HIV 치료 실패는 항 레트로 바이러스 약물이 더 이상 바이러스를 억제하거나 면역 체계의 악화를 예방할 수 없어 기회 감염에 취약해질 때 발생합니다.
Katarzyna Bialasiewic / 게티 이미지치료 실패는 다음 중 하나로 분류 될 수 있습니다.바이러스(바이러스 관련),면역 학적(면역 체계와 관련) 또는 둘 다. 미국에서 치료 실패는 거의 전적으로 바이러스 값, 즉 바이러스 부하에 기반합니다.
바이러스 장애의 적절한 치료를 지시하는 지침이 있습니다. 이것이 발생하면 의사는 새로운 약물 세트가 바이러스 부하를 감지 할 수 없게 되돌릴 수 있도록 가장 민감한 항 레트로 바이러스 약물을 결정하는 검사를 수행합니다.
원인
치료 실패가 발생하면 첫 번째 단계는 직접 또는 간접적으로 기여했을 수있는 요인을 식별하는 것입니다. 대부분의 경우 실패는 약물 순응도가 좋지 않아 약물 투여 량이 자주 누락되거나 치료가 중단 된 결과입니다.
다른 원인이있을 수 있으며, 그 중 일부는 순응과 관련이 없을 수 있고 다른 원인은 순 응력이 떨어질 수 있습니다. 국립 보건원의 AIDS 연구실에 따르면 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 성, 공유 바늘 또는 기타 전염 방식을 통해 약물 내성 변종을 "선택"하는 약물 내성 획득
- 이전 치료 실패, 그 동안 같은 등급의 항 레트로 바이러스에 대한 내성 수준이 나타날 가능성이 높습니다.
- 매우 높은 전처리 바이러스 부하가있을 때 일부 약물 요법이 덜 효과적이기 때문에 높은 기준 바이러스 부하
- 참을 수없는 부작용으로 일부 사람들이 복용량을 건너 뛰거나 약을 완전히 떨어 뜨릴 수 있습니다.
- 다른 약물이 의도 치 않게 혈액 내 항 레트로 바이러스의 농도를 감소시켜 그 효과를 감소시킬 수있는 약물-약물 상호 작용
- 만성 HIV 관련 설사 또는 기타 흡수 장애 문제가있는 사람에게 발생할 수있는 약물 흡수 불량
- 약물 흡수 및 신진 대사에 영향을 미칠 수있는 음식 요구 사항을 따르지 않음
- 적절한 건강 보험 부족을 포함한 비용 및 경제성
- 일관되지 않은 투여 및 위험 감수 행동으로 이어질 수있는 약물 남용 및 정신 건강 문제
- 빈곤, 불안정한 주택, 낙인, 공개에 대한 두려움과 같은 기타 심리 사회적 문제는 각각 준수를 더 어렵게 만들 수 있습니다.
이러한 요인이 합리적으로 해결되지 않으면 향후 약물 요법에서 치료 실패 위험이 증가 할 것입니다.
바이러스 실패
바이러스 실패는 항 레트로 바이러스 요법을 고수 함에도 불구하고 밀리리터 (mL) 당 200 개 미만의 바이러스 부하를 유지할 수없는 것으로 정의됩니다.
항 레트로 바이러스 요법이 효과가있을 때 바이러스 부하는 완전히 검출 할 수 없어야합니다. 즉, 검출 수준 (검사에 따라 20 ~ 75copy / mL 미만) 미만임을 의미합니다. 실패가 계속되면 바이러스 부하 어떤 경우에는 수백만 명으로 계속 증가 할 것입니다.
그렇다고 바이러스 부하가 200에 도달하는 순간 즉시 치료를 변경해야한다는 의미는 아닙니다. 바이러스 실패가 선언 되려면 6 개월 동안 바이러스 상승의 반복적 인 증거가 있어야합니다.
의사는 또한 증가의 가능한 원인 (불완전한 순응도 포함)에 접근하고 현재 약물 요법을 보존 할 수있는 합리적인 기회가있는 경우이를 수정해야합니다.
즉, "거의 감지 할 수없는"바이러스로드가 지속되지 않도록해야합니다. 연구에 따르면 지속적으로 낮은 수준의 바이러스 활동 (50 ~ 199)이 1 년 내에 바이러스 장애 위험을 약 400 % 증가시킬 수 있습니다.
낮은 수준의 바이러스 혈증 (바이러스 활성)이 오래 지속 될수록 추가 돌연변이가 발생하여 약물 내성이 계속 심화 될 수 있습니다.
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면역 학적 실패
면역 학적 실패는 CD4 T 세포라고하는 방어 면역 세포가 완전히 억제 된 항 레트로 바이러스 요법에도 불구하고 회복하지 못할 때 발생합니다. 이들은 HIV가 우선적으로 공격하는 세포이며, 이들의 고갈은 면역 상태에 대한 신뢰할 수있는 지표입니다.
HIV 감염자의 면역 상태는 CD4 수라고하는 혈액 검사로 측정됩니다. "정상"값은 일반적으로 500 개 세포 / mL 이상으로 정의되고 200 미만의 값은 AIDS로 분류됩니다.
과거에는 CD4 수 (및 CD4 / CD8 비율과 같은 기타 값)가 HIV 치료 방법에 크게 영향을 미쳤습니다. 이러한 값은 여전히 중요하지만 최근 몇 년 동안 몇 가지 이유로 치료 결정에 미치는 영향이 크게 변경되었습니다.
- 정의의 불일치 : 면역 학적 실패에 대한 명확한 정의는 아직 없습니다. 일부는 바이러스 부하를 감지 할 수 없더라도 특정 임계 값 (예 : 350 또는 500) 이상으로 CD4 수를 증가시킬 수 없다고 설명합니다. 다른 사람들은 단순히 전처리 값 이상으로 그렇게 할 수 없다고 정의합니다.
- 회복의 불일치 : 모든 사람이 항 레트로 바이러스 요법에 같은 방식으로 반응하지는 않습니다. 매우 낮은 전처리 CD4 수치를 가진 사람들은 정상적인 CD4 수치를 달성하지 못할 수 있습니다. 마찬가지로, 경미하거나 중등도의 면역 억제를 가진 사람들은 때때로 수백 개의 T 세포가 개선되는 반면 다른 사람들은 그들의 수치가 1,000 또는 1,500을 훨씬 초과하는 것을 보게 될 것입니다.
- 효과의 불일치 : CD4 수가 적 으면 기회 감염의 위험이 증가하지만 반드시 감염 될 것입니다 (또는 다른 모든 사람과 동일하게 발생). 같은 호흡에서 CD4 수치가 정상이라고해서습관하나 얻으십시오. 일부 사람들은 감염의 초기 급성 단계에서도 심각한 기회 감염에 걸리는 것으로 알려져 있습니다.
대조적으로, 일관되게 유지되는 치료의 한 가지 목표는 탐지 할 수없는 바이러스 부하입니다. 이것은 나이, CD4 수, 증상의 유무 또는 HIV에 걸린 연수에 관계없이 사실입니다.
이러한 이유로 항 레트로 바이러스 치료를 변경해야하는시기를 결정하는 요인은 면역 학적 실패보다는 바이러스 학적 실패입니다.
치료법 변경
바이러스 실패가 선언되면 의사는 "바이러스 풀"을 평가하기 위해 하나 이상의 검사를 지시 할 것입니다. HIV에 감염되면 바이러스가 하나가 아니라 여러 변종이 있으며 그중 일부는 약물 내성입니다. 항 레트로 바이러스 요법의 압력 하에서 바이러스 풀은 약물 내성 변종이 점점 더 우세 해지면서 변할 수 있습니다.
어떤 경우에는 내성이 깊어 현재 약물 요법뿐만 아니라 같은 등급의 약물에도 영향을 미칩니다. 다른 경우에는 요법의 일부 약물이 영향을 받고 다른 약물은 영향을받지 않습니다.
테스트 권장 사항
최선의 치료 계획을 확인하기 위해 의사는 유전 저항 검사를 지시하여 내성을 부여하는 특정 돌연변이를 찾습니다. 당신이 가지고있는 돌연변이의 수와 유형에 따라, 실험실은 당신이 어떤 약물에 민감하고 어떤 약물에 민감하지 않은지 높은 정확도로 예측할 수 있습니다.
유전형 검사 (유전형 검사라고도 함)는 실패한 약물 요법을 계속 복용하는 동안 수행해야합니다. 이를 통해 실험실은 약물 내성 변종이 여전히 우세한 동안 바이러스 풀을 평가할 수 있습니다. 치료를 중단하면 원래의 "야생형"바이러스가 다시 한 번 우세한 변종이되어 결과가 왜곡됩니다.
유전 저항성 검사는 바이러스 부하가치료 중 500 명 이상 또는 치료 중단 후 4 주 이상.
또한 바이러스가 개별 항 레트로 바이러스 약물에 직접 노출되는 표현형 검사를 통해 어떤 약물을 가장 잘 중화시킬 수 있는지 확인할 수 있습니다. 매우 유용하지만 표현형 검사는 유전형 검사가 단독으로 사용되는 경우와 거의 같은 방식으로 내성 발생을 예측할 수 없습니다.
약물 선택
결과를 바탕으로 의사는 내성 돌연변이를 극복하는 데 가장 적합한 약물 조합을 선택할 수 있습니다.
요법에서 적어도 두 가지 (이상적으로는 세 가지) 약물을 변경해야합니다. 한 가지 약물을 바꾸는 것은 낮은 수준의 내성 변이체가 더 많은 돌연변이를 일으키고 더 내성이 될 수 있기 때문에 권장되지 않습니다.
약물 내성 수준이 깊으면 특정 1 일 1 회 약물을 1 일 2 회 복용해야하거나 요법에 추가 제제를 추가 할 수 있습니다. 일반적으로 의사는 귀하가 아직 노출되지 않은 클래스의 약물을 고려할 것입니다.
현재 미국 식품의 약국에서 승인 한 2 개 이상의 항 레트로 바이러스로 구성된 26 개의 개별 항 레트로 바이러스 약물과 22 개의 고정 용량 복합 약물이 있습니다.
Verywell의 한마디
치료 실패는 일반적으로 수년간의 치료 후 완전히 순응하는 사람들 에게서도 발생할 수 있습니다. 이것은 일부 오래된 항 레트로 바이러스 약물을 복용하는 사람들에게 특히 해당되며, 그중 일부는 다른 약물보다 더 오래 지속됩니다.
그러나 상대적으로 짧은 시간 내에 치료 실패가 발생하면 접착 불량이 거의 변함없이 영향을 미칩니다. 이 경우 의사에게 정직하고 그렇게 말하십시오. 다음 약물 세트가 더 오래 지속되고 건강을 더 잘 보호 할 수 있도록 순응도를 개선하는 방법이있을 수 있습니다.