종양 침윤 림프구 요법 (TIL)은 입양 세포 면역 요법이라고하는 일종의 면역 요법입니다.
TIL 요법은 여전히 실험적이며 임상 시험의 일부로 가장 자주 사용됩니다. 즉, 기존 치료 옵션에 반응하지 않은 암을 치료하는 데 자주 사용되기 때문에 암 무기고에 흥미로운 추가 사항입니다.
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면역 요법의 개발
우리의 면역 체계 (또는 면역 체계의 구성 요소)가 암과 싸울 수 있기 때문에 암 치료를위한 면역 요법 분야가 성장하고 있습니다.
종양 침윤 림프구는 무엇입니까?
종양 침윤 림프구 (TIL)는 혈류에서 종양으로 이동 한 (종양에 침윤 된) 면역 세포입니다. TIL은 기능이 다른 매우 강력한 세포입니다. 특히 살해 T 세포 (자연 살해 세포와는 다름)는 매우 특정한 방식으로 암을 인식하고 직접 죽일 수 있습니다.
암이 면역계를 벗어나는 방법 : 자신의 TIL이 충분하지 않은 이유
종양 내에 더 많은 수의 TIL을 갖는 것은 예후와 관련이 있으며 (이러한 세포가 많으면 더 나은 예후를 의미 할 수 있음) TIL의 수는 치료의 진행 및 반응에 중요한 역할을합니다. 그렇다면 왜이 림프구가 암을 완전히 제거하지 않는 것일까 요?
암이 면역 체계를 벗어나는 데에는 다음과 같은 여러 가지 이유가 있습니다.
- 암은 "스마트"합니다. 암은 탐지를 피하기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 다른 말로하면 마치 그들이 속한 정상 세포처럼 보이도록 위장하는 마스크를 씌운 것과 같습니다. 활성화되기 위해서는 면역 세포가 침입자가 존재한다는 것을 인식해야합니다.
- 압도적 인 면역 세포 : 군대가 너무 작거나 (충분한 숫자 부족) 존재하는 침입자 (암 세포)의 수를 정복 할 수있을만큼 오래 행동 할 수 없습니다.
TIL 치료는 종양과 싸우는 데 사용할 수있는 TIL 군대를 활성화하고 확장하여 이러한 요인 중 일부를 극복 할 수 있습니다.
입양 T 세포 요법
면역 요법은 다양한 접근 방식이 있기 때문에 혼란 스러울 수 있습니다. 입양 T 세포 요법에는 세 가지 유형이 있습니다.
- 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR T 요법)
- T 세포 수용체 T 세포 요법
- TIL 요법
TIL 요법과의 차이점은 혈류가 아닌 종양에서 채취 한 T 세포를 사용한다는 것입니다.
암에서 T 세포의 역할종양 침윤 림프구를 사용한 치료
TIL 요법은 현재 여러 유형의 암에 사용될 수 있지만 TIL을 얻기 위해 종양 검체 (일반적으로 생검)로 시작됩니다.
TIL 치료 단계
종양 림프구 침윤 요법에는 여러 단계가 있으며, 이러한 단계의 조합은 일반적으로 수행하는 데 약 3 주가 소요됩니다.
- TIL 얻기 : 이것은 종양의 외과 적 제거를 통해 또는 더 일반적으로 생검을 통해 수행됩니다. 일단 얻어지면 TIL은 종양에서 추출됩니다.
- 세포의 식별 및 성장 : TIL을 얻은 후 실험실에서 배양합니다. 세포 배양은 성장을 가속화하기 위해 인터루킨 -2로 자극됩니다.
- 화학 요법 : 세포가 실험실에서 성장하는 동안 치료받는 사람은 화학 요법을 받게됩니다. 이것은 주입 될 때 확장 된 TIL과 경쟁 할 많은 면역 세포 (특히 자연 살해 세포와 "Treg")의 신체를 고갈시키기 위해 수행됩니다.
- 주입 : 충분한 수의 TIL이 자라면 사람의 몸에 다시 주입됩니다. 사람들은 또한 체내에서 세포의 성장을 자극하기 위해 인터루킨 -2 치료를받습니다. 화학 요법과 주입 중 환자는 종종 7 ~ 10 일 동안 입원합니다.
많은 암 치료와 달리 TIL 치료는 일반적으로 단 한 번의 치료 만 포함합니다 (길고 힘들지만).
미래에 과학자들은 치료를 개선하기 위해 TIL의 유전자 편집과 같은 추가 수정을 찾고 있습니다.
치료 된 암
TIL 요법은 일반적으로 이전에 여러 치료를 받았지만 반응이없는 전이성 암 환자에게 사용됩니다. 이 환경에서 TIL 요법은 일반적으로 예후가 매우 좋지 않고 치료 옵션이 거의없는 사람들에게 사용되기 때문에 매우 흥미 롭습니다.
TIL 요법을 사용한 대부분의 초기 연구는 흑색 종으로 수행되었습니다. 그 이후로 다음과 같은 일부 사람들에게 효과가 나타났습니다.
- 대장 암
- 담관암
- 유방암
- 인유두종 바이러스 (HPV) 관련 암
TIL 요법은 언제 가장 효과적입니까?
암의 유형이 TIL 치료에 적합한 후보인지 여부는 다음과 같은 여러 요인에 따라 달라집니다.
- 면역 원성
- 주입 된 TIL 수
- 초기 치료 반응
면역 원성
면역 원성은 세포 / 조직이 면역 반응을 유발하는 능력이며 일반적으로 바람직하지 않은 생리적 반응으로 간주됩니다.
우리는 지금까지 효과가있는 것을 설명하기 위해 TIL로 치료 된 암의 몇 가지 예를 살펴볼 것입니다.
흑색 종
현재 많은 연구에서 전이성 흑색 종이있는 일부 사람들에게 TIL 요법의 이점이 입증되었습니다.
TIL 요법으로 치료받은 흑색 종 환자에 대한 2020 년 장기 추적은 사람들이 전이성 흑색 종 및 TIL 치료로 기대할 수있는 것을 더 잘 정의합니다. 연구에 참여한 환자들은 전이성 흑색 종을 과도하게 전처리했으며, 많은 환자가 과거에 체크 포인트 억제제를 받았지만 진행 중이었습니다. 따라서 예상되는 전체 생존 중앙값은 8 개월 미만이었습니다.
TIL 요법은 반응률이 36 %, 안정된 질환이 44 %로 나타 났으며 질병 통제 율은 80 %였습니다. 응답 한 사람들의 경우 18 개월의 후속 조치에서 응답의 중앙값에 도달하지 못했습니다 (50 % 이상의 사람들이 계속 응답했습니다).
이 접근 방식의 이점은 단일 치료였으며 처음 2 주 후에는 부작용이 흔하지 않았습니다.
이 설정에서 TIL의 결론은 전이성 흑색 종에서 TIL 요법이 표적 요법 (BRAF 억제) 및 체크 포인트 억제제 외에 또 다른 치료 라인을 제공한다는 것입니다.
기타 암
흑색 종 이외의 암에 대해 완료되었거나 진행중인 연구가 있습니다.
TIL 요법은 담관암, 자궁 경부암 및 결장암 환자의 종양 크기의 퇴행을 초래했습니다.
전이성 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자에서 흥미로운 발견이 발견되었습니다. 유방암 세포는 돌연변이가 거의없는 경향이 있으며 (돌연변이 부담이 적음), 이러한 세포는 많은 암 세포 (폐암, 흑색 종 및 방광암에서 발견되는 세포 등)만큼 비정상으로 나타나지 않기 때문에 체크 포인트 억제제를 사용한 면역 요법은 상대적으로 약간의 약속.
돌연변이 부담이 높은 암은 Keytruda와 같은 체크 포인트 억제제에 반응 할 가능성이 훨씬 더 높습니다.
환자는 환자의 종양에서 4 개의 돌연변이를 해결하도록 설계된 TIL로 치료를 받았습니다. 그녀는 TIL 요법에 완전하고 지속적인 반응을 보였으며 주입 후 22 개월 동안 암이 없었습니다.
주목할 점은 TIL은 종양의 돌연변이를 해결하기 위해 만들어졌으며 위에서 논의한 흑색 종 연구 에서처럼 종양 내에서 단순히 발견 된 TIL이 아니라는 것입니다.
인간 유두종 바이러스 (HPV) 관련 암의 경우 이러한 암의 독특한 분자 모양으로 인해 TIL 요법이 도움이 될 수 있다고 생각됩니다. 자궁 경부암, 두 경부암, 항문 암과 같은 전이성 HPV 관련 암 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 연구자들은 치료에 대한 반응률이 28 %라고 지적했습니다.
상대적으로 작지만, 다른 방법으로는 사용 가능한 치료법에 반응하지 않는 사람들이었습니다. 또한 10 명 중 1 명은 치료 후 최소 4 년이 지난 후에도 완전한 반응을 보였다.
TIL 요법은 다음과 같은 광범위한 고형 종양에 대한 임상 시험에서 연구되고 있습니다.
- 삼중 음성 유방암
- 두 경부암
- 골육종
- 역 형성 갑상선암
또한 전임상 연구에 따르면 상피 성 난소 암과 같은 다른 종양도이 치료에 좋은 후보가 될 수 있습니다.
부작용
TIL 치료와 관련된 부작용은 많은 암 치료에 비해 상대적으로 적으며, 대부분은 TIL 주입 전에 주어진 화학 요법으로 인한 것입니다.
TIL 요법과 관련된 대부분의 증상은 특히 주입 직후 발생하며 다음을 포함합니다.
- 단기 열
- 오한
- 호흡 곤란
나중에 증상은 때때로 백반증이나 눈 상태 포도막염과 같은자가 면역 질환을 포함하지만, 이러한 증상이 TIL 치료와 관련이 있는지 여부는 알려지지 않았습니다. 다른 부작용은 다음과 같습니다.
- 낮은 혈소판 수 (혈소판 감소증)
- 빈혈증
- 낮은 백혈구 수 (호중구 감소증)
인터루킨 주입은 혈압 및 심박수 변화와 같은 일부 증상을 유발할 수도 있습니다. 다행히도 대부분은 입원 상태에서 발생합니다.
TIL 주입 후 2 주 이상 발생한 새로운 부작용이 거의 없었으며, 이는 TIL 요법이 지속적인 치료가 아닌 일회성 치료라는 사실과 관련이있을 수 있다고 생각됩니다.
장점
모든 치료와 마찬가지로 TIL 치료와 관련된 장단점이 있습니다.
장점 중 가장 중요한 점은 TIL 요법이 때때로 다른 사람들이 고갈 된 후 추가적인 치료 라인을 제공한다는 것입니다. 어떤 경우에는 암의 완전하고 지속적인 통제를 가져올 수 있습니다. 또한 지속적인 치료보다는 일회성 치료라는 분명한 이점이 있습니다.
TIL 요법은 의사가 계획을 세우고 버너에 붙일 수있는 것입니다. 예를 들어, 전이성 질환이 없거나 다른 요법으로 치료할 사람의 경우 암이 재발 할 경우 종양의 TIL을 저장할 수 있습니다.
단점
가장 큰 단점은 치료 시간과 비용입니다.
TIL 요법은 실험실에서 노동 집약적이며 몇 주 동안 입원해야합니다. 개인화 된 치료에서 거의 궁극적 인 것이기는하지만, 각 개인은 고유 한 종양의 고유 한 이상을 해결하는 TIL로 치료해야하므로 광범위하게 사용할 수있는 치료법은 아닙니다.
사람들이 TIL 요법을받는 것도 어려울 수 있습니다. 종양을 제어하기위한 마지막 시도로 자주 사용되는 치료법이기 때문에 많은 사람들이 매우 아파서 승인 과정을 기다릴 수 없으며 치료를 준비하는 데 걸리는 시간이 훨씬 짧습니다.
Verywell의 한마디
종양 침윤 림프구 치료는 다른 모든 치료법을 고갈시킨 전이성 흑색 종 환자에게 때때로 반응 (완전하고 지속적인 반응까지도)으로 이어질 수 있다는 점에서 흥미로운 옵션입니다. 초기 연구에 따르면이 치료법은 다른 여러 암에 대해서도 가능성이 있습니다.
추가 치료 옵션이 개발됨에 따라 사용 가능한 다양한 치료 옵션에 대해 배우고 귀하의 치료에 적극적으로 참여하는 것이 그 어느 때보 다 중요합니다. 다행히 소셜 미디어를 통해 이용할 수있는 많은 그룹을 통해 사람들은 이제 집을 떠나지 않고도 최신 암 연구에 대해 지원을 받고 배울 수 있습니다.
