콜레스테롤 가설의 조사

대부분의 심장 전문의와 지질 전문가는 오랫동안 "콜레스테롤 가설"에 동의 해 왔습니다. 콜레스테롤 가설은 간단히 말해서 혈중 LDL 콜레스테롤 수치가 상승하면 죽상 동맥 경화증의 직접적인 원인이라는 것입니다. 따라서 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추는 조치를 취하는 것은 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환 발병 위험을 낮추는 데 중요한 단계입니다.

수십 년 동안 전문가들은 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 식단을 변경하도록 촉구했으며 제약 회사는 콜레스테롤을 낮추는 약물을 개발하는 데 수십억 달러를 투자했습니다. 콜레스테롤 가설은 의사와 의료 산업 단지뿐만 아니라 전체 인구 사이에도 뿌리를 내리고 있습니다.

따라서 많은 지질 전문가와 심장 전문의가 이제 콜레스테롤 가설이 사실인지 의문을 제기하고 있다는 소식을 듣는 것은 놀라운 일이 될 수 있습니다. 콜레스테롤 가설에 대한 전문가들 사이의 논쟁은 대부분 공개 영역이 아닌 무대 뒤에서 이루어졌지만, 그것이 논쟁의 활력과 열정을 약화 시키지는 않습니다. 따라서 일부 저명한 전문가들의 공개적인 발표에도 불구하고 콜레스테롤 가설은 분명히 "정착 된 과학"이 아닙니다.

콜레스테롤 가설

콜레스테롤 가설은 두 가지 중요한 관찰을 기반으로합니다. 첫째, 병리학 자들은 콜레스테롤 침착 물이 죽상 경화성 플라크의 주요 구성 요소라는 것을 오래 전에 보여주었습니다. 둘째, 역학적 연구, 특히 프레이밍 햄 심장 연구에서는 혈중 콜레스테롤 수치가 높은 사람들이 심혈관 질환에 걸릴 위험이 훨씬 더 높다는 것을 보여주었습니다.

그런 다음 1990 년대에 무작위 임상 시험을 통해 콜레스테롤 수치가 높은 선택된 그룹의 사람들이 스타틴 약물로 LDL 콜레스테롤 수치가 감소했을 때 임상 결과가 개선되었음을 입증했습니다. 많은 전문가들에게 이러한 실험은 콜레스테롤 가설을 단번에 입증했습니다.

콜레스테롤 가설에 대한 새로운 질문

그러나 그 사이에 콜레스테롤 가설은 심각한 의문을 불러 일으켰습니다. 스타틴 약물을 사용한 여러 무작위 임상 시험이 콜레스테롤 가설을 강력하게 뒷받침하고 있지만, 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 스타틴 이외의 약물을 사용한 수많은 다른 콜레스테롤 저하 시험은 임상 적 이점을 보여주지 못했습니다.

문제는 콜레스테롤 가설이 실제로 사실이라면 콜레스테롤을 낮추기 위해 어떤 약물을 사용하는지는 중요하지 않다는 것입니다. 콜레스테롤을 낮추는 모든 방법은 임상 결과를 개선해야합니다.

그러나 그것은 본 것이 아닙니다. LDL 콜레스테롤 수치가 니아신, 에제 티미 브, 담즙산 격리 제, 피 브레이트, CETP 억제제, 폐경 후 여성의 호르몬 대체 요법 및 저지방식이 요법을 사용하여 상당히 그리고 현저하게 감소한 연구는 일반적으로아니 향상된 심혈관 결과를 보여줄 수있었습니다. 실제로 이러한 시험 중 일부에서는 콜레스테롤 수치가 개선 되었음에도 불구하고 치료시 심혈관 결과가 상당히 악화되었습니다.

지금까지 수행 된 콜레스테롤 저하 연구의 일반적인 개요로, 스타틴으로 콜레스테롤 수치를 낮추는 것이 심혈관 결과를 개선하는 것으로 보이지만 다른 중재를 통해이를 감소시키는 것은 그렇지 않다고 말하는 것이 타당합니다. 이 결과는 스타틴 요법에서 볼 수있는 콜레스테롤 저하의 이점이 스타틴 자체에 특정 적이며 단순히 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것으로는 완전히 설명 할 수 없음을 강력하게 시사합니다. 이러한 이유로, 적어도 고전적인 형태의 콜레스테롤 가설은 이제 심각한 의심을 받고 있습니다.

콜레스테롤 가설에 대한 의문이 커지는 것은 2013 년 콜레스테롤 치료에 대한 새로운 지침이 발표되면서 매우 대중화되었습니다. 이전 콜레스테롤 지침과의 대대적 인 중단에서 2013 년 버전은 LDL 콜레스테롤을 특정 목표 수준으로 낮추라는 권장 사항을 포기했습니다. 대신, 가이드 라인은 단순히 스타틴으로 치료해야하는 사람을 결정하는 데 초점을 맞추 었습니다. 실제로 대부분의 환자에게이 지침은 일반적으로 콜레스테롤을 낮추기 위해 비스타 틴 약물을 사용하지 말 것을 권장합니다. 적어도 암묵적으로 이러한 지침은 고전적인 콜레스테롤 가설을 버리고 심장학 커뮤니티 내에서 엄청난 논쟁을 불러 일으켰습니다.

콜레스테롤 가설을 완전히 포기한 사례

콜레스테롤 가설이 죽었다고 선언하는 경우는 다음과 같습니다. 높은 LDL 콜레스테롤이 실제로 죽상 동맥 경화증의 직접적인 원인이라면 어떤 방법 으로든 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추면 심혈관 결과가 개선됩니다.그러나 여러 가지 콜레스테롤 감소 제를 사용하여 콜레스테롤 저하제를 사용하여 여러 차례의 콜레스테롤 저하 임상 실험을 수행 한 결과이 예상 결과는 확인되지 않았습니다. 따라서 콜레스테롤 가설은 틀 렸음에 틀림 없습니다.

스타틴은 콜레스테롤 저하 요법과 관련하여 특별한 경우를 나타냅니다. 스타틴은 콜레스테롤 수치를 낮추는 것 외에도 심혈 관계에 많은 영향을 미치며, 이러한 다른 효과 (아테롬성 동맥 경화성 플라크를 안정화시키는 데 도움이 됨)는 실제 임상 적 이점의 대부분을 설명 할 수 있습니다. 다른 플라그 안정화 특성없이 콜레스테롤을 낮추는 약물은 이런 종류의 이점을 가져 오지 않는 것 같습니다. 따라서 스타틴이 콜레스테롤 수치를 낮추어 심혈관 위험을 실제로 개선하는 것이 아니라 다른 비 콜레스테롤 효과를 통해 그렇게 할 수 있다고 가정하는 것이 합리적입니다.

많은 의사들과 상당수의 콜레스테롤 전문가들이 이러한 사고 방식을 받아들이고 콜레스테롤 가설을 완전히 포기할 준비가되어있는 것 같습니다.

콜레스테롤 가설을 단순히 수정 한 사례

대부분의 전문가들과 같은 다른 전문가들은 콜레스테롤 수치가 그다지 중요하지 않다는 생각에 여전히 동의하지 않습니다. 그들은 당신이 어떻게 자르 든 죽상 동맥 경화성 심혈관 질환에있어서 콜레스테롤이 중요하다는 단순한 사실 때문에 이러한 견해를 가지고 있습니다.

죽상 경화성 플라크는 단순히 콜레스테롤로 가득 차 있습니다. 플라크에서 끝나는 콜레스테롤이 LDL 입자에 의해 전달된다는 강력한 증거도 있습니다. 또한 혈중 LDL 콜레스테롤을 매우 낮은 수준으로 낮추면 죽상 동맥 경화 과정을 역전시킬 수 있고 플라크가 줄어들 수 있다는 증거가 있습니다. 이러한 증거를 감안할 때 콜레스테롤 수치가 중요하지 않다고 주장하는 것은 매우 시기상조 인 것 같습니다.

원래의 콜레스테롤 가설은 수정이 필요하지만 그것이 가설의 본질입니다. 가설은 작동하는 모델에 지나지 않습니다. 자세히 알아 보면 모델이 변경됩니다. 이러한 추론으로 콜레스테롤 가설을 포기하는 것이 아니라 수정해야 할 때입니다.

무엇으로 수정 되었습니까?

콜레스테롤은 죽상 경화성 플라크의 형성에 중요한 것으로 보입니다. 또한 혈중 LDL 콜레스테롤 증가가 죽상 동맥 경화증의 위험과 밀접한 관련이있는 반면, 혈중 농도 이상의 의미가 있다는 것도 분명해 보입니다.

LDL 콜레스테롤 수치가 높은 일부 사람들은 왜 심각한 동맥 경화증에 걸리지 않습니까? 왜 "정상"LDL 콜레스테롤 수치를 가진 일부 사람들은 콜레스테롤로 가득 찬 죽상 동맥 경화성 플라크가 널리 퍼져 있습니까? 한 약물로 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추면 결과가 개선되는 반면 다른 약물로 LDL 수치를 낮추면 그렇지 않은 이유는 무엇입니까?

이제 중요한 것은 콜레스테롤 혈중 농도 만이 아니라 콜레스테롤을 운반하는 지단백질 입자의 유형과 행동이라는 것이 분명해졌습니다. 특히 다양한 지단백 입자가 혈관의 내피와 상호 작용하여 플라크 형성을 촉진 (또는 지연)하는 방법과시기입니다. 예를 들어, 우리는 이제 LDL 콜레스테롤 입자가 다른 "향미"로 나온다는 것을 알고 있습니다. 일부는 작고 조밀 한 입자이고 일부는 크고 "솜털 같은"입자입니다. 전자는 후자보다 죽상 경화증을 일으킬 가능성이 훨씬 더 높습니다. 또한 산화되는 LDL 입자는 심혈관 건강에 상대적으로 독성이 있으며 죽상 동맥 경화증을 악화시킬 가능성이 훨씬 더 높습니다. LDL 입자의 구성과 "행동"은 우리의 활동 수준, 우리가 먹는 식단의 유형, 호르몬 수준, 우리가 처방하는 약물 및 아직 정의되지 않은 기타 요인에 의해 영향을받는 것 같습니다.

과학자들은 다양한 지단백질 입자에 대해 더 많은 것을 빠르게 배우고 있으며, 다양한 방식으로 다양한 환경에서 이들을 행동하게 만드는 원인이 무엇인지 알고 있습니다.

어느 시점에서 우리는 LDL, HDL 및 기타 지단백질의 행동에 대한 새로운 학습을 고려한 새로운 수정 된 콜레스테롤 가설을 갖게 될 것입니다. 이는 그들이 운반하는 콜레스테롤이 플라크에 통합되는시기와 양을 결정하는 행동입니다. . 그리고 그러한 수정 된 가설 (유용하기 위해)은 이러한 지단백질의 행동을 변화시켜 심혈관 질환을 줄이는 새로운 방법을 제안 할 것입니다.

PCSK9 억제제는 어떻습니까?

일부 전문가들은 현재 PCSK9 억제제로보고 된 임상 결과가 콜레스테롤 가설을 구제했으며, 특히 이러한 결과에 비추어 콜레스테롤 가설을 수정하지 않아도된다고 주장했습니다.

이러한 실험은 실제로 PCSK9 억제제가 최대 스타틴 요법에 추가 될 때 초저 LDL 콜레스테롤 수치에 도달했으며 이러한 낮은 콜레스테롤 수치로 임상 결과에서 상당한 개선이 나타났음을 보여주었습니다.

그러나이 결과가 고전적인 콜레스테롤 가설이 다시 확립되었음을 의미하지는 않습니다. 결국이 시험에서 연구 된 개인들은 여전히 ​​고용량 스타틴 요법을 받고 있었기 때문에 스타틴 약물이 제공하는 "추가"플라그 안정화 효과를 모두 얻고있었습니다. 따라서 그들의 임상 반응은 "순수한"콜레스테롤 저하 때문이 아닙니다. 또한, PCSK9 약물 + 스타틴으로 얻은 유리한 결과는 다른 약물 및 기타 방법으로 콜레스테롤 저하가 일반적으로 효과를 나타내지 못했다는 사실을 부정하지 않습니다.

현재 PCSK9 억제제를 사용한 결과에도 불구하고 콜레스테롤 가설은 임상 시험에서 관찰 된 내용을 충분히 설명하지 못합니다.

결론

분명해 보이는 것은 고전적인 콜레스테롤 가설 (콜레스테롤 수치가 낮을수록 위험이 낮음)은 콜레스테롤 저하 시험에서 본 결과의 범위 나 콜레스테롤 관련을 줄이는 최적의 방법을 설명하기에는 너무 단순하다는 것입니다. 심혈관 위험.

그 동안 전문가들은 수십 년 동안 우리에게 두드린 가설이 명백히 쓸모 없지만 아직 교체 할 준비가되지 않은 불편한 장소에 남아 있습니다.

이를 염두에두고, 지질 강하제를 포함하여 관상 동맥 질환을 치료하기 위해 처방 된 생활 습관 변화와 약물이 효과가 입증되었음을 기억하는 것이 중요합니다. 의사와 먼저상의하지 않고 치료 과정을 중단하지 마십시오.