고셔병 개요 - 희귀 질환

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고셔병 개요

고셔병 (“GO shay”병이라고 발음)은 신체의 여러 기관계에 영향을 미치는 광범위한 임상 증상을 가진 유전 적 질환입니다. 가장 흔한 형태의 Gaucher에서 사람들은 치료 가능한 증상이 있습니다. 다른 유형의 고셔병에서는 증상이 심각하고 치료하기가 매우 어렵습니다. 귀하의 의사는 귀하의 특정 상황에서 무엇을 기대해야하는지 알려줄 것입니다.

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원인

고셔병은 다음과 같은 유전자의 문제로 인해 발생하는 유전병입니다.GBA. 이 유전자는 부모로부터 물려받은 유전 물질 인 DNA의 일부입니다.

그만큼GBA유전자는 글루코 세레브로시다 아제라는 효소를 만드는 역할을합니다. 고셔병 환자의 경우이 효소가 부족하거나 제대로 작동하지 않습니다.

이 효소의 중요성을 이해하려면 리소좀이라고하는 세포의 일부에 대해 아는 것이 중요합니다. 리소좀은 신체 세포 내부의 구성 요소로 존재합니다. 그들은 신체가 분해 할 수없는 물질을 청소하고 처리하는 데 도움이됩니다. 그들은 신체에 축적 될 수있는 물질을 분해하는 데 중요한 역할을합니다. Glucocerebrosidase는 리소좀이이를 수행하는 데 도움이되는 효소 중 하나입니다.

일반적으로이 효소는 글루코 세레브로 사이드라고하는 체내의 지방 물질을 재활용하는 데 도움이됩니다. 하지만 고셔병에서는 글루코 세레브로시다 아제가 잘 작동하지 않습니다. 효소가 전혀 활성화되지 않았거나 활성이 감소했을 수 있습니다. 이로 인해 글루코 세레브로 사이드가 신체의 다양한 부위에 축적되기 시작합니다. 이것은 상태의 증상으로 이어집니다.

특정 면역 세포가 과잉 글루코 세레브로 시드로 채워지면이를 "Gaucher 세포"라고합니다. 이 고셔 세포는 정상 세포를 밀어내어 문제를 일으킬 수 있습니다. 예를 들어, 골수에 고셔 세포가 축적되면 신체가 그곳에서 정상적인 양의 새로운 혈액 세포를 생산할 수 없습니다. 글루코 세레브로 사이드와 고셔 세포의 축적은 특히 비장, 간, 뼈 및 뇌의 문제입니다.

리소좀에서 다른 유형의 효소에 문제가 있으면 다른 유형의 장애가 발생할 수 있습니다. 그룹으로서 이들은 리소좀 축적 질환이라고합니다.

널리 퍼짐

고셔병은 드문 질환입니다. 100,000 명 중 약 1 명의 영아에게 영향을 미칩니다. 그러나 특정 인종 그룹에서는 Ashkenazi 유대인과 같이 Gaucher 질병이 더 흔합니다. 예를 들어, 이러한 유전 적 배경을 가진 450 명의 영아 중 약 1 명이 고셔병을 앓고 있습니다.

고셔병은 타이 삭스 병 및 폼페 병과 같은 다른 상태를 포함하는 리소좀 저장 질병 중 가장 흔한 질병입니다.

진단

의사는 환자의 증상과 의학적 징후를 바탕으로 먼저 고셔병을 의심 할 수 있습니다. 가족 중에 고셔병이있는 것으로 알려진 사람은 질병에 대한 의혹을 증가시킵니다.

고셔병이있는 사람들은 골수 얼룩과 같은 특이한 실험실 결과를 종종 가지고 있습니다. 이러한 결과는 Gaucher를 가리키는 데 도움이 될 수 있습니다. 의사가 Gaucher의 상태를 평가하는 데 사용할 수있는 다양한 다른 실험실 및 영상 검사가 있습니다. 예를 들어, 의사는 내부 장기 비대를 확인하기 위해 MRI를 원할 수 있습니다.

그러나 진정한 진단을 위해 의사는 혈액 검사 나 피부 생검도 필요합니다. 이 샘플은 글루코 세레브로시다 아제가 얼마나 잘 작동하는지 확인하는 데 사용됩니다. 대안은 GBA 유전자를 분석하는 데 사용되는 유전 혈액 또는 조직 검사입니다.

드문 질병이기 때문에 대부분의 의사는 Gaucher에 대해 잘 알지 못합니다. 이 때문에 부분적으로 고셔병 진단에는 시간이 오래 걸립니다. 가족 중 아무도 이미 가지고 있다고 알려진 경우 특히 가능성이 높습니다.

종류

고셔병에는 1 형, 2 형 및 3 형의 세 가지 주요 유형이 있습니다. 이러한 유형은 증상과 심각도가 다소 다릅니다. 유형 1은 Gaucher의 가장 가벼운 형태입니다. 2 형 및 3 형 고셔병과 달리 신경계에 영향을주지 않습니다. 제 2 형 고셔병이 가장 심각한 유형입니다.

고셔병 환자의 대다수는 제 1 형 질병을 앓고 있습니다. Gaucher 환자의 약 1 %가 제 2 형 질환을 앓고있는 것으로 생각됩니다. 고셔 환자의 약 5 %가 제 3 형 질환을 앓고 있습니다.

고셔병의 증상을 고려할 때 사람들은 다양한 증상 중증도를 경험한다는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 세 가지 유형간에 증상이 겹칩니다.

유형 1의 증상

제 1 형 고셔병의 징후와 증상은 어린 시절이나 성인기에 처음 나타납니다. 뼈 문제에는 다음이 포함될 수 있습니다.

만성 뼈 통증
뼈 통증의 갑작스런 에피소드
뼈 골절
골다공증
관절염

Type 1 Gaucher는 일부 내부 장기에도 영향을 미칩니다. 비장과 간 비대 (간 비장 비대라고 함)를 유발할 수 있습니다. 이것은 보통 통증이 없지만 복부 팽창과 포만감을 유발합니다.

제 1 형 고셔는 또한 세포 감소증을 유발합니다. 이는 고셔병 환자의 적혈구 (빈혈 유발), 백혈구 및 혈소판 수치가 정상보다 낮다는 것을 의미합니다. Gaucher를 가진 사람들은 다른 응고 및 면역 이상도 가질 수 있습니다. 이로 인해 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.

피로
쉽게 출혈 또는 멍
코피
감염 위험 증가

고셔병은 또한 폐에 영향을 주어 다음과 같은 문제를 일으킬 수 있습니다.

간질 성 폐 질환
폐 고혈압
기침
호흡 곤란

또한 유형 1 Gaucher는 다음을 유발할 수 있습니다.

담석 위험 증가
열악한 성장과 발달
우울한 기분과 같은 심리적 합병증
심장 합병증 (희귀)
신장 합병증 (희귀)

제 1 형 고셔병을 앓고있는 일부 사람들은 매우 경미한 질병을 앓고 있으며 증상을 느끼지 못할 수도 있습니다. 그러나 임상의는 실험실 결과 및 영상 검사를 통해 경미한 이상을 발견 할 수 있습니다.

유형 2 및 3의 증상

제 1 형 질병의 영향을받는 거의 모든 신체 시스템은 제 2 형 및 제 3 형 질병에서도 문제를 일으킬 수 있습니다. 그러나 2 형과 3 형은 또한 추가적인 신경 학적 증상이 있습니다. 이러한 증상은 제 2 형 질환 환자에서 가장 심합니다. 이 아이들은 보통 2 세 이전에 사망합니다. 매우 드문 형태의 질병에서 아이들은 출생 직전 또는 직후에 사망합니다. 제 3 형 고셔 환자의 경우 이러한 문제는 심각하지 않으며 20 대, 30 대 이상까지 살 수 있습니다.

제 2 형 및 제 3 형 질환에서 나타나는 신경 학적 증상은 다음과 같습니다.

안구 정렬 불량 (사시)
물체 추적 또는 시선 이동 문제
발작
근육 강성
근육 약화
균형 및 조정 된 움직임의 문제
말하기 및 삼키기 문제
정신 지체
백치

제 2 형 또는 제 3 형 고셔 환자의 하위 집합도 추가 증상을 보입니다. 예를 들면 피부 변화, 각막 문제, 심장 판막 석회화 등이 있습니다.

이차 질병

고셔병은 또한 다른 질병의 위험을 증가시킵니다. 예를 들어, Gaucher 환자는 파킨슨 병에 걸릴 위험이 평균보다 높습니다. 다음과 같은 특정 암은 고셔병 환자에게 더 흔할 수도 있습니다.

혈액 암
다발성 골수종
간 암
신장 암

Gaucher 환자는 또한 비장 경색 (비장으로의 혈류 부족, 조직 사망 및 심한 복통 유발)과 같은 2 차 합병증의 위험이 있습니다.

치료

고셔병 치료의 표준은 효소 대체 요법 (때로는 ERT라고 함)입니다. 이 치료는 Gaucher의 치료에 혁명을 일으켰습니다.

ERT에서 사람은 인위적으로 합성 된 형태의 글루코 세레브로시다 아제를 정맥 주입 형태로받습니다. 다양한 형태의 ERT가 현재 상업적으로 시장에 나와 있지만 모두 대체 효소를 제공합니다. 이것들은:

이미 글루 세라 제 (세레 자임으로 상표 등록)
벨라 글루 세라 제 알파 (VPRIV)
탈리 글루 세라 제 알파 (Elelyso)

이러한 치료법은 뼈 증상, 혈액 문제, 간 및 비장 비대를 줄이는 데 매우 효과적입니다. 그러나 제 2 형 및 제 3 형 고셔병에서 나타나는 신경 학적 증상을 개선하는 데는 그다지 효과가 없습니다.

ERT는 제 1 형 고셔의 증상을 줄이고 제 3 형 고셔의 일부 증상을 줄이는 데 매우 효과적입니다. 불행히도 제 2 형 고셔는 심각한 신경 학적 문제를 가지고 있기 때문에 ERT는이 유형에 권장되지 않습니다. 제 2 형 고셔 환자는 일반적으로 지원 치료 만받습니다.

Type 1 Gaucher에 대한 또 다른 새로운 치료 옵션은 기질 감소 요법입니다. 이 약물은 글루코 세레브로시다 아제가 분해하는 물질의 생성을 제한합니다. 이것들은:

miglustat (Zavesca)
eliglustat (Cerdelga)

Miglustat는 어떤 이유로 ERT를받을 수없는 사람들을위한 옵션으로 제공됩니다. Eliglustat는 제 1 형 Gaucher를 가진 일부 사람들을위한 옵션 인 경구 약물입니다. 신약이지만 ERT 요법만큼 효과적이라는 증거가 있습니다.

Gaucher에 대한 이러한 치료는 매우 비쌀 수 있습니다. 대부분의 사람들은 적절한 치료 혜택을받을 수 있는지 확인하기 위해 보험 회사와 긴밀히 협력해야합니다.

고셔병 환자는 해당 질환에 대한 경험이있는 전문가의 치료를 받아야합니다. 이 사람들은 자신의 질병이 치료에 얼마나 잘 반응하는지 확인하기 위해 정기적 인 후속 조치와 모니터링이 필요합니다. 예를 들어, Gaucher를 가진 사람들은 질병이 뼈에 어떤 영향을 미치는지 확인하기 위해 종종 반복적 인 뼈 스캔이 필요합니다.

ERT 또는 새로운 기질 감소 요법을받을 수없는 사람들은 Gaucher 증상에 대한 추가 치료가 필요할 수 있습니다. 예를 들어,이 사람들은 심한 출혈을 위해 수혈이 필요할 수 있습니다.

유전학

고셔병은 상 염색체 열성 유전 질환입니다. 즉, 고셔병에 걸린 사람은 영향을받은GBA각 부모의 유전자. 영향을받은 사본이 하나만있는 사람GBA유전자 (한 부모로부터 상 속됨)는 질병의 보인 자라고합니다. 이 사람들은 충분한 기능을하는 글루코 세레브로시다 아제를 가지고있어 증상이 없습니다. 그러한 사람들은 가족 중 누군가가 질병으로 진단받지 않는 한 자신이 질병 운반 자라는 것을 종종 알지 못합니다. 보균자는 영향을받은 유전자 사본을 자녀에게 물려 줄 위험이 있습니다.

귀하와 귀하의 파트너가 모두 고셔병의 보균자라면 자녀가 질병에 걸릴 확률은 25 %입니다. 또한 자녀가 질병에 걸리지 않고 질병의 보균자가 될 확률이 50 %입니다. 자녀가 질병에 걸리거나 보균자가되지 않을 확률은 25 %입니다. 아이가 Gaucher에 걸릴 위험이있는 경우 산전 검사를받을 수 있습니다.

가족력에 따라 고셔병의 보균자가 될 수 있다고 걱정되면 의사와 상담하십시오. 가족 중 누군가가 고셔병에 걸렸다면 위험 할 수 있습니다. 유전자 검사는 유전자를 분석하고 질병 운반자인지 확인하는 데 사용할 수 있습니다.