암에 대한 종양 불가지론 적 치료는 무엇입니까?

종양 불가지론 치료는 암 유형에 걸쳐 작동하는 암 치료를 의미합니다. 즉, 유방암과 같은 한 가지 유형의 암에만 효과가있는 대신, 이러한 치료는 흑색 종, 유방암 및 육종과 같은 여러 다른 암에 효과가있을 수 있습니다. 또한 성인과 어린이 모두에게 효과가 있습니다.

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종양이 발생한 위치에 기반한 치료 대신,이 치료법은 종양의 성장을 유도하는 특정 분자 특성을 기반으로 어디에서나 발생하는 암을 치료합니다. 다른 조직에서 발생하지만 매우 다른 유형의 암이 동일한 경로를 사용하여 성장하는 것은 드문 일이 아닙니다.

암 생물학에 대한 이해가 증가하고, 특정 암의 성장을 촉진하는 원인을 결정하기위한 유전체 검사를 수행 할 수있는 능력, 이러한 경로를 표적으로 삼는 약물의 가용성으로 인해 연구자들은 분자 수준에서 광범위한 암을 치료할 수있는 능력을 갖게되었습니다. .

현재 종양 불가지론 치료를 위해 특별히 승인 된 약물은 몇 가지 밖에 없지만 가까운 장래에 빠르게 확장 될 것으로 예상됩니다. 종양 불가지론 치료의 정의와 중요성, 현재 사용되고있는 예,이 치료 방법의 이점과 한계를 살펴 보겠습니다.

종양 불가지론 치료 정의

종양 불가지론 치료는 암의 기원 부위가 아닌 종양의 분자 구성을 기반으로 암을 치료하기 위해 약물을 사용하는 것을 말합니다.

중요성

암 치료법이 발전하여 특정 유형의 암 (예 : 폐암) 치료가 이미 종양의 분자 적 특성에 따라 선택되는 경우가 많습니다.

예를 들어, 비소 세포 성 폐암의 경우 주로 현미경으로 보이는 것을 기반으로 치료를 선택하는 대신 게놈 테스트 (예 : 차세대 염기 서열 분석)를 통해 의사가 암에 특정 유전자 돌연변이 (또는 기타 변형)가 있는지 확인할 수 있습니다. ) 대상 치료법을 사용할 수 있습니다.

특정 화학 요법 약물이 여러 유형의 암에 대해 투여 될 수 있지만 치료의 원리는 다릅니다. 화학 요법은 근본적으로 빠르게 분열하는 모든 세포를 치료합니다.

대조적으로, 표적 요법 (그리고 다른 방식으로 면역 요법 약물)은 매우 특정한 성장 경로를 표적으로합니다. 유형과 병기가 동일하고 화학 요법에 유사하게 반응하는 두 암은 표적 약물 치료에 매우 다르게 반응 할 수 있습니다.

종양에 EGFR 돌연변이와 같은 돌연변이가있는 경우 돌연변이를 표적으로하는 약물 (예 : EGFR 억제제)을 사용하면 암 성장을 제어 할 가능성이 매우 높습니다. 대조적으로,이 돌연변이가없는 종양은 EGFR 억제제에 전혀 반응하지 않을 것입니다.

이러한 특정 게놈 변경 (종양의 "분자 시그니처"라고도 함)을 표적으로하는 치료는 많은 암의 치료와 약물 개발에 대한 초점을 크게 변화 시켰습니다.

생물학 및 용어

종양 불가지론 적 치료에 대해 논의하려면 혼란스러운 생물학에 대해 이야기하는 것이 도움이됩니다. 다행히도 사람들은 점점 더 힘을 얻고 암에 대해 배우고 있지만 도전적인 외국어를 배우는 것과 다르지 않습니다.

암이 계속 성장하려면 세포가 성장을 멈추거나 스스로 제거하기 위해 신체의 정상적인 신호를 듣지 않을 정도로 정상 세포와 충분히 달라야합니다. 세포의 성장과 관련된 복잡한 경로가 있으며 이러한 지점의 이상은 통제되지 않은 성장으로 이어질 수 있습니다.

유전자 돌연변이 (및 기타 변경)는 암의 기초이며 세포가 암세포가되도록 이끄는 일련의 돌연변이입니다. 유전자는 단백질의 청사진이며, 단백질은 차례로 이러한 경로의 다른 지점을 자극하거나 억제하는 작용제입니다.

현재 이러한 단백질 중 일부를 억제하여 암의 지속적인 성장으로 이어지는 신호 전달을 중단하는 많은 약물 (개발 및 임상 시험에서 더 많은 것)이 있습니다. 몇 가지 용어는 매우 혼란스럽게 들리지만 정의 할 때 매우 간단합니다.

드라이버 돌연변이라는 용어는 암의 성장을 제어하는 ​​단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이를 말합니다. 이 돌연변이 (또는 다른 변형)가있는 암은 계속 성장하기 위해 생성 된 비정상 단백질에 "의존적"입니다. 종양 학자들은 종종 이러한 행동을 설명하기 위해 종양 유전자 중독이라는 용어를 사용합니다.

그런 다음 특정 돌연변이를 암의 분자 특징이라고합니다.

종양 불가지론 치료 기준

치료가 암 유형 전반에 걸쳐 효과를 발휘하기 위해서는 충족해야 할 기준이 거의 없습니다.

• 특정 돌연변이 (또는 기타 변경)를 찾아야합니다. 즉, 변경을 감지하기 위해 테스트를 사용할 수 있어야하며 상당히 자주 수행되어야합니다.
• 특정 돌연변이가있는 종양은 치료를 표적으로하는 치료에 반응해야합니다.
• 돌연변이는 다양한 유형의 암에서 발견되어야합니다.

용도 및 예

현재 종양과 무관 한 용도로 승인 된 몇 가지 약물과 이러한 방식으로 라벨을 벗어난 약물이 사용됩니다. 우리는 이러한 약물 중 일부를 살펴볼 것입니다.

Keytruda

Keytruda (pembrolizumab)는 2017 년에 종양 불가지론 치료 용으로 승인 된 최초의 약물입니다. Ketruda는 체크 포인트 이니셔티브 (면역 요법 약물의 일종)로 분류 된 PD-a 단일 클론 항체입니다. 기본적으로 "제동을 해제"하여 작동합니다. 암에 대한 신체의 면역 체계의 반응.

Keytruda는 높은 microsatelite 불안정성 (MSI-H) 또는 불일치 복구 (dMMR)가 부족한 성인 또는 어린이의 고형 종양에 대해 승인되었습니다. MSI-H 또는 dMMR은 종양에 대한 검사 (PCR 또는 면역 조직 화학)에서 찾을 수 있습니다.

2020 년에 Keytruda는 돌연변이 부담이 높은 고형 종양 환자를 대상으로 두 번째 종양 불가지론 승인을 받았습니다. 돌연변이 부담은 암성 종양에 존재하는 돌연변이 수의 척도이며 면역 요법 약물에 대한 양성 반응과 관련이 있습니다 (항상 그런 것은 아님).

비트 락비

Vitrakvi (larotrectinib)는 2018 년 종양 불가지론 치료 승인을받은 두 번째 약물입니다. NTRK 융합 단백질로 종양이있는 성인 또는 어린이에게 승인되었습니다. 신경 영양 수용체 키나아제 (NTRK) 유전자 융합은 약 1 %에서만 발견됩니다. 폐암과 같은 많은 고형 종양이 있지만 일부 육종 유형의 최대 60 %에 존재할 수 있습니다.

반응이 입증 된 일부 암 유형에는 폐암, 흑색 종, GIST 종양, 결장암, 연조직 육종, 타액선 종양, 유아 섬유 육종, 유방암 및 췌장암이 포함됩니다.

NTRK 유전자 융합을 보유한 종양이있는 성인의 Vitrakvi에 대한 반응률은 75 ~ 80 %였습니다. 어린이를 대상으로 한 별도의 시험에서 전체 반응률은 90 %였습니다.

이러한 반응은 사람들이 이전에 치료를받은 경우에도 나타났습니다. 이것이하는 일은 이러한 종양이 성장을 위해이 경로에 얼마나 의존하는지 확인하는 것입니다. 반응이 높을뿐만 아니라 Vitrakvi를 사용하여 일부 사례에서 이길 수 있었고 외과의가 어린이에게 덜 변형 된 수술을 수행 할 수있었습니다.

Rozlytrek

2019 년 FDA는 NTRK 유전자 융합이있는 종양이있는 사람과 ROS1이 변경된 비소 세포 폐암 환자에게 Rozlytrek (엔트 렉 티닙) 사용을 승인했습니다.

이 약물은 전이성 암에 걸린 성인이나 어린이 또는 수술로 인해 심각한 손상을 입을 수있는 사람을 위해 승인되었습니다. 평가 중 전체 응답은 드물게 78 %였습니다.

연구에서 가장 흔한 암은 육종, 비소 세포 성 폐암, 유방암, 대장 암, 갑상선암 및 유선 유사 분비 암이었습니다.

BRAF 돌연변이

특정 종양 불가지론 치료법은 승인되지 않았지만, 연구자들은 BRAF 돌연변이가있는 다른 암 유형을 가진 사람들이 종종 BRAF 억제제 (일반적으로 MEK 억제제와 함께) 치료에 반응한다는 사실을 발견했습니다.

BRAF 돌연변이는 처음에는 전이성 흑색 종 환자에서 발견 (및 치료)되었지만 현재는 비소 세포 성 폐암 (약 3 %), 결장암, 털이 많은 세포 백혈병, 갑상선암, 장 액성 난소 암 등에서 입증되었습니다.

다른 예

차세대 검사가 더 자주 수행됨에 따라 연구자들은 다른 유형의 한 유형의 암으로 분리 된 것으로 생각되었던 유전자 변형을보기 시작했습니다.

예를 들어, HER2 양성 유방암에서 보이는 변화는 일부 폐암 환자에게 나타납니다.다른 예로는 유방암뿐만 아니라 난소 암, 전립선 암, BRCA 돌연변이가있는 췌장암에도 Lynparza (olaparib)라는 약물이 사용됩니다.

테스트 및 시험

현재 개발중인 약물과 임상 시험중인 약물이 많이 있습니다. 때때로 다른 종류의 암에 걸쳐 약물을 평가하는 임상 시험의 유형에는 바스켓 시험과 우산 시험이 포함됩니다. 평가는 NCI-MATCH라는 정밀 일치 프로토콜에 의해 촉진됩니다.

이점 및 제한

여러 종류의 암에 대해 하나의 치료법을 사용할 수 있다는 것은 분명한 이점이 있지만 한계도 있습니다.

혜택

종양 불가지론 약물이 약물 연구 및 개발에있어 이점이 있다는 것은 말할 필요도 없습니다. 약물 개발에는 비용이 많이 듭니다. 그러나이 접근법이 실제로 눈에 띄는 부분은 희귀 암 치료에 있습니다.

인구의 극히 일부에만 영향을 미치는 암 (예 : 유아 섬유 육종)의 경우 회사가 약물을 연구하고 개발하는 데 반드시 "비용을 지불"하는 것은 아닙니다. 이것이 중요하지 않다는 말은 아니지만 기업은 수익을 볼 수있는 방식으로 돈을 투자하는 경향이 있습니다.

그러나 종양 불가지론 적 치료를 통해 제약 회사는 약물로 혜택을받는보다 일반적인 암을 가진 사람들이 많을 때 환급을받을 수 있습니다. 예는 Vitrakvi입니다.

또 다른 강력한 이점은이 연구가 암을 둘러싼 과학을 발전시키고 있다는 것입니다. 그러나 치료법을 찾기 위해 성장의 분자 경로를 연구하면서 더 많은 치료법에 대한 희망과 함께 새로운 경로가 발견되고 있습니다.

제한 / 위험

종양 불가지론 치료가 미래의 치료 목표처럼 들릴 수 있지만 사용에는 여러 가지 제한이 있습니다.

모든 암이 똑같이 반응하는 것은 아닙니다

두 가지 다른 유형의 암이 암의 성장을 주도하는 동일한 돌연변이를 가지고 있더라도 해당 돌연변이를 표적으로하는 약물에 대한 반응은 매우 다를 수 있습니다.

BRAF V600E 돌연변이의 예가 있습니다. 돌연변이가있는 흑색 종 또는 털이 많은 세포 백혈병 세포는 BRAF를 억제하는 약물에 매우 반응하는 경향이 있습니다. 대조적으로 동일한 돌연변이를 가진 결장암은 BRAF 억제제에 반응하지 않는 경향이 있습니다.

동일한 드라이버 돌연변이를 가진 두 가지 유형의 암은 성장을 제어하기 위해 매우 다른 치료가 필요할 수 있습니다.

또 다른 한계는 게놈 검사가 강력하게 권장되는 암 (예 : 비소 세포 폐암)이있는 경우에도 모든 사람들에게 아직 일상적이지 않다는 것입니다. 일부 유형의 암, 특히 드물게 나타나는 암의 경우 일반적인 분자 특성에 대한 데이터가 거의 없을 수 있습니다.

대부분의 경우 최신 약물, 특히 종양 불가지론 치료는 임상 시험을 통해서만 사용할 수 있습니다. 미국에서 임상 시험 참여가 너무 낮을뿐만 아니라 참여에있어 연령, 인종, 성별 및 더 어려운 치료 평가를 만드는 상당한 격차가 있습니다.

개발에도 시간이 걸립니다. 한 연구에 따르면 미국에서 신약 발견부터 테스트 및 승인까지 걸리는 평균 시간은 15 년입니다. 그리고 이러한 치료법이 임상 시험에서 고급 수준에 도달하더라도 여전히 소수의 사람들에게만 도움이 될 수 있습니다.

마지막으로, 대부분의 새로운 암 치료법은 현재 지속 가능하지 않은 범위에서 가격이 책정됩니다.

Verywell의 한마디

분자 특성을 기반으로 암을 치료하는 것은 새로운 것이 아니지만 많은 암 유형에서 이러한 치료법을 사용하는 것은 거의 스테로이드에 대한 정밀 의학으로 생각할 수 있습니다.

암의 기원 (조직학)은 여전히 ​​중요하지만 분자 특성 (유전체학 및 면역 학적 이상 등)에 대한 치료에 초점을 맞추기 시작하면 최근 표적 치료의 발전만큼이나 우리를 놀라게 할 수있는 방식으로 종양학 분야를 발전시킬 수 있습니다. 면역 요법.

동시에, 종양 불가지론 적 치료가 그렇지 않으면 불가능했을 희귀 암 (특히 소아암)에 대한 치료로 이어질 수 있다고 생각하는 것은 흥미 롭습니다.