암에서 유전성 (생식 계열) 및 후천성 (체세포) 유전자 돌연변이의 차이는 많은 혼란을 초래할 수 있습니다. 이것은 암에 대한 유전 적 소인에 대한 유전자 검사에 대해 듣고 동시에 이미 존재하는 암에서 치료할 수있는 돌연변이에 대한 유전자 검사에 대해 듣는 경우 특히 그렇습니다.
janiecbros / 게티 이미지체세포 돌연변이는 암이 형성되는 과정에서 획득되며 출생시 나타나지 않는 돌연변이입니다. 그들은 어린이에게 전염 될 수 없으며 암에 걸린 세포에만 존재합니다. 표적 요법은 현재 암의 성장을 통제 할 수있는 종양에서 발견되는 많은 유전자 돌연변이에 대해 이용 가능합니다 (적어도 일정 기간 동안).
대조적으로 생식선 돌연변이는 어머니 나 아버지로부터 유전되며 사람이 암에 걸릴 확률을 높입니다. 즉, 더 혼란을 더하는 둘 사이에 겹침이 있습니다. 우리는 유전자 돌연변이가 무엇인지, 유전 및 후천적 돌연변이의 특징을 정확히 살펴보고 익숙한 예를 제공 할 것입니다.
유전자 돌연변이와 암
유전자 돌연변이는 암 발병에 중요합니다.축적암 형성을 초래하는 돌연변이 (DNA 손상). 유전자는 DNA의 한 부분이며, 이러한 부분은 단백질 생산의 청사진입니다.
모든 유전자 돌연변이가 암 발병 위험을 높이는 것은 아니지만, 질병 발병으로 이어질 수있는 세포 성장을 담당하는 유전자의 돌연변이 (운전자 돌연변이)입니다. 일부 돌연변이는 해롭고 일부는 변화를 일으키지 않으며 일부는 실제로 유익합니다.
유전자는 여러 가지 방법으로 손상 될 수 있습니다. DNA의 백본을 구성하는 염기 (아데닌, 구아닌, 시토신 및 티민)가 해석되는 코드입니다. 3 개의 염기는 각각 특정 아미노산과 연관되어 있습니다. 차례로 단백질은 아미노산 사슬에 의해 형성됩니다.
간단히 말해서, 돌연변이는 염기쌍의 치환, 결실, 추가 또는 재 배열을 포함 할 수 있습니다. 어떤 경우에는 두 염색체의 일부가 서로 바뀔 수 있습니다 (전위).
유전자 돌연변이 및 암의 유형
암 발생과 관련된 두 가지 주요 유형의 유전자가 있습니다.
종양 유전자 : 원형 유전자는 일반적으로 신체에 존재하는 유전자로서 세포의 성장을 코드화하며 이러한 유전자의 대부분은 주로 발달 중에 "활성"상태입니다. 돌연변이가 발생하면 원시 유전자는 일반적으로 휴면 상태에있을 때 나중에 세포 성장을 유도하는 단백질을 암호화하는 유전자 인 종양 유전자로 전환됩니다. 종양 유전자의 예는 유방암 종양의 약 25 %와 일부 폐암 종양에서 크게 증가하는 수로 존재하는 HER2 유전자입니다.
종양 억제 유전자 : 종양 억제 유전자는 본질적으로 항암 효과가있는 단백질을 암호화합니다. 유전자가 손상되면 (아래 참조) 이러한 단백질은 손상을 복구하거나 손상된 세포의 죽음으로 이어질 수 있습니다 (계속해서 성장하지 못하고 악성 종양이 될 수 없음). 발암 물질에 노출 된 모든 사람이 암에 걸리는 것은 아니며, 종양 억제 유전자의 존재가 그 이유 중 일부입니다. 종양 억제 유전자의 예로는 BRCA 유전자와 p53 유전자가 있습니다.
일반적으로 (항상 그런 것은 아님) 암 발생을 유발하는 종양 유전자와 종양 억제 유전자의 돌연변이 조합입니다.
유전자 돌연변이가 발생하는 방법
유전자와 염색체는 여러 가지 방법으로 손상 될 수 있습니다. 방사선과 같이 직접적으로 또는 간접적으로 손상 될 수 있습니다. 이러한 돌연변이를 유발할 수있는 물질을 발암 물질이라고합니다.
발암 물질은 암 형성 (유도) 과정을 시작하는 돌연변이를 유발할 수 있지만, 자체적으로 발암 성이 아닌 다른 물질은 진행 (촉진자)으로 이어질 수 있습니다. 예는 암에서 니코틴의 역할입니다. 니코틴만으로는 암을 유발하지는 않지만 다른 발암 물질에 노출 된 후 암 발병을 촉진 할 수 있습니다.
돌연변이는 또한 일반적으로 신체의 정상적인 성장과 신진 대사로 인해 발생합니다. 세포가 분할 될 때마다 오류가 발생할 가능성이 있습니다.
후성 유전학
암에서 중요한 것으로 보이는 비 구조적 변화도 있습니다. 후성 유전학 분야는 구조적 변화 (예 : DNA 메틸화, 히스톤 변형 및 RNA 간섭)와 관련이없는 유전자 발현의 변화를 조사합니다. 이 경우 해석되는 코드를 구성하는 "문자"는 변경되지 않지만 유전자는 본질적으로 켜거나 끌 수 있습니다. 이러한 연구에서 고무된 점은 DNA의 후 성적 변화 (구조적 변화와 대조적으로)가 때때로 가역적 일 수 있다는 것입니다.
암 유전체학의 과학이 발전함에 따라 우리는 암을 유발하는 특정 발암 물질에 대해 훨씬 더 많이 배울 것입니다. 이미 종양의 "유전 적 특징"이 특정 위험 요소를 의심하는 경우가 발견되었습니다. 예를 들어, 특정 돌연변이는 폐암에 걸린 흡연자에게서 더 흔하게 발생하는 반면, 다른 돌연변이는 폐암에 걸리지 않는 흡연자에게서 흔히 볼 수 있습니다.
암의 체세포 (후천적) 유전자 돌연변이
체세포 유전자 돌연변이는 출생 후 (또는 자궁에서 태아가 발달하는 동안 일부가 발생할 수 있으므로 적어도 임신 후) 획득되는 돌연변이입니다. 그들은 신체의 모든 조직이 아닌 악성 종양이되는 세포에만 존재합니다. 발달 초기에 발생하는 체세포 돌연변이는 더 많은 세포에 영향을 미칠 수 있습니다 (모자이크주의).
체세포 돌연변이는 암의 성장을 주도하기 때문에 종종 운전자 돌연변이라고합니다. 최근 몇 년 동안 암의 성장을 제어하기 위해 이러한 돌연변이를 표적으로 삼는 많은 약물이 개발되었습니다. 표적 요법이 개발 된 체세포 돌연변이가 발견되면이를실행 가능돌연 변이. 정밀 의학으로 알려진 의학 분야는 암세포의 특정 유전자 돌연변이를 위해 설계된 이와 같은 약물의 결과입니다.
모든 변화가 그 자체로 돌연변이가 아니기 때문에 이러한 치료법에 대해 이야기 할 때 "유전체 변화"라는 용어를들을 수 있습니다. 예를 들어, 일부 유전 적 변화는 재 배열 등으로 구성됩니다.
암의 게놈 변화의 몇 가지 예는 다음과 같습니다.
- 폐암에서 EGFR 돌연변이, ALK 재 배열, ROS1 재 배열, MET 및 RET
- 흑색 종의 BRAF 돌연변이 (일부 폐암에서도 발견됨)
- 유방암에 대한 HER2 표적 요법
- 신장 암에 대한 mTOR 억제제
암의 생식선 (유전성) 유전자 돌연변이
생식선 돌연변이는 어머니 또는 아버지로부터 유전되며 임신 당시에 존재하는 돌연변이입니다. "생식 계열"이라는 용어는 "생식 세포"라고하는 난자와 정자에 존재하는 돌연변이 때문입니다. 이러한 돌연변이는 신체의 모든 세포에 있으며 평생 동안 남아 있습니다.
때때로 수태 시점에 돌연변이 (산발적 돌연변이)가 발생하여 어머니 나 아버지로부터 유전되지 않고 자손에게 전이 될 수 있습니다.
생식선 돌연변이는 상 염색체 우성 (부모에게 돌연변이가있는 경우 어린이가 돌연변이를 상속받을 확률이 50-50)이거나 상 염색체 열성 (평균적으로 4 명 중 1 명은 돌연변이를 상속 함) 일 수 있습니다.
생식선 돌연변이는 또한 "침투성"이 다양합니다. 유전자 침투는 "특성"을 표현할 특정 유전자 변형을 보유한 사람들의 비율을 말합니다. BRCA 돌연변이 또는 유방암 위험을 높이는 다른 유전자 돌연변이 중 하나가있는 모든 사람이 "불완전 침투"로 인해 유방암에 걸리는 것은 아닙니다.
특정 유전자 돌연변이에 의한 침투의 차이 외에도 암 위험을 높이는 유전자 돌연변이에 걸친 침투의 차이도 있습니다. 일부 돌연변이의 경우 암 위험이 80 % 일 수있는 반면 다른 돌연변이의 경우 위험이 약간만 증가 할 수 있습니다.
유전자의 기능에 대해 생각하면 높고 낮은 침투가 이해하기 쉽습니다. 유전자는 일반적으로 특정 단백질을 암호화합니다. 비정상적인 "레시피"에서 나온 단백질은 그 역할을 수행하는 데 약간만 덜 효과적이거나 완전히 그 역할을 수행하지 못할 수 있습니다.
BRCA2 돌연변이와 같은 특정 유형의 유전자 돌연변이는 여러 다른 암의 위험을 높일 수 있습니다 (실제로 BRCA2 유전자가 돌연변이 될 수있는 방법은 여러 가지가 있습니다).
생식선 돌연변이로 인해 암이 발생하면 유전성 암으로 간주되고 생식선 돌연변이가 암의 5 ~ 20 %를 담당하는 것으로 생각됩니다.
"가족 암"이라는 용어는 위험을 증가시키는 알려진 유전 적 돌연변이가 있거나 가족 내 암 군집을 기반으로 돌연변이 또는 기타 변화가 의심되는 경우에 사용할 수 있지만 현재 검사로는 돌연변이를 확인할 수 없습니다. 암 유전학을 둘러싼 과학은 빠르게 확장되고 있지만 여러면에서 아직 초기 단계입니다. 유전성 / 가족 성 암에 대한 우리의 이해는 가까운 장래에 크게 증가 할 것입니다.
GWAS (Genome-wide Association Studies)도 밝혀 질 수 있습니다. 어떤 경우에는 인구의 상당 부분에 존재하는 유전자를 포함하여 위험을 증가시키는 유전자의 조합 일 수 있습니다. GWAS는 특성 (예 : 암)을 가진 사람들의 전체 게놈을 살펴보고 특성이없는 사람들 (예 : 암)과 비교하여 DNA의 차이 (단일 뉴클레오티드 다형성)를 찾습니다. 이미 이러한 연구는 이전에 대체로 환경 적 (노령 발병 황반 변성)이라고 생각되었던 상태가 실제로 매우 강력한 유전 적 요소를 가지고 있음을 발견했습니다.
겹침과 혼란
유전성 돌연변이와 후천성 돌연변이가 겹칠 수 있으며 이는 상당한 혼란을 초래할 수 있습니다.
특정 돌연변이는 체세포 또는 생식 세포 일 수 있습니다.
일부 유전자 돌연변이는 유전 적이거나 후천적 일 수 있습니다. 예를 들어, 대부분의 p53 유전자 돌연변이는 체세포이거나 성인기에 발생합니다. 훨씬 덜 일반적으로 p53 돌연변이는 유전 될 수 있으며 Li-Fraumeni 증후군으로 알려진 증후군을 유발합니다.
모든 표적 가능한 돌연변이가 체세포는 아닙니다 (획득)
폐암을 동반 한 EGFR 돌연변이는 일반적으로 암이 발생하는 과정에서 획득 한 체세포 돌연변이입니다. EGFR 억제제로 치료받은 일부 사람들은 T 790M으로 알려진 내성 돌연변이를 발생시킵니다. 이 "2 차"돌연변이는 암세포가 차단 된 경로를 우회하여 다시 성장하도록합니다.
그러나 EGFR 억제제로 치료를받지 않은 사람들에게서 T 790M 돌연변이가 발견되면 생식선 돌연변이를 나타낼 수 있으며, 생식선 T 790M 돌연변이가 있고 흡연 한 적이없는 사람들은 돌연변이가없는 사람보다 폐암에 걸릴 가능성이 더 높습니다. 담배를 피웠다.
생식 세포 돌연변이가 치료에 미치는 영향
종양에 체세포 돌연변이가있는 경우에도 생식선 돌연변이가 치료에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 일부 치료법 (PARP 억제제)은 일반적으로 전이성 암 환자에서 상대적으로 거의 사용하지 않을 수 있지만 BRCA 돌연변이가있는 환자에게는 효과적 일 수 있습니다.
유전성 및 체세포 유전자 돌연변이의 상호 작용
더 많은 혼란을 더하면 유전 및 체세포 유전자 돌연변이가 암 발병 (발암)과 진행에 상호 작용할 수 있다고 생각됩니다.
유방암을 이용한 유전자 검사 vs. 유전체 검사
유방암 환경에서의 유전자 검사는 특히 혼란 스러웠으며, 현재는 유전 검사 (유전성 돌연변이를 찾을 때) 또는 게놈 검사 (후천적 돌연변이를 찾을 때 (예 : 특정 돌연변이가 있는지 확인하는 경우))라고도합니다. 재발 위험을 증가시키는 유방 종양, 따라서 화학 요법이 주어져야 함을 시사 함).
Verywell의 한마디
유전 적 돌연변이와 후천적 유전자 돌연변이의 차이점을 배우는 것은 혼란 스럽지만 매우 중요합니다. 종양에 유전자 돌연변이가 있다고 들었던 사랑하는 사람이 있다면 위험에 처할 수 있다는 사실에 두려워 할 수 있습니다. 이러한 돌연변이의 대부분은 유전성이 아니므로 위험을 높이 지 않는다는 것을 아는 것이 도움이됩니다. 다른 한편으로, 생식선 돌연변이에 대한 인식은 사람들이 적절한 경우 유전자 검사를받을 수있는 기회를 제공합니다. 어떤 경우에는 위험을 줄이기위한 조치를 취할 수 있습니다. 생식 계열 돌연변이가 있고 암 발병 위험을 줄이려는 사람들을 이제 전생 자 (암에 대한 PRE 성향에서 살아남는)라고합니다.
