HAART는 언제 예술이 되었습니까?

항 레트로 바이러스 요법은 HIV를 치료하는 데 사용되며 바이러스 복제주기의 여러 단계를 차단하는 약물 조합으로 구성됩니다. 그렇게함으로써, 바이러스는 신체에 거의 해를 끼치 지 않을 수있는 검출 할 수없는 수준으로 억제 될 수 있습니다.

항 레트로 바이러스 병용 요법의 효과는 1996 년 밴쿠버에서 열린 국제 AIDS 컨퍼런스에서 연구자들에 의해 처음보고되었으며, HAART (고 활성 항 레트로 바이러스 요법)라는 접근 방식을 명명했습니다.

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오늘날 HAART라는 용어는 덜 일반적으로 사용되며 단순화 된 ART (항 레트로 바이러스 요법)로 의학 문헌에서 대체로 대체되었습니다. 용어의 변화는 단순한 의미 이상에 관한 것입니다. 그것은 HIV 치료의 목표와 이점의 변화와 HAART가 역사적으로 암시했던 것에서 한 걸음 떨어진 것을 반영합니다.

HAART 이전

1982 년 미국에서 HIV의 첫 사례가 확인되었을 때 과학자들은 현대 의학에서 거의 우선하지 않는 바이러스를 치료하는 방법을 찾기 위해 서둘러 왔습니다.

1987 년 3 월 미국 식품의 약국 (FDA)에서 AZT (zidovudine)라고하는 최초의 항 레트로 바이러스 약물이 승인되기까지는 5 년이 걸립니다. 언젠가는 사형 선고를받을 수도 있습니다

초기 돌파구에도 불구하고 AZT는 평균 24 개월의 생존 시간을 증가시켜 약간의 혜택 만 제공했습니다.

약물 내성의 급속한 발전은 약물 사용을 증가 시켰고 약물의 독성 효과로 인해 종종 사용자에게 심각한 빈혈, 간 문제 및 기타 견딜 수없는 합병증이 생겼습니다.

1988 년에는 Hivid (ddC, zalcitabine), Videx (ddI, didanosine) 및 Zerit (d4T, stavudine)의 세 가지 다른 약물이 신속하게 승인되었으며 기대 수명을 연장하기 위해 조합 요법에 사용되었습니다. 그리고 확실히 도움이되었지만, 그들은 AZT보다 훨씬 더 독성이 있음을 입증했고, 종종 낮과 밤에 여러 번 복용하는 복잡한 투여 일정이 필요했습니다.

연구자들이 빠르게 깨닫기 시작한 것은 이러한 약물과 Viramune (네비 라핀) 및 Epivir (3TC, lamivudine)와 같은 후속 약물이 모두 유사한 작용 메커니즘을 가지고 있고 7 단계 중 하나만 차단했기 때문에 지속적인 제어에 실패했다는 것입니다. 바이러스의 복제주기.

다른 단계를 표적으로함으로써 바이러스는 복제 할 기회가 훨씬 적고 잠재적으로 완전히 통제 될 수 있다고 제안되었습니다. 그 약속은 1995 년에 프로테아제 억제제 (PI)로 알려진 새로운 종류의 항 레트로 바이러스 약물의 도입으로 실현되기 시작했습니다.

HAART의 출현

1995 년 FDA는 Invirase (saquinavir)라고하는 최초의 프로테아제 억제제를 승인했습니다. 당시의 다른 항 레트로 바이러스제와 달리 세포의 유전 기계를 "탈취"하여 HIV 생산 공장 인 PI로 전환하는 바이러스의 능력을 차단했습니다. 구조적 단백질로부터 새로운 복제물을 조립하는 바이러스의 능력을 차단했습니다.

이 1-2 접근 방식은 증가하는 전염병의 전환점이되었습니다.

1996 년 밴쿠버에서 열린 회의에서 두 클래스 각각의 세 가지 약물을 전략적으로 사용하면 감지 할 수없는 바이러스 부하를 달성하고 유지하여 질병을 효과적으로 완화시킬 수 있다고보고되었습니다.

새로운 접근 방식은 빠르게 HAART라고 불렸고 즉시 표준 치료로 구현되었습니다. 3 년 만에 미국과 유럽의 HIV 사망자는 50 % 이상 급감했습니다. 이는 대유행이 시작된 이래 처음으로 하락한 것입니다.

그럼에도 불구하고 HAART는 완벽하지 않았고 평균 수명은 크게 향상되었지만 일반 인구보다 여전히 적었습니다. 세기가 바뀌면서 항 레트로 바이러스 요법을받는 20 세의 나이는 잠재적으로 50 대 초반까지 살 수 있습니다.

이러한 맥락에서 "매우 효과적"이라는 것은 HAART의 이점만큼이나 HAART의 한계를 나타냅니다.

HAART를 넘어서

2000 년까지 사용 가능한 항 레트로 바이러스 약물의 한계가 임박해졌습니다. 바이러스 억제 능력에도 불구하고 다음과 같은 여러 가지 이유로 사용자에게 매우 어려울 수 있습니다.

당대의 프로테아제 억제제는 지방 이영양증 (때때로 체지방의 재분배), 인슐린 저항성 및 심장 부정맥을 포함하여 잠재적으로 심각한 대사 효과와 관련이있었습니다.
AZT, Zerit 및 뉴 클레오 사이드 역전사 억제제 (NRTI)로 분류 된 기타 약물은 심각한 말초 신경 병증과 잠재적으로 생명을 위협하는 젖산 증을 유발할 수 있습니다.
당시의 약물은 치료 순응도가 완벽하지 않은 경우 "관용성"이 낮았으며 약물 내성이 급격히 발전했습니다. Viramune과 같은 일부 비뉴 클레오 사이드 역전사 억제제 (NNRTI)는 단 하나의 바이러스 돌연변이로 내성을 개발할 수 있습니다. .
Invirase와 같은 일부 프로테아제 억제제는 8 시간마다 3 개의 캡슐을 필요로했는데, 이는 많은 사람들이 장기간 지속하기 어려운 일정이었습니다.

그래서 문제는 HAART가 면역 기능이 특정 임계 값 (즉, 350 미만의 CD4 수) 아래로 떨어질 때까지 표준 적으로 지연되는 문제였습니다. 당시 조기 치료의 위험이 혜택보다 더 큰 것으로 나타났습니다.

2001 년에 부작용이 훨씬 적고, 깊은 저항을 극복 할 수 있으며, 매일 한 알만 필요로하는 새로운 유형의 NRTI 인 Viread (테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)의 도입으로 모든 것이 바뀌 었습니다.

2005 년까지 전 세계적으로 기대 수명이 증가하고 사망률이 감소함에 따라 연구원들은 진단 당시 HIV 치료가 심각한 HIV 관련 및 비 HIV 관련을 예방할 수 있음을 보여줄 수있었습니다. 놀라운 61 %의 질병.

진단에 대한 보편적 인 치료가 전 세계적으로 새로운 표준이됨에 따라 의료계는 ART를 사용하여 이제는 "매우 효과적인"이상의 치료 접근 방식을 설명하기 시작했습니다.

ART Today

1990 년대 후반 / 2000 년대 초반의 HAART와 오늘날의 ART의 주요 차이점은 HIV가 진정으로 만성적이고 관리 가능한 상태로 간주 될 수 있다는 것입니다. 오늘날 HIV 진단을받은 20 세의 사람들은 70 대까지 잘 살 수있을뿐만 아니라 더 안전하고 오래 지속되며 복용하기 쉬운 약물로도 그렇게 할 수 있습니다.

고정 용량 조합 약물

치료의 또 다른 발전은 하루에 한 알로 완전한 치료를 제공 할 수있는 고정 용량 조합 (FDC) 약물의 개발입니다. 현재 FDA 승인을받은 올인원 의약품 13 종이 있습니다.

단일 알약 제형은 순응 률을 향상시킬뿐만 아니라 다중 알약 항 레트로 바이러스 요법에 비해 심각한 질병 및 입원 위험을 현저히 감소시키는 것으로 나타났습니다.

조합 요법 재정의

HAART라는 용어는 오랫동안 삼중 약물 요법과 동의어였습니다. 그리고 ART가 일반적으로 3 개 이상의 항 레트로 바이러스 제로 구성되는 것은 사실이지만, 개선 된 약동학 덕분에 이제는 단 2 개의 항 레트로 바이러스 약물로 HIV를 치료할 수 있습니다.

2019 년 FDA는 Dovato로 알려진 최초의 완전한 2 약 치료법을 승인했습니다 .Dovato는 새로운 세대의 인테그라 제 억제제 인 돌루 테그 라 비르와 라미부딘이라는 오래된 NRTI를 결합한 것입니다. 이 조합은 부작용이 적은 표준 삼중 요법만큼 효과적인 것으로 입증되었습니다.

ART의 정의를 귀에 더 돌리는 것은 Cabenuva로 알려진 주사 요법의 2021 년 출시였습니다.

Cabenuva는 첫 번째월 1 회인테그라 제 억제제 인 카보 테그 라 비르를 한 번 주사하고 릴피 비린이라는 새로운 NNRTI를 한 번 주사하면 지속적인 바이러스 억제를 달성 할 수 있습니다.

이와 같은 발전은 ART의 의미와 궁극적으로 어떤 것이 될 것인지를 재정의합니다.