Vitrakvi (larotrectinib)는 NTRK 융합 단백질이있는 어린이 또는 성인의 진행성 고형 종양에 사용하기 위해 FDA (Food and Drug Administration) 가속화 승인을받은 항암제입니다. 많은 사람들에게 높은 응답률과 장기적인 이점을 모두 제공하는 것으로 밝혀졌습니다. 특정 유형의 암에 사용하도록 설계된 많은 항암제와 달리 Vitrakvi는 다양한 유형에서 작동 할 수 있습니다.
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고형 종양의 약 1 % (그러나 소아의 일부 종양의 최대 60 %)는 중성 영양 수용체 키나아제 (NTRK) 유전자 융합으로 알려진 유전 적 변화를 포함합니다. 라 로트렉 티닙은 선택적 트로포 미오신 수용체 키나제 (TRK) 억제제로, 통제되지 않은 TRK 신호 전달 및 종양 성장으로 이어지는 NTRK 융합 단백질의 작용을 차단합니다. 이점 외에도 부작용은 다른 많은 암 치료에 비해 경미합니다.
용도
Vitrakvi는 알려진 후천적 저항성 돌연변이없이 NTRK 유전자 융합이있는 성인 및 소아, 전이성 암 또는 국소 진행성 암 (수술이 손상 될 수 있음)이 있고 만족스러운 대체 치료가 존재하지 않는 (또는 이러한 치료 후 암이 진행되었습니다).
유전자 융합의 진단은 차세대 염기 서열 분석에서 이루어질 수 있습니다 (아래 참조). 약물에 반응 할 수있는 사람을 결정하는 것은이 특정한 유전 적 "지문"이며, 이는 Vitrakvi를 암 표적 치료법으로 만듭니다.
암의 종류
고형 종양의 평균 1 %가 NTRK 융합 단백질을 포함하고 있지만, 융합 유전자의 발생률은 유아 섬유 육종 및 타액선 종양과 같은 일부 희귀 종양 유형에서 60 % 이상으로 높을 수 있습니다. 1 %가 적은 숫자처럼 보일 수 있지만, 융합 유전자는 매우 광범위한 종양 유형에서 발견되어 많은 사람들을 나타냅니다.
승인에 이르는 연구에서 라 로트렉 티닙으로 치료 된 암 유형 (및 치료 횟수)에는 다양한 종양이 포함되었습니다.
어떻게 사용합니까?
Vitrakvi는 캡슐 또는 경구 용액으로 하루에 두 번 제공됩니다. 성인 복용량은 하루에 두 번 100mg이며 종양이 진행되거나 부작용이 치료를 제한 할 때까지 계속됩니다.
연구 연구
Vitrakvi는 현저한 효능을 입증 한 성인과 어린이를 대상으로 한 3 건의 임상 시험의 결과로 승인되었습니다.
한 연구는뉴 잉글랜드 의학 저널4 개월에서 76 세 사이의 55 명의 성인과 어린이를 조사했습니다. 이 연구에서 응답률은 75 % (독립 방사선과 검토에 의해) 였고 응답 조사자에 따르면 80 %였습니다. 8.3 개월의 후속 조치에서 반응의 중앙값 (암의 50 %가 진행되고 50 %가 여전히 통제되는 시간)에 도달하지 않았기 때문에 반응이 얼마나 오래 지속될지는 아직 알려지지 않았습니다.
반응의 정도는 완전 반응 13 %, 부분 반응 62 %, 안정된 질환 9 %로 다양했습니다. 절반 이상의 사람들이 1 년 후에도 무 진행 상태를 유지했습니다.
약물이 처음 시작되었을 때 반응이 분명해지기 전까지의 중앙값은 1.8 개월이었습니다.
이와 같은 반응이 일부에게는 중요하게 들리지 않을 수 있지만 이것이 화학 요법과 같은 전통적인 치료법과 어떻게 다른지 주목하는 것이 중요합니다. 화학 요법을 사용하면 대부분의 사람들이 진행성 암으로 진행되는 데 약 6 개월이 걸립니다.
소아과 연구
출판 된 또 다른 연구랜싯 종양학1 개월에서 21 세 사이의 영유아, 소아, 청소년에서 라 로트렉 티닙의 효과를 조사한 결과 융합 유전자가있는 종양이있는 소아에서 90 %의 반응률을 발견했습니다.
이 아이들은 모두 전이성 또는 국부적으로 진행된 고형 종양 또는 현재 이용 가능한 치료법에 전혀 반응하지 않았거나 진행되거나 재발 한 뇌 / 척수 종양을 가지고 있었기 때문에 이것은 놀랍습니다.
치료를 받았지만 융합 유전자가없는 소아는 객관적인 반응이 없었습니다.
연구 된 대부분의 사람들이 전이성 종양을 앓고있는 반면, 두 명의 어린이는 전이성이 없지만 국부적으로 진행된 유아 섬유 육종을 앓고 있었으며, 이로 인해 기존의 치료법으로 인해 사지가 손실되었습니다. 이 어린이들의 종양은 치료 목적으로 사지 보존 수술을 할 수있을만큼 충분히 줄어들었고 6 개월의 추적 관찰 후에도 암이 없었습니다.
암의 다양한 유형과 단계에 대한 약물과 그 효과를 추가로 연구하는 여러 국립 암 연구소 지원 임상 시험이 진행 중입니다.
유전자 돌연변이
표적 요법은 암이 성장하는 데 사용하는 특정 경로 또는 수용체를 표적으로하는 약물입니다. 이러한 치료법은 암을 특이 적으로 표적으로한다는 점에서 화학 요법 약물 (빠르게 분열하는 세포를 제거하도록 설계된 약물)과 다릅니다. 이러한 이유로 표적 요법은 종종 화학 요법보다 부작용이 적습니다.
유전자
우리의 DNA는 염색체로 구성되어 있으며이 염색체에는 수천 개의 유전자가 있습니다. 유전자는 눈 색깔에서 세포 성장에 관여하는 단백질에 이르기까지 모든 것을 만드는 데 사용되는 "코드"로 생각할 수 있습니다.
돌연변이
돌연변이에서는 다른 "문자"가 삽입, 삭제 또는 재 배열되어이 코드가 단백질을 만드는 데 대한 잘못된 메시지를 표시 할 수 있습니다. 융합 유전자에서는 한 유전자의 일부가 다른 유전자와 융합됩니다. 암과 관련된 이러한 유전 적 변화에는 다음과 같은 두 가지 유형이 있습니다.
- 사람이 태어날 때 생기는 비정상적인 유전자 인 유전 적 또는 생식선 돌연변이. 이들 중 일부는 누군가가 암에 걸리기 쉽게 할 수 있습니다. (예는 유방암과 관련된 BRCA 유전자 돌연변이입니다.)
- 환경 발암 물질에 대한 반응으로 또는 단순히 세포의 정상적인 대사 과정으로 인해 출생 후 발생하는 변화 인 후천적 또는 체세포 돌연변이. 암세포의 성장 (운전자 돌연변이)을 제어하는 단백질을 암호화하는 유전자에서 유전 적 변화가 발생하면 암이 발생할 수 있습니다.
암 유전자
두 가지 유형의 유전자에서 돌연변이가 발생하면 암이 발생할 수 있습니다 (종종 두 가지 모두에 유전 적 변화가 있습니다).
암으로 이어지는 두 가지 유형의 유전자
- 종양 억제 유전자
- 종양 유전자
종양 억제 유전자는 세포에서 손상된 DNA를 복구하는 단백질을 암호화하거나 복구 할 수없는 경우 세포를 제거합니다. 복구하지 않으면이 세포는 계속해서 암세포가 될 수 있습니다. 종양 억제 유전자는 종종 상 염색체 열성이므로 암이 발생할 위험이 있으려면 두 사본이 모두 돌연변이되거나 변경되어야합니다. BRCA 유전자는 종양 억제 유전자의 예입니다.
종양 유전자는 종종 상 염색체 우성이며 세포의 성장과 분열에 관여합니다. 이러한 유전자가 비정상 일 때, 그들은 멈추지 않고 자동차의 가속기를 밀어내는 (세포 분열 유지) 단백질을 제어하는 것으로 시각화 될 수 있습니다.
행동 모드
많은 표적 치료법이 암세포의 특정 돌연변이 (이후 비정상 단백질을 코딩 함)를 표적으로하는 반면, Vitrakvi는 신경 영양 수용체 티로신 키나제 (NTRK) 유전자 융합에서 발생하는 단백질을 표적으로 삼습니다.
트로포 미오신 수용체 키나제 (TRK)는 세포 성장에 관여하는 신호 단백질 그룹입니다. 이러한 단백질을 만드는 유전자가 다른 유전자와 비정상적으로 융합되면 그 유전자가 "켜져"암을 성장시키는 신호를 생성 할 수 있습니다.
라 로트렉 티닙은 이러한 비정상 신호를 억제하여 암이 더 이상 성장하지 않도록합니다. 현재 라 로트렉 티닙은 연구중인 유일한 선택적 TRK 억제제입니다.
정밀 의학
Vitrakvi (larotrectinib)와 같은 약물은 정밀 의학이라는 중요한 구성 요소입니다. 정밀 의학은 암을 진단하고 치료하기 위해 환자의 종양에 대한 특정 정보 (예 : 위에서 논의한 유전 적 변화)를 보는 접근 방식입니다. 이것은 세포의 유형만을 기준으로 암을 치료하는 "일률적 인"접근 방식과 대조적입니다.
정밀 의학의 혜택을받을 수있는 암 환자의 수는 종양 유형에 따라 다르지만 모든 정밀 의학 요법 (라 로트렉 티닙 포함)을 결합하면 현재 전체 사람들의 최대 40 ~ 50 %에서 효과가있을 것으로 추정됩니다.
정밀 의학 치료 옵션은 일반적으로 종양 유형에 따라 평가되지만 현재는 변화하고 있습니다. Keytruda (pembrolizumab)는 암 유형 전반에 걸쳐 사용 된 최초의 정밀 의학 치료였으며 이제는 larotrectinib이 두 번째입니다.
분자 프로파일 링
암에 걸린 사람이 정밀 의학의 혜택을받을 수 있는지 알아 보려면 암의 유형 또는 하위 유형뿐만 아니라 존재하는 근본적인 분자 및 유전 적 변화를 아는 것이 중요합니다. 예를 들어, 폐암에 대한 분자 검사 (유전자 프로파일 링)는 현재 질병 진단을받은 대다수의 사람들 (비소 세포 성 폐암이있는 사람)에게 권장됩니다.
차세대 시퀀싱
특정 암에 대해 특정 유전자 돌연변이에 대한 검사를 수행 할 수 있지만 NTRK 융합 유전자와 같은 종양의 유전 적 변화를 감지하려면 차세대 시퀀싱이 필요합니다. 이 검사는 훨씬 더 포괄적이며 현재 약물이 표적화 할 수있는 돌연변이, 유전자 증폭 및 융합 (예 : TRK 융합)을 찾습니다.
NTRK 융합 유전자는 1980 년대에 발견되었지만, 과학자들이 다른 암에 걸쳐이 유전자의 존재를 테스트 할 수 있었던 것은 차세대 염기 서열 분석이 가능할 때까지는 아니 었습니다.
NTRK 융합 유전자와 같은 변화를 "종양 불가지론 자"라고하는데, 이는 다양한 유형의 암에서 발견 될 수 있음을 의미합니다.
부작용
암 치료의 부작용은 많은 사람들, 특히 화학 요법과 관련된 부작용으로 잘 알려져 있습니다. 다행히 라 로트렉 티닙과 관련된 부작용은 비교적 적고 경미했습니다. 부작용은 1에서 5까지 등급이 매겨지며 5가 최악입니다. 연구에서 환자의 93 %는 1 등급 또는 2 등급으로 분류 된 부작용이 있었고 5 %는 3 등급 증상이 있었으며 4 등급 또는 5 등급 효과는 발견되지 않았습니다.
훨씬 더 중요한 것은 부작용으로 인해 약물을 중단 할 필요가 없었던 사람이 한 명도 없었고 13 %만이 이러한 이유로 복용량을 줄여야한다는 것입니다. 그러나이 사람들을 위해 복용량을 줄 였을 때도 그 약은 그다지 효과적이지 않았습니다.
가장 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 빈혈 (17 ~ 22 %)
- 간 기능 검사 증가 (22 ~ 44 %)
- 체중 증가 (4 %)
- 백혈구 수 감소 (21 %)
일부 환자에서 극심한 메스꺼움과 박 출률 감소는 실험 후 28 일 동안 경험 한 추가적인 부작용 인 것으로 밝혀졌습니다.
획득 한 저항
저항성은 표적 요법과 같은 치료를받는 동안 대부분의 암이 진행되는 이유이며, 연구 대상자의 11 %가 질병 진행으로 이어지는 저항성을 개발했습니다.
저항성은 NTRK를 변화시키는 후천성 돌연변이로 인한 것으로 생각되며, (다른 여러 표적 요법에서 보았 듯이)이 범주의 2 세대 및 3 세대 약물이 저항에 직면 한 사람들을 위해 개발 될 것입니다.
비용
라 로트렉 티닙의 비용은 최근 승인 된 항암제와 마찬가지로 상당합니다. 이 약을 구입할 수있는 다른 현대 약이 없기 때문에 특히 가격을 책정하기가 어렵습니다.
귀하의 보험에서 어떤 치료가 보장되는지 알아 보려면 의료 서비스 제공자에게 확인하는 것이 중요합니다.
Verywell의 한마디
Vitrakvi (larotrectinib)는 다양한 사람들의 요구를 해결하기 위해 다양한 유형의 암에 대해 작용할 수 있다는 점에서 독특합니다. 또한 유아 섬유 육종과 같은 일부 희귀 종양 유형에 대해 이전에는 볼 수 없었던 효과를 제공하는 것으로 보입니다.
정밀 의학을 통해 의사는 현미경으로 보는 세포뿐만 아니라 종양의 분자 차이를 기반으로 암을 치료할 수 있습니다. 마지막으로, 새로운 항암제 연구 및 개발에 걸리는 시간에 불만이있는 사람들을 위해 라 로트렉 티닙은 획기적인 지정과 빠른 승인을 통해 혜택을받을 수있는 사람들에게 빠르게 도달 한 약물의 프로토 타입입니다.
정밀 의학이란?
