대해 일반적으로 수행되지 않습니다. 즉,이 문제가 귀하에게 해당되는지 알 수 없을 것입니다.

이것은 또한 논란의 여지가 있으며, 일부 연구자들은 다른 효소 인 CYP3A4 * 22의 존재가 낮은 CYP2D6 활성과 관련된 엔도시 펜 농도 감소를 보상 할 수 있다고 믿습니다.

2019 년 연구는Journal of Clinical Oncology 이 연구에서 연구원들은 CYP2D6 유전자형 또는 엔도시 펜 농도와 타목시펜으로 치료받은 초기 유방암 환자의 임상 결과 사이에 연관성이 없다는 사실을 발견했습니다.

CYP2D6의 활성은 여름철에 더 높은 경향이 있으며 (비타민 D에 어느 정도 의존적 임) 유방암을 앓고있는 여성에게는 비타민 D 검사가 중요합니다.

Tamoxifen vs. Aromatase 억제제

Aromatase 억제제는 유방암 재발을 예방하는데도 사용됩니다.이 등급의 약물에는 Aromasin (엑 세메스 탄), Arimidex (아나 스트로 졸) 및 Femara (레트로 졸)가 있습니다. 이 약물과 타목시펜 사이에는 몇 가지 차이점이 있으며, 이는 약물로부터 혜택을받을 수있는 사람과 그들이 수반하는 위험을 결정합니다.

폐경기 전 여성의 효과

폐경기 전 여성에서 체내 에스트로겐의 대부분은 난소에서 생성됩니다. 폐경 후 안드로겐 (부신에서 생성됨)이 에스트로겐으로 전환되는 것이 에스트로겐의 주요 공급원입니다. Aromatase 억제제는 이러한 전환을 차단하여 에스트로겐 수치를 감소시킵니다.

아로마 타제 억제제는 난소에서 생성되는 에스트로겐을 처리하지 못하기 때문에 여성이 난소 억제 요법을받지 않는 한 폐경 전에 효과가 없습니다. 그러나 타목시펜은 그렇지 않습니다.

재발 위험

폐경 후 여성 또는 폐경기 전이고 난소 억제 요법을받은 여성의 경우 아로마 타제 억제제가 제공 할 수 있습니다.더 큰 혜택재발 위험을 줄입니다. 이것이 종양 전문의가 폐경기에 이르렀을 때 아로마 타제 억제제로 전환하거나 폐경기를 유도하기 위해 난소 억제 요법으로 치료할 것을 권장하는 한 가지 이유입니다.

뼈 손실

아로마 타제 억제제는 또한 갱년기 증상을 유발하지만 타목시펜처럼 뼈 손실을 줄이기보다는 가속화 할 수 있습니다. 골통과 관절통은 두 종류의 약물 모두에서 발생할 수 있지만 아로마 타제 억제제에서는 훨씬 더 흔합니다.

비용

비용면에서 타목시펜 요법은 일반적으로 어떤 아로마 타제 억제제보다 훨씬 저렴합니다.

부작용

타목시펜의 일반적인 부작용 중 상당수는 신체에 에스트로겐의 양이 감소한 폐경기 동안 발생하는 부작용과 본질적으로 동일합니다.

타목시펜의 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

일과성 열감
식은 땀
질 건조
질 분비물
리비도 감소

일과성 열감은 실제로 유방암에서 더 나은 생존과 관련이 있습니다.

위험

자궁 내막 조직에 대한 타목시펜의 작용은 자궁암의 위험을 높일 수 있습니다. 폐경 후 여성의 경우 위험이 가장 높지만 여전히 드뭅니다. 타목시펜으로 치료받은 폐경 전 여성은 자궁암 위험이 증가한 것으로 알려져 있지 않으며 일상적인 부인과 치료 외에 추가 모니터링이 필요하지 않습니다.

타목시펜은 또한 다리 (심부 정맥 혈전증) 또는 폐 (폐색전증)에 혈전이 발생할 위험을 증가시킬 수 있습니다. 현재로서는 확실하지 않지만 타목시펜은 심장 마비 나 뇌졸중의 위험을 증가시킬 수도 있습니다.

특히 다음과 같은 증상이 우려되는 경우 의사에게 연락하는 것이 중요합니다.

비정상적인 질 출혈
골반의 통증
다리 통증 및 / 또는 부기
가슴 통증
호흡 곤란
쇠약, 무감각 또는 저림
시력 문제

상호 작용 및 금기 사항

많은 약물과 마찬가지로 타목시펜을 사용하지 않아야하거나주의가 필요한 상황이 있습니다.

타목시펜은 신진 대사 방식으로 인해 일반적인 처방약 및 일반 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 특히, 처방전없이 구입할 수있는 알레르기 약과 함께 여러 가지 항우울제를 사용하면 타목시펜의 효과를 줄일 수 있습니다.

선천적 결손 율이 상대적으로 높기 때문에 임신 중에는 타목시펜을 사용해서는 안되며, 임신을 시도하기 최소 2 개월 전에 약물을 중단해야합니다.

소요 시간

2 개의 대규모 무작위 3 상 임상 연구 (ATLAS 및 aTTom)의 분명한 증거에 따르면, 타목시펜을 사용한 5 년 보조제 치료보다는 10 년 치료가 재발 위험이 적고 유방암 사망률이 감소합니다.

유방암 재발의 이러한 감소는 각 개인의 잠재적 인 부작용과 비교되어야합니다. 예를 들어, 암이 상대적으로 재발 위험이 높은 경우 (예 : 림프절이 양성인 경우) 장기간 치료의 이점이 위험보다 분명히 클 수 있습니다. 반대로, 종양의 재발 위험이 매우 낮 으면 타목시펜의 잠재적 인 부작용 (예 : 혈전)이 잠재적 인 이점보다 클 수 있습니다.

초기 유방암 남성의 경우 타목시펜은 5 년 동안 권장되며 재발 위험이 높은 사람들은 5 년 동안 약물을 계속 사용할 수 있습니다.