Melflufen (melphalan flufenamide)은 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 (RRMM) 치료에 연구중인 신약입니다. 그것은 화학 요법 약물 melphalan의 파생물입니다. Melflufen은 펩티드-약물 접합체입니다. 멜 팔란과 펩타이드 (소 단백질)의 조합. Melflufen은 정맥 주입 (정맥으로)으로 투여됩니다.
이 약물은 2020 년 7 월 미국 식품의 약국 (FDA)에 신약 신청으로 제출되었습니다. FDA는 신청 우선 검토를 승인했으며 2021 년 2 월 말에 결정이 내려 질 것으로 예상됩니다. 골수종에서 사용하도록 허가 및 승인되지 않았기 때문에 널리 사용 가능합니다. 그러나 환자는 임상 시험의 일부로 약물로 치료할 수 있습니다.
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다발성 골수종이란 무엇입니까?
다발성 골수종은 혈액 암이라고도하는 희귀하고 치료할 수없는 혈액 암의 한 유형입니다. 백혈구의 일종 인 형질 세포라고하는 세포에 영향을 미칩니다. 다발성 골수종에 대한 치료법은 없으며 거의 항상 재발하여 "재발 성 또는 불응 성"질환이 있다고합니다.
Melflufen은 어떻게 작동합니까?
항 골수종 약물의 새로운 조합이 초기 요법에 도입됨에 따라 RRMM 환자는 종종 여러 약물에 내성이있는 질병을 앓고 있기 때문에 새로운 작용 메커니즘을 가진 약물이 시급히 필요합니다.
멜 플루 펜을 스테로이드 덱사메타손과 함께 사용하면 다음을 제공함으로써 충족되지 않은 의학적 필요를 채울 수 있습니다.
- 새로운 행동 메커니즘
- 임상 적으로 의미있는 효능
- 관리 가능한 안전
멜 플루 펜은 건강한 세포보다 골수종 세포에서 흔히 발견되는 펩 티다 제 (펩티드를 분해하는 효소)를 사용하여 골수종 세포를 죽입니다. 멜 팔란과 펩티다아제를 함께. 이것은 골수종 세포 내에서 활성 멜 팔란을 방출합니다. 그 후 멜 팔란은 돌이킬 수없는 DNA 손상을 일으켜 세포를 사멸시킵니다.
연구 결과
다발성 골수종에 대한 새로운 치료법을 찾고 기존 치료법의 사용을 개선하는 방법을 찾기위한 연구가 진행 중입니다.
연구를 돕기 위해 치료 중 임상 시험에 참여하도록 요청받을 수 있습니다.
Melflufen은 현재 임상 시험 설정에서 RRMM 환자의 치료법으로 조사되고 있습니다. 멜 플루 펜의 효능을 조사한 임상 시험은 다음과 같습니다.
O-12-M1 연구
O-12-M1은 덱사메타손과 함께 멜 플루 펜의 용량을 설정하고 마지막 요법에 대해 불응 성 (저항성)이었던 RRMM 환자의 치료 반응을 조사하기위한 국제 다기관, I / II 상 연구였습니다.
O-12-M1 연구에서는 2013 년 7 월과 2016 년 12 월 사이에 최소 두 번의 이전 치료를받은 45 명의 환자 그룹이 등록되었습니다.이 시험은 멜 플루 펜의 최대 허용 용량을 발견하고자했습니다. 확립 된 최대 허용 용량은 덱사메타손과 함께 40mg의 멜 플루 펜이었다.
6 명의 환자 중 4 명이 호중구 감소증 (낮은 백혈구) 및 혈소판 감소증 (낮은 혈소판 수)을 포함한 심각한 부작용을 경험했기 때문에 테스트 된 최고 용량 코호트 (55mg)는 최대 허용 용량을 초과했습니다. 따라서 계획된 최고 용량 인 70mg은 테스트되지 않았습니다.
실험 환자의 경우 멜 플루 펜과 덱사메타손으로 치료 한 환자의 76 %에서 질병이 안정화되었습니다.
다음 치료까지의 중간 시간 (치료 시작부터 다음 치료까지 (또는 환자의 사망 중 먼저 발생한 시점))은 7.9 개월이었습니다. 환자들은 평균 20.7 개월 동안 살았습니다.
HORIZON 임상 시험
미국과 유럽 전역의 20 개 지역에서 진행된 2 상 HORIZON 임상 시험에서 이전에 평균 5 개의 치료 라인을받은 총 154 명의 환자에게 멜 플루 펜과 덱사메타손을 투여했습니다.
모든 환자는 이전에 면역 조절 약물과 프로 테아 좀 억제제로 치료를 받았으며 포말 리도 마이드 및 / 또는 다라 투 무맙에 내성이있었습니다.
환자 10 명 중 약 3 명 (29 %)이 치료에 반응했으며 골수종이 재발하기 시작하기까지의 평균 시간은 4 개월이었습니다. 이러한 결과는 멜 플루 펜이 이전에 여러 라인의 치료를받은 환자에게 유익 할 수 있음을 나타냅니다.
이상 반응 (AE)은 환자의 27 %에서 멜 플루 펜 용량을 감소 시켰고 환자의 61 %에서 용량을 지연시켰다. 용량 감소로 이어지는 가장 흔한 이상 반응은 환자의 14 %에서 발생한 혈소판 감소증 (낮은 혈소판 수)이었습니다.
심각한 이상 반응은 전체 환자의 49 %에서 발생했습니다. 가장 흔히보고 된 것은 폐렴 (9 %)과 호중구 감소증 (5 %)이었습니다. 두 번째 원발성 악성 종양은 5 명의 환자에서 발생했습니다. 이 중 4 명은 피부 증상이있는 악성 종양이있었습니다. 전체적으로 10 명의 환자 (6 %)가 치료 관련 부작용으로 사망했습니다..
복용량
Melflufen은 정맥 주입 (정맥으로)으로 투여됩니다. 임상 시험에서 복용량은 다음과 같습니다.
- 각 치료주기의 첫날에 멜 플루 펜 40mg
각 28 일주기의 1 일, 8 일, 15 일 및 22 일에 덱사메타손 40mg (75 세 이상 환자의 경우 감소 된 용량)
일부 시험에서는 부작용을 경험 한 사람들에게서 복용량이 감소했습니다.
부작용
멜 플루 펜의 가장 일반적으로 관찰되는 부작용은 다음과 같습니다.
• 낮은 혈구 수-호중구 감소증 및 혈소판 감소증
• 빈혈
• 피로
• 폐렴 및 상기도 감염을 포함한 감염
• 메스꺼움 및 설사
멜 플루 펜은 비교적 신약이기 때문에 아직보고되지 않은 새로운 부작용이 나타날 수 있습니다.
위험
연구가 진행됨에 따라 RRMM에 대해 melflufen을 복용하는 위험을 평가하기가 어렵습니다. 임상 시험에 모집 된 환자는 종종 이전 치료를 소진 했으므로 치료 중 및 치료 후 부작용 또는 사망 가능성이 있습니다.
감염은 면역 체계가 고갈되어 RRMM 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 정기적으로 자신의 감염 징후를 모니터링하고 가능한 한 빨리 의사에게 우려 사항을보고하는 것이 중요합니다.
