HIV에 대한 기능적 치료법은 무엇입니까?

대부분의 사람들이 HIV 치료제에 대해 이야기 할 때 일반적으로 몸에서 바이러스의 모든 흔적을 제거하는 약물이나 백신을 상상합니다 (살균 치료제라고 함). 그러나 과학자들이 HIV가 조직과 세포에 어떻게 침투하는지 더 잘 이해함에 따라 살균 치료법은 달성하기가 더 어렵다고 간주 될뿐만 아니라 적어도 가까운 미래에는 가능성이 매우 낮습니다.

이에 대응하여 현재 연구의 대부분은 HIV의 기능적 치료에 초점을 맞추고 있습니다. 바이러스를 박멸하는 대신, 기능적 치료법은 바이러스 활동을 신체에 해를 끼치 지 않는 수준까지 억제하고 약물을 계속 사용하지 않고 그렇게하는 것을 목표로합니다.

기능적 치료의 핵심은 질병의 진행을 경험하지 않는 HIV 감염자 인 엘리트 통제자가 증상이있는 질병으로 발전하는 것을 방지하는 메커니즘을 복제하는 것을 목표로합니다.

대부분의 과학자들은 기능적 치료법이 바이러스가 내장 된 조직과 세포에서 바이러스를 추출 할뿐만 아니라 면역 체계를 자극하여 감염과 더 잘 싸우고 제어하기 위해 다각적 인 접근 방식이 필요하다고 믿습니다.

기능적 치료법은 바이러스를 박멸하는 것이 아니라 추가 치료 없이도 신체가 HIV의 증식을 막을 수 있도록합니다.

목표와 도전

기능적 치료가 어떻게 작동 할 수 있는지에 대한 합의가 없으며, 완전히 실현되기 전에 채워야 할 과학적 공백이 많습니다. 즉, 과학자들이 적극적으로 추구하고있는 몇 가지 접근 방식과 아직 극복하지 못한 주요 과제가 있습니다.

면역 학적 제어

장기 비진 보자라고도 알려진 엘리트 통제자는 HIV 감염자의 1 % 미만을 차지합니다. 항 레트로 바이러스 약물 없이도 바이러스를 통제 할 수있는 면역 메커니즘이 내장되어 있습니다.실제로 일부는 질병 진행의 징후없이 30 년 이상 바이러스와 함께 살았습니다.

이 효과에 기여하는 많은 메커니즘이 있지만 특별히 관심을 끄는 메커니즘은 광범위 중화 항체 (bNaB)라고하는 고유 한 단백질 몸체와 관련됩니다. 이것은 단일 바이러스 집단 내에 존재하는 수많은 HIV 변종을 중화시킬 수있는 희귀 한 유형의 항체입니다.

조사중인 항체 중에는 VRC01, VRC02 및 VRC03이 있으며, 이는 2010 년대 초에 여러 엘리트 컨트롤러에서 확인되었으며 자체적으로 HIV 변종의 90 % 이상을 중화하는 것으로 입증되었습니다.

과학자들이 이러한 bNaB와 다른 bNaB를 생산하기 위해 면역 체계를 자극하는 방법을 모색하고 있지만 지금까지 결과는 부족했습니다. 비 엘리트 진보 자들의 경우, 개별 bNaB를 자극하려는 모든 시도는 일반적으로 면역 체계가 항상성 (확립 된 평형 상태)을 회복하기 위해 항체 생산을 "재부팅"하는 모순적인 반응에 직면합니다.

이 장벽이 극복 될 때까지 과학자들은 엘리트 관제사에게 제공되는 자연적 방어를 모방하기가 어려울 것입니다.

바이러스 저장소

일부 과학자들은 순환하는 바이러스를 억제함으로써 만 기능적 치료를 달성 할 수 있다고 믿고 있지만, 다른 과학자들은 여전히 ​​의심 스럽습니다. 이는 HIV가 감염 직후 바이러스 저장소라고하는 몸 전체의 세포와 조직에 빠르게 침투하기 때문입니다. 거기에서 그것은 면역 탐지에서 숨겨진 잠복 상태로 남아 있습니다.

항 레트로 바이러스 요법을받는 사람이 갑자기 치료를 중단하면 이러한 저장소가 갑자기 활성화되어 새로운 바이러스를 순환으로 방출하여 바이러스 반동을 일으킬 수 있습니다.

바이러스는 프로 바이러스로 세포와 조직 내에 숨겨져있어 숙주와 함께 조용히 복제되기 때문에 bNaB는 중화를 위해 적극적으로 표적을 지정할 수 없습니다. bNaB (또는 다른 에이전트)가 작동 할 수있는 것은 이러한 저장소에서 방출 될 때만 가능합니다.

많은 과학자들은 기능적 치료를 위해 어떤 형태의 "킥킬"(일명 "쇼크 킬") 전략이 필요하다고 주장합니다. 이것은 잠복 역전 약물을 사용하여 저장소를 정화 한 후 다른 에이전트 (또는 에이전트)가 바이러스 제어를 제공하고 새로운 저장소의 설립을 방지하는 전략입니다.

과학자들은 독일에 거주하는 미국인이 실험적 줄기 세포 이식을받은 후 바이러스 제거를 경험 한 베를린 환자 사례를 기반으로 저수지를 정리할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 그럼에도 불구하고 절차는 실행 가능한 옵션이 되기에는 너무 위험한 것으로 간주됩니다.

특정 암을 치료하는 데 사용되는 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 억제제를 포함하여 여러 제제가 바이러스 저장소를 활성화하는 데 유망 함을 보여주었습니다. 현재까지의 반응은 미미했지만, 이러한 초기 결과를 승인하기 위해 다양한 약물 조합이 기대됩니다.

면역 고갈

과학자들이 극복해야 할 또 다른 메커니즘은 면역 피로입니다. 이것은 HIV 진행에 기여하는 현상으로, 면역 체계가 점차 바이러스에 대해 "맹인"이됩니다.

이 문제의 원인은 면역 체계가 지속적으로 경계 상태를 유지하는 만성 면역 활성화입니다. 이것이 발생하면 만성 활성화가 비정상임을 인식하는 면역 체계는 프로그램 된 죽음 -1 (Programmed Death-1)이라는 단백질에 대응합니다. 이것은 신체가 면역 반응을 하향 조절하고 과잉 활성화를 방지하는 데 사용하는 단백질입니다.

bNaB 또는 다른 약제가 순환하는 HIV를 중화시킬 수있는 잠재력이 있더라도 면역 고갈이 역전되지 않는 한 그렇게 할 수 없습니다.

면역 피로를 되돌릴 수있는 가능성을 보여준 몇 가지 약제가 있습니다. 여기에는 특정 암과 더 잘 싸울 수 있도록 면역 체계를 자극하는 데 현재 사용되는 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 요법이 포함됩니다.

기능적 치료가 답인가?

HIV에 대한 자연적 방어력이있는 것처럼 보이지만 엘리트 통제자들도 직면하는 문제가 있습니다. 바이러스가 면역 체계에 의해 자연적으로 억제 되더라도 여전히 낮은 수준의 염증을 활발하게 생성하고 있습니다.

연구에 따르면 시간이 지남에 따라 죽상 경화증 및 비대성 심근 병증 (심장 근육이 두꺼워 짐)을 포함한 심장 질환의 조기 발병을 유발할 수 있습니다.

다른 연구에 따르면 엘리트 컨트롤러는 비 엘리트 컨트롤러에 비해 입원 횟수가 많으며 완전 억제 항 레트로 바이러스 치료를받는 사람보다 심장 질환을 경험할 가능성이 더 높습니다.

결과적으로 많은 연구자들은 HIV 관련 질병을 예방하는 것이 아니라 HIV와 관련이없는 질병을 예방하기 위해 엘리트 통제자에게 항 레트로 바이러스 치료법을 사용하는 것을지지합니다.

심혈관 질환, 암 및 간 질환과 같은 비 HIV 관련 질병이 오늘날 HIV 감염자의 주요 사망 원인이라는 점을 감안할 때 엘리트 통제를 모방하는 것이 궁극적 인 목표가되어야하는지 의문입니다.

과학자들이 이러한 질문과 기타 질문에 더 잘 답할 수있을 때까지 최선의 방법은 코스를 유지하고 기대 수명을 거의 정상 수준으로 늘 렸을뿐만 아니라 심각한 HIV 관련 및 비 염증의 발병률을 감소시킨 항 레트로 바이러스 약물을 고수하는 것입니다. -HIV 관련 질병 61 % 증가.

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