암에 걸리기 쉬운 가족 : Li-Fraumeni 증후군

Li-Fraumeni 증후군 또는 LFS는 개인이 다양한 암에 걸리기 쉬운 유전 적 질환입니다. LFS를 가진 사람들은 일반적으로 일반 인구보다 더 일찍 이러한 암에 걸리기도합니다. LFS에서 두 번째 또는 후속 암의 위험이 더 클 수도 있습니다.

이 증후군은 어린 시절에 다양한 암, 특히 육종을 발병 한 여러 가족에서 처음으로 인식되었습니다. 또한 가족 구성원은 일생 동안 여러 개의 새롭고 다른 암에 걸릴 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. Frederick Li와 Joseph Fraumeni Jr는 1969 년에 이러한 발견을 처음보고 한 의사였으며, 이것이 LFS가 그 이름을 얻은 방법입니다.

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왜 암 위험이 더 높은가?

Li-Fraumeni 증후군을 앓고있는 사람들은 다음과 같은 중요한 유전자에서 생식선 돌연변이로 알려진 것을 유전했기 때문에 암 위험이 더 높습니다.TP53.

생식선 돌연변이는 영향을받은 개인의 부모의 생식선에서 발생한 유전 적 변화입니다. 즉, 난소 또는 고환의 세포에서 처음에 난자와 정자를 생성하는 돌연변이가 발생합니다. 이 세포의 돌연변이는 난자와 정자가 만나 접합체를 형성 할 때 수태 시점에 자손에게 직접 전달 될 수있는 유일한 종류의 돌연변이입니다. 따라서 생식선 돌연변이는 새로운 자손의 몸에있는 모든 세포에 영향을 미칩니다. 대조적으로 체세포 돌연변이는 어느 시점에서 개인의 어딘가에서 발생합니다후수태, 또는 훨씬 나중에, 그들은 신체의 다양한 수의 세포에 영향을 미칩니다.

LFS가있는 가족의 주요 생식선 돌연변이는 다음과 같은 기능에 영향을줍니다.TP53유전자. 암 연구의 세계에서TP53 유전자는 매우 중요해서 '유전체의 수호자'라고 불립니다.

TP53 종양 억제 유전자입니다. 즉, 암에 이르는 한 단계에서 세포를 보호하는 유전자입니다. 이 유전자가 의도 한대로 작동하지 않거나 기능이 크게 저하되도록 돌연변이를 일으키면 세포는 종종 다른 유전 적 변화와 함께 암으로 진행될 수 있습니다. 테스트TP53 생식선 돌연변이는 p53과 LFS 사이의 연관성이 확인 된 1990 년에 처음 개발되었습니다. 그 이후로 거의 250 개의 돌연변이가TP53 유전자가 발견되었습니다.

다른 유전자 인 hCHK2의 돌연변이도 LFS와 연관되어 있습니다. 그러나 그 중요성은 불분명합니다. hCHK2 유전자는 DNA 손상에 반응하여 활성화되는 종양 억제 유전자입니다. 소수의 가족 만이이 돌연변이를 가지고 있으며, 영향을받은 가족은 TP53 돌연변이를 가진 가족과 비슷한 범위의 악성 종양을 가지고 있습니다.

위험이 얼마나 높습니까?

전반적으로 LFS가있는 사람은 40 세까지 암에 걸릴 확률이 50 %, 60 세까지 90 %가 될 가능성이있는 것으로 추정됩니다. LFS가있는 경우 개인의 위험은 부분적으로 다릅니다. 남성이든 여성이든 여성이 일반적으로 남성보다 위험이 높습니다.

50 세에 LFS가있는 남녀의 평생 암 위험을 살펴보면 암 발병 위험은 다음과 같이 나뉩니다. 여성은 93 %, 남성은 68 %입니다. 암에 걸리면 여성도 더 이른 나이에 암에 걸리는 경향이 있습니다. 평균적으로 29 세, 남성은 40 세입니다.

Mai와 동료들의 연구에 따르면 여성에서 더 높은 위험은 주로 조기 발병 유방암 때문입니다. 이 연구자들은 또한 양성 반응을 보인 여성들 사이에서TP53돌연변이, 유방암은 가장 흔한 악성 종양이었습니다. 누적 유방암 발병률은 60 세까지 약 85 %였습니다. 같은 연구에서 20 대 여성의 유방암 위험이 크게 증가하여 20 세부터 시작되는 유방암 검진이 LFS가있는 여성에게 좋은 관행임을 확인했습니다.

이 수준의 위험TP53돌연변이는 BRCA1 및 BRCA2에서 생식선 돌연변이가있는 암컷에서 볼 수있는 것과 비슷합니다.이 유전자는 BRCA1 / 2 돌연변이의 유전자 검사 및 예방 유방 절제술 (안젤리나 졸리와 같은 유명인에 의한)에 대한 언론 보도를 통해 유명세를 얻었습니다.

Li-Fraumeni 증후군은 어떻게 정의됩니까?

이 증후군에 대한 다른 기준과 정의가 있습니다. 일부는 다른 것보다 더 포괄적입니다. 고전적인 LFS는 45 세 이전에 육종 진단이 필요하기 때문에 가장 제한적인 정의이며 Chompret 기준과 같은 후속 정의는 진단시 종양 유형 및 연령에 대한 과학적 지식을 발전 시키려고 시도합니다.

클래식 LFS 기준 :

45 세 이전에 육종 (근육 / 골격 / 관절 / 지방 유래 세포를 포함하는 암 유형) 진단을 받았으며
45 세 이전에 암 진단을받은 1 급 친척 (부모, 형제 자매 또는 자녀)이 있어야합니다.
45 세 이전에 암 진단을 받았거나 모든 연령에서 육종 진단을받은 다른 1 급 또는 2 급 친척 (이모, 삼촌 등 포함)이 있습니다.

Li-Fraumeni 유사 (LFL) 기준 :

LFL 기준은 다른 암 유형을 포함하고 45 세 이후 진단 된 일부 친척을 포함하도록 더 넓은 그물을 던지며 사용되는 두 가지 다른 정의가 있습니다.
자작 나무 정의 : 귀하는 45 세 이전에 진단 된 소아암 또는 육종, 뇌종양 또는 부 신피질 암종으로 진단을 받았으며 전형적인 Li-Fraumeni 암 (육종, 유방암, 뇌종양, 부 신피질 암종 또는 백혈병), 60 세 이전에 암에 걸린 1 급 또는 2 급 친척이 있습니다.
뱀장어 정의 : Li-Fraumeni 관련 악성 종양 (육종, 유방암, 뇌종양, 백혈병, 부 신피질 종양, 흑색 종, 전립선 암, 췌장암)을 앓고있는 두 명의 1 급 또는 2 급 친척이 있습니다.

Chompret 기준 :

46 세 이전에 Li-Fraumeni 종양 스펙트럼 (연조직 육종, 골육종, 폐경기 전 유방암, 뇌종양, 부 신피질 암종, 백혈병 또는 기관지 폐포 폐암)에 속하는 종양이 있고 최소 1 회 또는 2 회 -56 세 이전 또는 다발성 종양이있는 Li-Fraumeni 종양 (유방암이있는 경우 유방암 제외)이있는 정도의 친척 또는
다수의 종양이 있습니다 (다중 유방 종양 제외), 그 중 2 개는 Li-Fraumeni 종양 스펙트럼에 속하고 첫 번째는 46 세 이전에 발생했거나
가족력에 관계없이 부 신피질 암종 또는 맥락막 신경총 종양으로 진단받습니다.

Schneider와 동료들의 LFS 검토에 따르면, 임상 적으로 (즉, 위와 같은 정의를 사용하여) 진단을받은 개인의 최소 70 %가에서 식별 가능한 유해 생식선 돌연변이를 가지고 있습니다.TP53종양 억제 유전자.

암 관리

LFS 환자가 암에 걸렸을 경우, 두 번째 유방암의 위험을 줄이고 방사선 요법을 피하기 위해 유방 절제술보다는 유방 절제술이 권장되는 유방암을 제외하고 일상적인 암 치료가 권장됩니다.

LFS 환자는 2 차 방사선 유발 악성 종양의 위험을 제한하기 위해 가능한 한 방사선 요법을 피하는 것이 좋습니다. 그러나 방사선이 주어진 악성 종양으로부터 생존 가능성을 높이기 위해 의학적으로 필요하다고 간주되는 경우 치료 의사와 환자의 재량에 따라 사용할 수 있습니다.

심사 및 감시

전문가들이 FLS가있는 가족을 선별하고 돌보는 방법에 대한 합의를 형성하라는 요청이 증가하고 있습니다. 안타깝게도 과학이 빠르게 발전하고 있지만 아직 모든 분야에서 그러한 합의가 존재하지 않습니다.

유해한 빈도TP53 일반 인구의 돌연변이는 알려져 있지 않으며 FLS의 실제 빈도는 알려져 있지 않습니다. 추정치는 5,000 분의 1에서 20,000 분의 1 사이입니다. 더 많은 가족이 겪을수록TP53테스트를 통해 LFS의 실제 유병률이 더 명확해질 수 있습니다.

유방암 위험 해결

미국에서는 NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 20 ~ 29 세의 FLS 환자에게 연간 유방 MRI, 30 ~ 75 세의 연간 MRI 및 유방 조영술을 권장합니다. 호주에서 국가 지침은 양측 유방 절제술을 제공해야한다고 권장합니다. 그렇지 않으면 연간 유방 MRI를 20 년에서 50 년 사이에 권장합니다. Schon과 동료들은 위험을 줄이는 양측 유방 절제술 또는 유방암 검사를위한 옵션을 암이없는 여성에서TP53 유전자.

NCCN 권장 사항

유방암 위험이 20 년이 지나면 유방암 위험이 크게 증가한다는 사실에 근거하여, 양측 유방 절제술은 20 세부터 고려되어야한다는 권고 사항이 포함되어 있습니다. 연간 유방암 위험은 약 40 ~ 45 세에 정점에 도달 한 다음 감소하여 양측 유방 절제술이 가능합니다. 60 세 이상 여성에게 혜택을 줄 가능성이 적습니다.

18 세부터 시작하여 정기적이고 일관된 유방자가 검사를 통해 유방 인식.
20 세부터 시작하여 6-12 개월마다 임상 유방 검사
20-29 세, 연간 유방 MRI 검사 (조영 포함)
30-75 세, 토모 합성을 고려한 조영 및 유방 조영술을 사용한 매년 유방 MRI 검사
75 세 이상의 연령, 관리는 개별적으로 고려해야합니다.
여성용TP53유방암 치료를 받고 양측 유방 절제술을받은 적이없는 돌연변이, 연간 유방 MRI 및 유방 조영술을 통한 선별 검사는 위에서 설명한대로 계속해야합니다.
위험 감소 유방 절제술 옵션에 대해 논의 할 때 보호 수준, 연령별 암 위험 정도, 재건 옵션 및 다른 암의 경쟁 위험에 대한 상담이 있어야합니다. 위험 감소 유방 절제술을받는 것에 대한 심리 사회적, 사회적, 삶의 질 측면이 그러한 논의에 포함되어야합니다.

다른 암 위험에 대처

NCCN 권장 사항

6-12 개월마다 암 생존자의 희귀 암 및 2 차 악성 종양에 대한 높은 의심 지수가있는 신경 학적 검사를 포함한 종합 신체 검사.
대장 내시경 검사와 상부 내시경 검사는 25 세부터 시작하여 2 ~ 5 년마다 또는 가족에서 가장 이른 결장암이 발생하기 5 년 전 (둘 중 먼저 오는 쪽).
18 년부터 시작되는 연간 피부과 검사.
연간 전신 MRI
연간 뇌 MRI는 전신 MRI의 일부 또는 별도의 검사로 수행 될 수 있습니다.

다른 형태의 검사 및 감시

15 명 중 3 명에게서 종양을 발견 한 LFS가있는 성인을 대상으로 양전자 방출 단층 촬영 (FDG-PET) / CT 스캔에 대한 파일럿 시험이있었습니다. 이러한 PET-CT 스캔은 특정 종양을 찾는 데는 좋지만 검사를 할 때마다 방사선 노출을 증가 시키므로이 스캔 방법은 중단되었고 다음이있는 성인을위한 전신 MRI로 전환되었습니다.TP53유해한 변종.

몇몇 연구 그룹은 빠른 전신 MRI, 뇌 MRI, 복부 초음파 검사 및 부신 피질 기능의 실험실 테스트를 포함하는 집중 스크리닝 프로그램을 사용하기 시작했습니다. 이러한 종류의 감시 프로그램은 증상이 나타나기 전에 종양을 감지하여 LFS 환자의 생존을 향상시킬 수 있지만, 이러한 종류의 요법이 LFS가있는 성인과 어린이에게 효과가 있음을 보여주기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

LFS를 가진 개인은 암 감시에 대한 태도에 대해 질문을 받았으며 대부분은 조기에 종양을 발견하기위한 감시의 가치를 믿는 것 같습니다. 그들은 또한 정기적 인 감시 프로그램에 참여하는 것과 관련된 통제 및 보안 감각을보고했습니다.