암 치료에 대한 지속적인 반응은 무엇입니까?

암 치료에 대한 지속적인 반응이라는 용어는 현재 매우 자주 사용되지만 암에 걸린 사람들에게는 매우 혼란 스러울 수 있습니다. 표준화 된 정의는 없지만 일반적으로 전이성 (4 기) 고형 종양 (예 : 폐암, 유방암 등)에 대해 예상보다 훨씬 긴 치료에 대한 반응을 나타냅니다. 지속적인 반응은 거의 발견되지 않았습니다. 다른 치료법과 함께 면역 요법 약물을 사용하여 암을 치료함으로써 이러한 반응이 훨씬 더 많이 발생했습니다.

내구성있는 응답 : 정의 및 의미

이 용어는 종양학에서 널리 사용되기 시작했지만 일반적으로 허용되는 지속성 반응의 정의는 없습니다. 대부분의 경우 일반적으로 나타나는 반응 유형을 넘어서는 전이성 (4 기) 고형 종양에 대한 치료에 대한 장기간 반응을 나타냅니다.어떤치료. 일부 의사는이 기간을 1 년 이상으로 임의로 정의했습니다.

면역 요법 약물로 치료받는 모든 사람이 영구적 인 반응을 얻을 수있는 것은 아닙니다. 이는 규칙이 아니라 여전히 예외입니다. 또 다른 용어는 예외적 반응자로서, 암에 대한 과거 경험을 바탕으로 종양 전문의가 예측 한 것 이상으로 치료에 반응하는 사람들을 말합니다.

연구 연구의 목적을 위해 다른 작업 정의가 채택되었지만 이러한 설명을 충족하지 못하더라도 지속적인 반응을 보이는 사람들이있을 수 있습니다. 예를 들어, 한 연구에서 연구원들은 6 년 동안 동일한 임상 시험에서 동일한 약물로 치료받은 모든 환자의 무 진행 생존 중앙값의 최소 3 배인 무 진행 생존율을 갖는 지속 반응을 정의했습니다. 몇 개월 이상.

기간 지속 응답은 언제 사용됩니까?

종양 전문의는 면역 요법 약물을 어떻게 복용하고 있는지에 대해 말할 때 지속성 반응이라는 용어를 사용할 수 있습니다. 이 용어는 또한 임상 시험에서 종점으로 자주 사용됩니다. 다른 유사한 용어로는 임상 적 혜택 기간 (약물이 암을 억제하는 것으로 보이는 기간) 또는 약물 내구성 (약물이 지속적인 반응을 일으킬 가능성)이 있습니다.

내구성있는 반응 vs. 완화

많은 사람들이 지속적인 반응과 관해의 차이가 무엇인지 궁금해합니다. 관해는 완전 (종양의 증거 없음) 또는 부분 (종양 크기의 30 % 이상 감소) 일 수 있습니다. 암이 영구적 인 반응으로 인정 받기 위해 완전히 사라질 필요는 없습니다.

내구성있는 반응 vs. 치료

아직 대답 할 수없는 질문은 적어도 어떤 경우에는 지속적인 반응이 치료법을 나타낼 수 있는지 여부입니다.

초기 암은 치료되고 재발하지 않을 수 있지만 (예 : 수술 및 화학 요법 사용), 폐암, 흑색 종, 유방암 및 결장암과 같은 전이성 (4 기) 고형 종양은 거의 항상 진행될 것으로 예상됩니다 (및 사망으로 이어진다) 치료없이. 일부 전이성 고형 종양이 면역 요법 치료 후 (치료가 중단 된 후에도) 남아 있다는 사실은 적어도 어떤 경우에는 종양이 재발하지 않을 수 있음을 시사합니다 (즉, 완치 됨). 그러나 오래 지속되는 응답이 얼마나 오래 지속 될지 아는 것은 너무 이르다.

현재 이용 가능한 가장 장기적인 데이터는 흑색 종에 Yervoy를 사용하는 것입니다. 한 연구에서 전체 생존 곡선 (치료 후 생존 한 사람 수)은 3 년 만에 21 %의 정점에 도달했으며 최대 10 년까지 추적 관찰이 지속되었습니다. 대략 5 명 중 1 명이 그 기간 동안 지속적인 반응을 얻었습니다.

키트 루다 (펨브 롤리 주맙)로 치료받은 흑색 종 환자의 3 년 생존을 조사한 또 다른 연구에서, 약물에 대한 완전 관해 후 재발 위험이 매우 낮기 때문에 연구자들은 "전이성 흑색 종 환자는 중단 후에도 영구적 인 완전 관해를 가질 수 있습니다. 펨브 롤리 주맙의 약화, 중단 후 약 2 년의 중앙 추적 관찰 후 재발률이 낮기 때문에 일부 환자의 치료에 대한 희망을 제공합니다. "

기구

면역 체계는 암과 싸우도록 프로그램되어 있습니다. 문제는 암세포가 물질을 분비하거나 주변의 정상 세포가 "숨길"수 있도록 변경 될 때 발생합니다. 체크 포인트 억제제는 면역 체계가 암세포를 인식하고 공격 할 수 있도록 암세포의 "마스크"를 제거함으로써 간단하게 작동합니다.면역 체계는 치료 후 암세포를 더 잘 인식 할 수 있기 때문에 (비록 소수의 환자라도) 암세포를 더 잘 인식 할 수 있기 때문에 약물 치료를 중단 한 후에도 계속 작동 할 것입니다. 사실, 드물게 발생하는 자연적인 암의 완화는 이런 식으로 작용하는 것으로 생각됩니다.

이 이론에는 지속적인 반응이 발생한 후에도 암의 재발로 이어질 수있는 몇 가지 문제가 있습니다. 암세포는 암 치료 나 면역계에 의한 탐지에서 벗어날 수있는 저항성 돌연변이를 포함하여 지속적으로 새로운 돌연변이를 개발하고 있습니다. 또한 면역 체계의 반응이 단순히 암세포와 싸우는 데 충분하지 않을 수도 있습니다 (T 세포 고갈).

면역 요법과 관련된 고유 용어

지속적인 반응은 다른 치료법보다 훨씬 더 면역 요법 약물에서 볼 수있는 유일한 유형의 현상이 아닙니다 (또는 경우에 따라 면역 요법에서만).

체크 포인트 억제제는 본질적으로 면역 체계가 암세포를 볼 수 있도록하여 작동하지만,이 과정 (인식하는 법을 배우고, 세포 "군대"를 모은 다음 암을 공격하는 것)에는 시간이 걸립니다. 화학 요법에서 가끔 나타나는 종양 크기의 급격한 감소와 달리 면역 요법 약물은 한동안 효과가없는 것처럼 보일 수 있습니다.

의사 진행

종양은 일정 기간 동안 계속 성장할 수 있으며, 적어도 일부 경우에는 성장 및 진행되는 것처럼 보일 수 있습니다. 면역 요법을 통한 의사 진행 (암이 실제로 반응하는 동안 영상 스캔에서 성장한 모습)의 개념은 이러한 치료를받는 사람들에게 매우 혼란 스러울 수 있으며, 즉각적인 반응이 보이지 않더라도 종종 계속되는 이유입니다.

현미경으로 볼 때 이러한 종양은 면역 세포로 둘러싸여있을 수 있으며, 어떤 경우에는 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔에서 종양이 더 크게 보였음에도 불구하고 관찰 된 대부분은 종양이 아닌 면역 세포였습니다.

과잉 진행

정상적인 진행 (치료에 반응하지 않는 경우 예상되는 암의 진행)과는 달리, 면역 요법을 통한 과잉 진행은 드물게 발생할 수 있습니다.

치료 중단 후 지속적인 반응

대부분의 경우, 표적 요법과 같은 약물이 중단되면 암이 완전히 완화 된 것처럼 보이더라도 다시 자라기 시작합니다. 대조적으로, 체크 포인트 억제제가 중단 된 후에도 진행된 고형 종양이 관해 상태를 유지하는 것은 드문 일이 아닙니다. 그러나 이러한 약물이 언제 안전하게 중단 될 수 있는지는 불확실합니다. (전이성 고형 종양에 대한 다른 유형의 치료는 일반적으로 종양이 진행될 때까지 계속됩니다.)

분리 된 응답

면역 요법 약물에서 볼 수있는 또 다른 유형의 반응 (그러나 다른 치료법에서는 훨씬 덜 일반적 임)은 해리 된 반응의 현상입니다. 이것은 종양의 일부 영역 (또는 전이)이 치료를 통해 크기가 감소 할 수있는 반면 다른 영역은 계속 성장할 수 있음을 의미합니다. 면역 요법 약물이 계속되는 동안 계속 성장하는 영역을 제어하기 위해 때때로 국소 치료 (예 : 방사선)가 사용되기 때문에 많은 사람들에게 혼란 스러웠습니다.

암 유형 및 치료 및 지속적인 반응

전이성 고형 종양의 치료에 대한 지속적인 반응은 면역 요법 약물에만 국한된 것은 아니지만 (화학 요법 약물 등에서는 거의 볼 수 없음) 이러한 약물에서 훨씬 더 흔합니다. 예를 들어, 폐암 환자를 대상으로 한 2019 년 연구에 따르면 체크 포인트 억제제로 치료받은 사람들은 지속적인 반응이 더 빈번했지만 다른 종류의 약물 (예 : 화학 요법 약물, 표적 요법)로 ​​치료받은 사람들에서도 발생했습니다.

체크 포인트 억제제는 종양 용해성 바이러스, CAR T 세포 요법 등을 포함하는 치료의 한 종류 인 면역 요법의 한 유형일 뿐이라는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

현재 사용 가능한 다양한 항암제가 있으므로 체크 포인트 억제제로 간주되는 약물을 나열하는 것이 좋습니다. 이들은 세 가지 다른 범주로 나뉩니다.

PD-1 억제제 (프로그래밍 된 세포 사멸 단백질 1)

• Opdivo (니볼 루맙)
• 키트 루다 (펨브 롤리 주맙)
• Libtayo (cemiplimab)

PD-L1 억제제 (프로그램 된 사멸 리간드 1)

• Tecentriq (아테 졸리 주맙)
• Bavencio (avelumab)
• 임 핀지 (두르 발루 맙)

CTLA-4 (세포 독성 T 림프구 관련 단백질 4)

• 예르 보이 (이필 리무 맙)

암 유형 및 지속 가능한 반응

면역 요법에 대한 지속적인 반응은 현재 다음과 같은 다양한 유형의 전이성 암에서 나타났습니다.

• 흑색 종
• 비소 세포 폐암
• 신장 암 (신장 세포 암)
• 두 경부암
• 방광암
• 호 지킨 림프종
• 메르켈 세포 암종
• 삼중 음성 유방암
• 신경 교종
• 불응 성 자궁 경부암
• 대장 암 (미세 위성 불안정성)
• 위 식도암

지속적인 응답의 예측 자

지속적인 반응을 얻는 것이 현재 가장 진행된 암에 대한 "치료"에 가장 가까운 것이기 때문에 연구자들은 면역 요법으로 치료할 때 누가 지속적인 반응을 보일 가능성이 있는지를 결정하는 방법을 찾고 있습니다. 안타깝게도 이러한 약물에 대해 지속적으로 반응하거나 계속해서 반응 할 사람을 확실하게 예측할 수있는 단일 검사 또는 요인 집합은 없습니다. 그러나 이러한 약물이 더 효과적 일 것임을 시사하는 몇 가지 요인이 있습니다.

돌연변이 부담

용어 "돌연변이 부담"은 암의 돌연변이 수를 의미한다. 대부분의 암에는 단일 돌연변이가 없지만 대신 세포가 암이되는 과정에서 또는 세포의 후속 빠른 성장 중에 발생하는 최대 수백 개의 돌연변이가있을 수 있습니다.

더 높은 돌연변이 부담은 면역 요법 약물에 대한 반응과 관련이 있지만 많은 차이가 있습니다. 돌연변이 부담이 적은 일부 종양은 잘 반응 할 수있는 반면, 돌연변이 부담이 높은 일부 종양은 전혀 반응하지 않을 수 있습니다. 높은 돌연변이 부담이 반응 (및 지속적인 반응 가능성)과 관련이 있다는 것은 의미가 있습니다. 이론적으로 종양의 더 많은 돌연변이는 종양이 "자신과 같지 않게"보이게하여 면역계에 의해 "보기"쉬워야합니다.

폐암의 경우, 흡연을 한 적이없는 사람보다 종양 돌연변이 부담이 훨씬 더 높은 경향이 있으며, 실제로 Opdivo에 대한 지속적인 반응 (Opdivo가 전이성 폐암으로 시작된 후 5 년 동안 살아있는 것으로 정의 됨)이 훨씬 더 흔했습니다. 현재 또는 이전 흡연자 (88 %)가 비 흡연자 (6 %)보다.

PD-L1 발현

PD-L1 발현은 면역 요법이 효과적인지 여부를 예측하기 위해 종양의 일부 암에서 측정됩니다. 1 % 이상의 종양 세포에서 PD-L1을 발현하는 종양을 가진 사람들은 PD-L1 발현이 1 % 미만인 사람들보다 오래 지속되는 반응 (70 %)을 가질 가능성이 더 큽니다.

PD-L1 발현이 반응과 관련이 있음에도 불구하고, PD-L1 발현이 매우 낮은 일부 사람들은 이러한 약물에 매우 잘 반응했으며, PD-L1 발현을 기준으로 치료할 대상을 선택하면 우수한 반응을 보일 수있는 일부 사람들을 배제 할 수 있습니다 (즉, 현재 사용 가능한 다른 치료법으로는 불가능할 수 있습니다).

면역 요법 약물에 대한 반응 대 진행

면역 요법 약물에 반응하는 사람들 (종양이 완전히 줄어들 기 시작하거나 완전히 줄어들 기 시작 함)이 지속적인 반응을 보일 가능성이 더 높다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 이 약물에 대해 적어도 부분 반응을 보인 사람들 (종양 크기가 30 % 이상 감소)은이 약물로 치료했을 때 종양이 진행된 사람들 (12 %)보다 오래 지속되는 반응을 보일 가능성이 훨씬 더 높습니다 (75 %). .

치료가 완전한 관해를 가져 오면 적어도 흑색 종에서는 지속적인 반응의 가능성이 상당히 높습니다. Yervoy로 치료 한 전이성 흑색 종 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 1 년에 완전한 대사 반응을 보인 사람들의 96 % (양전자 방출 단층 촬영 (PET) 스캔에서 암의 증거가 없음)가 마약 중단되었습니다.

현미경으로 볼 때 종양 침윤 림프구 수가 많은 암은 면역 요법 (체크 포인트 억제제)에 반응 할 가능성이 훨씬 더 높습니다.

Verywell의 한마디

암 진단을받는 것은 새로운 언어를 배우는 것과 같으며, 면역 요법을 통해 그 대부분은 종양 학자와 연구자들이 10 년 전에 들어 보지 못한 언어입니다. 암, 치료법 및 이러한 치료법이 어떻게 작용하는지에 대해 배우면 여정을 더 잘 통제 할 수있을뿐만 아니라 결과에도 차이를 만들 수 있습니다.

우리는 암 치료가 매우 빠르게 발전하는시기에 도달하여 암을 앓고있는 사람들은 종종 모든 유형의 암을 치료하는 지역 사회 종양 전문의보다 특정 유형 및 아형 암에 사용할 수있는 치료 및 임상 시험에 더 익숙합니다. 귀하의 암 유형을 전문으로하는 의사에게 질문하고 이차 소견을받는 것을 고려하십시오. 지속적인 반응에 대해 배우고 있다는 사실은 이미 암의 정서적, 육체적 격변을 완화시킬 수있는 일을하고 있음을 나타냅니다. 자신의 옹호자가 되십시오.