약동학 향상제는 혈류에서 다른 항 레트로 바이러스 약물의 농도를 증가시키는 HIV 치료에 사용되는 약물입니다. 일반적으로 "부스터"라고 불리는이 약물을 사용하면 의사가 동반 약물의 복용량과 빈도를 줄이면서 부작용과 약물 내성의 위험을 낮출 수 있습니다.
조 Raedle / 게티 이미지미국 식품의 약국 (FDA)에서 사용하도록 승인 된 두 가지 약동학 향상 제가 있습니다.
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (코비시 스타트)
HIV 부스터 약물은 "면역 부스터"로 판매되는 비타민 또는 보충제와 혼동되어서는 안됩니다. 후자는 HIV를 예방하거나 치료하지 않습니다.
배경
프로테아제 억제제 (PI)라고하는 항 레트로 바이러스 약물의 종류가 1990 년대 중반에 처음 발견되었을 때 주요 문제 중 하나는 약물이 혈류에서 대사되고 제거되는 빠른 속도였습니다. 결과적으로 PI는 일반적으로 치료 혈액 농도를 일정하게 유지하기 위해 하루에 2 ~ 3 회 복용해야했습니다.
물론 이것의 문제는 사람들이 많은 양의 약물에 노출된다는 것입니다. 이는 차례로 간독성 (간 중독), 지방 이영양증 (비정상적인 체지방 재분배) 및 요로 결석 (신장 결석 형성)을 포함한 PI 관련 부작용의 위험을 증가시킵니다.
더욱이, 그것은 약물을 훨씬 덜 "관용"하게 만들었습니다. 즉, 당신이 완벽한 약물 준수보다 덜한 것이 있다면 약물 내성이 생길 수 있음을 의미합니다
이 모든 것이 1996 년 Norvir라는 약물의 도입으로 바뀌 었습니다.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir)는 프로테아제 억제제로 분류됩니다. 항 바이러스 특성으로 처음 처방되었지만, 연구자들은 곧 저용량에서도 Norvir가 PI를 대사하는 데 사용되는 바로 CYP3A4라고하는 효소를 차단할 수 있음을 발견했습니다. 이 행동을 차단함으로써 PI는 더 오래 지속되고 동일한 효과를 얻기 위해 더 적은 용량이 필요합니다.
이 발견은 PI가 처방되는 방식에 즉시 영향을 미쳤습니다. 오늘날, Norvir는 항 바이러스 특성에 거의 사용되지 않고 수반되는 PI의 효능을 높이기 위해 사용됩니다.
정제, 연질 젤 캡슐 및 액체 형태로 제공되는 Norvir는 항 레트로 바이러스 요법을 병용하여 FDA 승인 4 가지 HIV 프로테아제 억제제의 농도를 높이는 데 사용됩니다.
이 약물은 또한 고정 용량 혼합 정제 Kaletra (lopinavir + ritonavir)에 포함되어 있습니다. 일반 버전은 화학명 "ritonavir"로도 제공됩니다.
용도
Norvir는 PI 기반 치료의 일부로 HIV를 치료하는 데 사용됩니다. 성인과 1 개월 이상의 어린이에게 사용할 수 있습니다.
복용하기 전에
치료 실패로 인해 새로 진단되거나 치료가 변경되면 의사는 혈액 검사를 지시하여 가장 민감한 약물을 결정합니다.
여기에는 특정 약물을 배제 할 수있는 약물 내성 돌연변이가 있는지 확인하기위한 유전 저항 검사와 바이러스가 모든 항 레트로 바이러스에 직접 노출되는 표현형 검사를 통해 어떤 것이 가장 효과적인지 확인하는 것이 포함됩니다. 항상 부스터가 동반됩니다.
Norvir는 이전에 ritonavir에 과민 반응을 보인 사람들에게 사용을 금합니다.
복용량
Norvir는 100 밀리그램 (mg) 정제, 100mg 연질 젤 캡슐 및 80mg / 밀리리터 (mg / mL) 향료 시럽 제형으로 제공됩니다. Norvir 용량은 항상 적정됩니다 (낮은 용량에서 시작하여 점진적으로 최대 강도로 증가 함을 의미).
어린이에게 사용하는 경우, 복용량은 어린이의 신체 표면적 (m2 당 mg)을 기준으로 계산됩니다.
Tybost (Cobicistat)
Norvir가 처음 도입 된 지 18 년이 지난 2014 년, Tybost (코비시 스타트)라는 두 번째 부스터 약물이 FDA의 공식 승인을 받았습니다.
Tybost는 ritonavir의 약물 유사체 (화학적으로 유사 함을 의미 함)이지만 항 바이러스 특성이없는 방식으로 변경되었습니다. 따라서 CYP3A4 억제제로 특별히 분류됩니다.
Tybost는 Norvir와 관련이 있지만 항 바이러스 효과를 제거함으로써 HIV에 아무런 작용을하지 않으며 코비시 스타트 내성 돌연변이를 일으킬 수 없습니다.
Tybost가 다른 또 다른 방법은 PI 이외의 약물, 특히 인테그라 제 억제제 인 엘비 테그 라 비르를 부스트 할 수 있다는 것입니다. 그렇지만 Tybost는 Norvir와 호환되지 않습니다.
Tybost는 프로테아제 억제제 인 Prezista (darunavir) 또는 Reyataz (atazanavir)와 함께 만 사용되며 Aptivus (tipranavir) 또는 Lexiva (fosamprenavir)를 강화하는 데 사용되지 않습니다.
코비시 스타트는 다음과 같은 고정 용량 복합 약물에서도 찾을 수 있습니다.
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (엘비 테그 라 비르 + 코비시 스타트 + 엠 트리시 타빈 + 테 노포 비르 알라 페나 미드)
- Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (엘비 테그 라 비르 + 코비시 스타트 + 엠 트리시 타빈 + 테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
- Symtuza (아타 자나 비르 + 코비시 스타트 + 엠 트리시 타빈 + 테 노포 비르 알라 페나 미드)
Tybost는 경구 정제로 제공됩니다. Tybost의 일반 버전은 없습니다.
용도
Tybost는 복합 항 레트로 바이러스 요법의 일환으로 18 세 이상의 성인에서 HIV를 치료하는 데 사용됩니다. 약물에 대한 오프 라벨 용도가 없습니다.
복용하기 전에
Norvir와 마찬가지로 유전자 내성 검사와 때때로 표현형 검사는 새로운 치료 요법을 시작하기 전에 수행됩니다.
Tybost는 뉴 클레오 시드 역전사 억제제 (NRTI)로 분류되는 항 레트로 바이러스제 인 Viread (테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)를 부스트 할 수 있기 때문에 약물을 함께 사용하면 신장 기능 검사가 일상적으로 수행됩니다.
Viread는 신장 손상의 위험 증가와 관련이 있으며 병용으로 기존 신장 질환이있는 사람들에게 신부전을 일으킬 수 있습니다.
크레아티닌 청소율 (신장 기능의 척도)이 분당 70 밀리리터 (mL / 분) 미만인 경우 테 노포 비르 기반 요법에서 Tybost를 권장하지 않습니다.
코비시 스타트에 과민 반응을 보인 적이있는 사람은 Tybost를 사용해서는 안됩니다.
복용량
Tybost는 150mg 정제로 제조됩니다. 권장 복용량은 환자가 새로 치료를 받았는지 (치료 경험이없는) 또는 이전에 항 레트로 바이러스 요법에 노출 된 적이 있는지 (치료 경험이있는)뿐만 아니라 동반 PI에 따라 다릅니다.
부작용
Norvir와 Tybost는 유사한 작용 메커니즘을 공유하지만 부작용은 훨씬 다릅니다. 대부분은 견딜 수 있고 신체가 치료에 적응함에 따라 해결되는 경향이 있지만 일부는 중증 일 수 있으며 즉각적인 치료 중단이 필요할 수 있습니다.
흔한
상대적으로 Tybost는 직접적인 항 바이러스 작용을하지 않기 때문에 Norvir보다 부작용이 적습니다.
Tybost는 또한 부작용을 일으킬 가능성이 훨씬 적습니다. Tybost 사용자의 6 %가 부작용을보고하지만 Norvir 사용자의 절반 이상이 위장 부작용을보고하고 4 명 중 1 명이 발진을보고합니다.
빈도 순서에 따른 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
Norvir설사
구역질
변경된 맛
피로
구토
발진
복통
기침
관절 통증
현기증
홍조
가려움
배탈
말초 신경증
황달
발진
구역질
설사
두통
특히 지속적이거나 악화되는 부작용에 대해 항상 의사에게 조언하십시오.
중증
Tybost는 Norvir보다 심각한 부작용을 일으킬 가능성이 적습니다. 여기에는 여러 가지 이유가 있지만 그중에서 Tybost는 N Norvir가 할 수있는 미토콘드리아 독성을 유발하지 않습니다. 미토콘드리아는 손상 될 경우 정상적인 신진 대사에 영향을 미치고 다양한 부작용을 유발할 수있는 세포 내의 에너지 단위입니다.
심각한 부작용은 흔하지 않지만 특정 기존 질환 (예 : 간 질환 또는 비만)이있는 사람들은 더 큰 위험에 처할 수 있습니다. 가능한 합병증은 다음과 같습니다.
Norvir임상 간염
췌장염
높은 콜레스테롤 및 중성 지방
제 2 형 당뇨병
지방 이영양증
스티븐스-존슨 증후군을 포함한 약물 과민증
아나필락시스를 포함한 약물 알레르기
신장 장애
특히 Viread와 함께 사용할 때 급성 신부전
경고 및 상호 작용
Norvir와 Tybost는 모두 CYP3A4 효소를 억제하므로 신진 대사를 위해 CYP3A4에 의존하는 약물을 사용하지 않는 경우가 많습니다. 효소에 대한 경쟁은 혈류에서 추가 약물 및 / 또는 동반 약물의 농도를 변경할 수 있습니다. 농도를 줄이면 약물의 효과가 떨어지고 농도가 증가하면 약물 독성의 위험이 높아집니다.
Norvir는 FDA로부터 소비자에게이 약이 진정제, 항 부정맥제 또는 맥각 알칼로이드를 포함하여 위험하고 잠재적으로 생명을 위협 할 수있는 수준으로 약물을 증가시킬 수 있음을 알리는 블랙 박스 경고를 전달합니다.
Norvir 또는 Tybost를 처방받은 경우 다음 중 하나를 복용하는 경우 의사와 상담하십시오.
- Altoprev (로바스타틴)
- 안타 부스 (디 설피 람)
- 데 메롤 (메 페리 딘)
- 딜란 틴 (페니토인)
- 할시 온 (트리아 졸람)
- Inspra (eplerenone)
- 멜라 릴 (티 오리 다진)
- Orap (피모 자이드)
- Pacerone (아미오다론)
- Percocet (옥시코돈)
- 추진체 (cisapride)
- Ranexa (라 놀라 진)
- 세인트 존스 워트
- Serevent (살 메테 롤)
- Sular (니솔 디핀)
- 탐보 코르 (플레 카이 니드)
- 타시 냐 (닐 로티 닙)
- 테그 레톨 (카르 바 마제 핀)
- Tracleer (보젠 탄)
- Versed (미다 졸람)
- Vfend (보리 코나 졸)
- Zocor (심바스타틴)
상호 작용을 피하려면 처방약, 일반 의약품, 약초 또는 기분 전환 용 등 복용하는 약물에 대해 항상 의사에게 알리십시오.
Norvir와 Tybost는 일반적으로 임신 중에 사용하기에 안전한 것으로 간주됩니다. 인간에 대한 잘 통제 된 연구가 부족하지만 동물 연구에서 태아에 대한 위험의 증거가 없음을 보여줍니다. 다음과 같은 경우 치료의 이점과 위험에 대해 항상 의사와 상담하십시오. 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 가임기입니다.
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