가족 성 자율 신경 장애 : 증상, 원인, 진단 및 치료 - 희귀 질환

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가족 성 자율 신경 장애의 개요

가족 성 자율 신경 장애 (FD)는 특정 신경 세포, 주로 자율 신경계 및 감각 뉴런의 일부인 특정 신경 세포의 생존에 영향을 미치는 심각하고 드문 유전 질환입니다. 이는 호흡, 소화, 눈물 만들기, 타액 분비, 혈압 및 체온 조절과 같은 비자발적 행동에 대한 신체의 제어에 영향을줍니다. 통증과 체온에 대한 민감도 감소는 또 다른 주요 문제입니다.

이 질환은 1949 년에 Riley와 Day라는 두 명의 연구원에 의해 처음 설명되었으며, 때때로 Riley-Day 증후군이라고도합니다. 유형 III 유전 감각 및 자율 신경 병증 (HSAN 유형 III)도 동일한 의학적 문제를 나타냅니다. 이 상태는 주로 Ashkenazi 유대인 조상의 사람들에게서 발생합니다. 이 그룹에서는 3,700 명 중 약 1 명에게 영향을 미칩니다.

Judith Haeusler / 게티 이미지

조짐

가족 성 자율 신경 장애는 다양한 증상을 유발할 수있는 쇠약 성 질환입니다. 이들은 유아기 초기에 나타나며 처음에는 낮은 근긴장, 눈물 없음, 체온 유지에 어려움을 겪을 수 있습니다.

다음과 같은 추가 증상이 나타날 수 있습니다.

삼키기 어려움
성장 불량
잦은 폐 감염
군침
구토 에피소드
물리적 이정표 도달 지연
위식도 역류 질환
야뇨증
비정상적인 심장 리듬
각막 찰과상으로 이어질 수있는 건조한 눈
사시와 같은 다른 눈 문제
미각 감소
수면 중 호흡 문제
척추의 비정상적인 만곡 (척추 측만증)
시간이 지남에 따라 악화되는 불균형과 넓은 보행

낮은 혈압 조절도 일반적인 문제입니다. 이로 인해 기립 성 저혈압, 서있을 때 혈압이 낮아 어지러움이나 실신을 유발할 수 있습니다. 주기적인 혈압 상승은 또한 장기간에 걸쳐 신장 문제를 일으키는 경향이 있습니다.

통증과 체온에 대한 무감각은 또 다른 문제입니다. 이것은 영향을받은 사람이 매우 뜨거운 물체에서 손을 떼는 것을 알아 차리지 못하는 경우 부상의 원인이 될 수 있습니다.

FD를 가진 많은 사람들은 정상적인 지능을 가지고 있지만 일부 사람들은 주의력 결핍 문제와 같은 학습 문제를 가지고 있습니다.

FD 환자의 약 40 %는 "자율 위기"라고하는 특정 증상의주기적인 악화를 경험합니다. 이러한 위기 중 하나에서 사람은 과도한 발한, 피부의 붉은 반점, 혈압 및 심박수의 급격한 변화, 구토 에피소드와 같은 증상을 경험할 수 있습니다.

FD 환자는 평균 수명도 단축됩니다. 어떤 사람들은 폐렴으로 인한 합병증으로 사망합니다. 다른 사람들은 수면 중에 설명 할 수없는 갑작스런 사망이나 다른 질병 합병증으로 고통받습니다.

원인

가족 성 자율 신경 장애의 증상은 질병의 영향을받는 신체 부위에 대해 알 때 의미가 있습니다. 이 질병은 대부분 뉴런에 영향을 미치는 것으로 보입니다.

신체의 자율 신경 세포는 특히 문제가 발생하기 쉽습니다. 이들은 자율 신경계를 조절하는 데 도움이되는 뉴런입니다. 이 시스템은 호흡, 혈압, 발한, 침 분비, 체온 조절, 소화와 같은 신체의 많은 자동 기능을 조절하는 데 도움이됩니다. 그렇기 때문에 신체의 이러한 부분이 특히 문제가 발생하기 쉬운 것 같습니다.

이 질병은 또한 일부 감각 뉴런에 영향을 미치므로 온도 및 통증 감각이 손상됩니다.

FD의 다른 문제 중 일부는 이러한 문제의 합병증으로 인해 발생합니다. 예를 들어, FD 환자는 매우 높은 혈압을 앓고 있으며 이는 장기적으로 신장을 손상시킬 수 있습니다.

유전 적 돌연변이

자율 신경계에 문제를 일으킬 수있는 다른 의학적 문제가 있습니다. 그러나 가족 성 자율 신경 장애에서 이러한 문제는 단일 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 특히, "ELP1"(IKAP이라고도 함)이라는 유전자의 돌연변이가 질병을 유발합니다.

이 유전자는 기능이 완전히 이해되지 않은 단백질을 만듭니다. 그러나 우리는 그것이 신경계의 적절한 발달에 중요한 것으로 보인다는 것을 알고 있습니다.

ELP1에 유전 적 돌연변이가있는 사람은 신체가 필요한 기능성 단백질을 충분히 만들 수 없습니다. 이것은 특히 신경계의 특정 세포에 해당됩니다. 이것이 증상으로 이어지는 신경계 부분에 문제를 일으키는 원인입니다.

FD는 유전성 감각 및 자율 신경 병증 (HSAN) 인 관련 장애 그룹 중 하나입니다. 이러한 장애는 모두 유 전적으로 유전되며 모두 감각 및 자율 신경 세포에 영향을 미칠 수 있습니다. 그러나 유전 적 원인이 약간 다르므로 증상이 다소 다릅니다 (중복되지만). FD를 포함하여이 그룹의 다른 모든 장애는 감각 및 자율적 증상을 유발합니다.

질병이 유전되는 방법

가족 성 자율 신경 장애는 상 염색체 열성 유전 질환입니다. 즉, FD가있는 사람은 부모 모두로부터 영향을받은 유전자를 받았습니다.

유전자 사본이 하나만있는 사람 (보인 자라고 함)은 증상이 없습니다. 부부가 FD에 걸린 자녀가 한 명 있다면, 다른 자녀도 질병에 걸릴 확률이 25 %입니다.

가족 중에 FD가 있다는 것을 알고 있다면 유전 상담사와 협력하는 것이 종종 도움이됩니다.Ashkenazi 유태인 혈통 부부의 경우 FD를 유발하는 유전자는 종종 임신 전에 검사 할 수있는 유전자 패널의 일부로 포함됩니다. 산전 검사와 착상 전 유전자 검사는 FD에 걸린 아이를 가질 위험이있는 부부를위한 가능성입니다.

진단

진단 과정은 역사와 철저한 건강 검진으로 시작됩니다. 가족력도 중요하지만, 가족 중 가장 먼저 질병에 걸린 사람은 유아 일 수 있습니다. 임상의는 가능한 진단을 평가하기 위해 많은 정보를 얻으려고합니다. 이는 99 % 이상의 정확도로 자궁 내에서 시작될 수도 있습니다. 2001 년에 가족 성 자율 신경 장애 유전자에 대한 산전 선별 검사가 가능해지면서 미국에서이 질병에 걸린 아기의 비율이 감소했습니다.

FD는 드문 상태이며 FD의 일부 증상을 유발할 수있는 다른 많은 문제가 있습니다. 예를 들어, 다른 신경 증후군 및 기타 유전성 및 감각 신경 병증은 유사한 문제를 일으킬 수 있습니다. 이러한 다른 가능한 원인을 배제하는 것이 중요합니다.

종합하면 특정 단서가 의사가 올바른 진단을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

유아기의 낮은 근육 긴장
깊은 힘줄 반사가 없거나 감소
부드럽고 창백한 혀
눈물의 부재
Ashkenazi 유대인 유전 배경

테스트는 또한 진단 프로세스의 중요한 부분입니다. 임상의가 진행 상황에 대한 아이디어를 얻으려고 할 때 다양한 테스트가 처음에 수행됩니다. 여기에는 혈액 검사 및 완전한 대사 패널과 같은 일반 검사가 포함될 수 있습니다.

뇌 영상 검사 또는 뇌파 검사와 같은 신경계를 평가하는 다른 검사가 중요 할 수 있습니다. 초기 검사는 증상이 처음 나타나는 방식에 따라 달라질 수 있습니다.

임상의가 의심하는 경우 FD 진단에 도움이 될 수있는 몇 가지 특정 검사가 있습니다. 하나는 히스타민의 피하 주사에 대한 반응입니다. FD 환자는 매우 구체적인 피부 반응을 보입니다 ( "축삭 발적 부족"이라고 함).

또 다른 검사는 메타 콜린 약물 (자율 신경계에 영향을 미침)의 점안액을 사용합니다. FD를 가진 사람의 동공은 이러한 감소 후 크기가 극적으로 줄어들 것입니다.

유전자 검사는 일반적으로 진단을 확인하기 위해 필요합니다. 혈액 검사는 실험실로 보내져 FD를 유발하는 것으로 알려진 특정 유전 적 돌연변이를 확인할 수 있습니다.

정확한 진단을 찾으려고 할 때 희귀 유전 질환 경험이있는 임상의와 협력하는 것이 종종 도움이됩니다.

치료

현재 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을 받아 질병과 그 진행을 직접적으로 해결할 수있는 치료법은 없습니다. 그러나 질병의 문제를 해결하고 합병증을 예방하는 데 도움이 될 수있는 많은 개입이 있습니다.

이들 중 일부는 혈압 상승이나 폐렴 감염의 위기를 해결하기 위해 일시적으로 만 필요합니다. 다른 것들은 더 장기적으로 필요합니다. 이러한 치료는 특히 개인의 필요에 맞게 조정됩니다.

가능한 치료법은 다음과 같습니다.

영양 유지를위한 Gastronomy tube (g-tube)
위식도 역류 질환 치료제 (오메프라졸 등)
구토 위기를위한 IV 수액
폐 감염 예방을위한 흉부 물리 치료
폐 감염 용 항생제
실신 또는 기립 성 저혈압에 대한 맥박 조정기
기립 성 저혈압에 도움이되는 신축성있는 스타킹과 다리 조작
고혈압 에피소드 및 구토 위기를 치료하는 디아제팜과 같은 약물
기립 성 저혈압 치료를위한 미도 드린과 같은 약물
신장 질환에 대한 ACE 억제제와 같은 약물
타액 생성을 감소시키는 글리코 피롤 레이트와 같은 약물
각막 보호를위한 인공 눈물
척추 측만증을위한 수술 또는 정형 외과 장치
수면 중 호흡 장애에 대한기도 양압 (CPAP 또는 BiPAP)

개발중인 치료

연구자들은 질병 자체를 직접 치료할 수있는 치료법을 찾기 위해 노력하고 있습니다.

유망한 치료법 중 하나는 포스파티딜 세린이라는 화합물로, FDA에서 처방전없이 구입할 수있는 식품 보충제로 승인되었습니다. 일부 과학 연구에 따르면이 식품 보충제는 ELP1의 수치를 증가시켜 질병의 진행을 늦출 수 있습니다. 현재 화합물의 안전성과 효과에 대한 더 많은 정보를 제공 할 화합물의 임상 시험이 진행 중입니다.

"키네틴"이라고하는 또 다른 잠재적 인 치료법에 대한 임상 시험도 진행 중입니다. 잠재적으로 ELP1 기능 수준을 높일 수도 있습니다.

바라건대, 이러한 조사 치료 중 하나 이상에 대한 FDA 승인이 FD 환자의 삶을 개선 할 수 있기를 바랍니다. 이러한 치료가 질병 과정을 늦추거나 되 돌리는 데 도움이 될 수 있는지 여부는 여전히 남아 있습니다. 다른 잠재적 치료법도 개발 중입니다.

임상 시험 탐색

FD에 대한 임상 시험에 대해 더 자세히 알고 싶다면 의사와 상담하십시오. 미국 임상 시험 데이터베이스를 확인할 수도 있습니다. 임상 시험에는 위험과 잠재적 인 이점이 있지만 귀하의 상황에서 선택 사항이 될 수 있는지에 대해 더 많이 배우는 것은 결코 아프지 않습니다.

모니터링

정기적 인 모니터링도 질병 관리의 중요한 부분입니다. 이것은 질병의 특정 증상이 시간이 지남에 따라 악화 될 수 있기 때문에 중요합니다.

예를 들어, FD 환자는 다음을 받아야 할 수 있습니다.
만성 호흡기 질환에 대한 정기 평가
혈압 및 심혈관 문제를 정기적으로 모니터링
정기 시력 검사
수면 중 호흡 장애 검사
척추 정기 검사

갓돌

특정 상황은 FD의 특정 증상을 일시적으로 악화시킬 수 있습니다. 가능하면 이러한 상황은 질환이있는 사람들에게 피해야합니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.

덥고 습한 날씨에 외출
과도하게 가득 찬 방광
장거리 자동차 타기
정서적 스트레스 또는 고통 경험

간병인이 스스로를 돌보는 것도 중요합니다. 가족 성 자율 신경 장애와 같은 만성적이고 심각한 상태를 다룰 때는 다른 사람들에게 연락하는 것이 중요합니다.

가족으로서 자녀의 최상의 보살핌을 수용하기 위해 큰 조정이 필요합니다. 그러나 질병에 대한 경험이있는 다른 가족과 네트워크를 형성하는 것이 그 어느 때보 다 쉬워졌습니다. Familial Dysautonomia Foundation은 지원을위한 많은 리소스를 제공합니다.