ALK 양성 폐암은 암세포가 역 형성 림프종 키나아제 (ALK) 유전자에 돌연변이가있는 비소 세포 성 폐암 (NSCLC)의 일종입니다. 돌연변이는 ALK와 다른 유전자 인 극피 소관 관련 단백질 유사 4 (EML4)의 비정상적인 융합 인 유전자 재 배열입니다.이 융합은 세포 효소 (특수화 된 단백질)가 돌연변이 된 암 세포에 신호를 보내도록합니다. 평소보다 더 빨리 나누고 번식하도록 지시합니다. 결과 : 폐암의 확산.
유전 적 돌연변이와 관련된 다른 유형의 폐암과 마찬가지로 ALK 재 배열은 이제 표적 치료 약물로 치료할 수 있으므로 암을 관리 할 수 있습니다. 이로 인해 IV 기 폐암 환자의 생존율이 향상되었습니다.
Caspar Benson / 게티 이미지ALK 양성 폐암 증상
ALK 돌연변이는 NSCLC의 일종 인 폐 선암 환자에서 가장 흔합니다.
이 유형의 암은 일반적으로기도에서 떨어진 폐 바깥 쪽 부분에서 시작됩니다. 암이 폐의 중심으로 퍼질 때까지 증상은 종종 시작되지 않습니다. 증상이 나타나면 대개 만성 기침과 피가 섞인 가래로 나타납니다.
암에 걸렸다 고 결코 의심하지 않는 젊은 여성과 비 흡연자는 ALK 돌연변이를 일으킬 수 있습니다. 이러한 유형의 암이 진행 단계에 도달 할 때까지 놓치는 것은 매우 흔합니다.
폐암 진단을 받으면 암세포를 생검하고 돌연변이 검사를받을 수 있습니다.
원인
ALK 재 배열은 NSCLC 환자의 3 ~ 5 %에서 나타납니다. 미국에서 매년 새로 진단 된 1 만 건의 ALK 양성 질환 사례.
폐암에 존재하는 돌연변이의 유형은 폐암의 유형에 따라 다릅니다. ALK 돌연변이는 폐 선암 환자에서 가장 흔하지 만 드물게 ALK 폐암은 폐의 편평 세포 암종 (다른 유형의 NSCLC) 및 소세포 폐암에서 발견되었습니다.
이 융합 유전자는 유방암과 다른 암을 가진 일부 사람들에게서 발견되는 BRCA 돌연변이와 같은 유전성 돌연변이가 아닙니다. EML4-ALK 융합 유전자에 대해 양성인 폐암 세포를 가진 사람들은이 돌연변이가있는 세포를 가지고 태어나지 않았으며 부모로부터이 돌연변이를 갖는 경향을 상속받지 않았습니다.
대신, 이것은 다양한 요인으로 인해 일부 세포에서 발생하는 후천적 돌연변이입니다. 예를 들어, 환경 발암 물질에 노출되면 유전자와 염색체가 손상되어 세포가 돌연변이 될 수 있습니다.
또한 EML4-ALK 융합 유전자는 폐암과 만 관련이있는 것은 아닙니다. 신경 모세포종과 역 형성 대 세포 림프종에서도 발견 될 수 있습니다.
위험 요소
특정 사람들은 ALK 융합 유전자가있는 암세포를 가질 가능성이 더 높습니다.
- 어린 환자 (55 세 이하)
- 한 번도 피우지 않은 (또는 거의 피우지 않은) 사람
- 여자들
- 동아시아 민족
연구에서 40 세 미만의 NSCLC 환자는 모든 연령대의 NSCLC 환자의 약 5 %에 비해 34 %의 시간 동안 EML4-ALK 융합 유전자에 양성 반응을 보였습니다.
진단
ALK 재 배열은 유전자 검사 (분자 프로파일 링이라고도 함)를 통해 진단됩니다. 의사는 조직 생검을 통해 폐 종양 검체를 얻거나 액체 생검을 통해 얻은 혈액 검체를 검사 할 수 있습니다. 이러한 샘플은 ALK 돌연변이가 존재 함을 보여주는 바이오 마커를 확인합니다.
ALK 돌연변이가있을 수 있음을 시사하는 몇 가지 다른 검사는 다음과 같습니다.
- 혈액 검사 : 일부 유형의 암에 존재하는 암 배아 항원 (CEA)은 ALK 돌연변이가있는 사람들에게 음성이거나 낮은 수준으로 존재하는 경향이 있습니다.
- 방사선학 : ALK 양성 폐암의 영상은 다른 유형의 NSCLC와 다르게 나타날 수 있으며, 이는 돌연변이를 조기에 직접 검사하는 데 도움이 될 수 있습니다.
누가 ALK 돌연변이를 테스트해야합니까?
여러 기관이 협력하여 이에 대한 가이드 라인을 개발했습니다. 여러 기관이 협력 해이 문제에 관한 가이드 라인을 개발했습니다. 이에 대한 가이드 라인을 개발하기 위해 함께 노력했습니다. 여러 기관이 협력 해이 문제에 관한 가이드 라인을 개발했습니다. 동일하여 진행된 단계의 샘암이있는 모든 환자는 성별, 인종, 흡연력, 기타 위험 요인에 상관없이 ALK와 기타 치료 가능한 유전 적 돌연변이에 대해 테스트를 받아야합니다.
일부 암 의사는 다른 사람들에게도 검사를 받도록 권할 수 있으며 일부는 다음과 같이 주장합니다.여러분NSCLC로 진단 된 환자는 유전자 검사를받습니다.
치료
ALK 양성 폐암은 진행성 폐암 종양을 축소시키는 경구 약물로 치료합니다.
ALK 양성 폐암을 표적으로 삼는 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을받은 약물을 ALK 억제제라고하며 다음을 포함합니다.
- 알레 센사 (알렉 티닙)
- Alunbrig (브리가 티닙)
- Lorbrena (lorlatinib)
- 잘 코리 (크리 조 티닙)
- 지 카디아 (세 리티 닙)
ALK 유전자 재배 열에 양성 반응을 보인 경우 ALK 억제제가 일반적으로 첫 번째 치료 과정으로 화학 요법 대신 사용됩니다. 경우에 따라 의사는 화학 요법으로 시작하고 요법이 작동을 멈춘 후에 만 ALK 약물을 시작하도록 권장 할 수 있습니다.
ALK 억제제의 작동 원리
티로신 키나제는 한 세포에서 다른 세포로 신호를 보낼 수있는 세포 단백질입니다. 세포에 위치한 티로신 키나아제 수용체는 이러한 신호를 수신합니다.
ALK 표적 치료제가 어떻게 작동하는지 이해하려면 세포의 티로신 키나제 단백질을 티로신 키나제 수용체에 의해서만 이해되는 메시지를 보내는 메신저로 생각하십시오. ALK 변형이있는 경우 잘못된 메시지가 있습니다. 잘못된 메시지가 "삽입"되면 신호가 세포의 성장 센터로 보내져 암세포가 중단없이 분열하도록 지시합니다.
키나아제 억제제 약물은 마치 콘크리트로 채운 것처럼 수용체를 차단하여 작동합니다. 그 결과, 암세포에게 분열과 성장을 알리는 신호는 절대 전달되지 않습니다.
티로신 키나제 억제제는 폐암 치료제가 아니라 종양을 억제 할 수있는 치료법이라는 점을 명심하는 것이 중요합니다 (당뇨병 치료제가 질병을 제어 할 수는 있지만 완치되지는 않음). 앞으로 폐암도 다른 만성 질환처럼 치료 될 수 있기를 기대합니다.
이러한 약물로 종양을 수년간 관리 할 수 있으므로 암세포가 퍼질 가능성을 줄일 수 있습니다.
저항
폐암은 처음에는 표적 치료 약물에 매우 잘 반응 할 수 있습니다. 그러나 환자는 거의 항상 시간이 지남에 따라 약물에 내성을 갖게됩니다.
내성은 치료 시작 후 9 주 이내에 발생할 수 있지만 일부 사람들의 경우 약물 치료가 수년 동안 계속해서 효과적 일 수 있습니다.
ALK 억제제에 대한 내성이 생기면 의사는 새로운 약물이나 약물 조합을 시도 할 것입니다. 새로운 약물은 저항력이있는 사람들을위한 임상 시험에서 계속 연구되고 있습니다.
암은 시간이 지남에 따라 더 변이 될 수 있기 때문에 약물을 조정해야 할 수도 있습니다.
예를 들어, Lorbrena (loratinib)는 이전에 다른 ALK 억제제로 치료받은 사람들에게 승인되었습니다. 암을 다른 ALK 약물에 내성을 갖도록 만드는 일부 이차 돌연변이를 치료하는 데 사용되는 ALK 억제제입니다. 이 수업에서 다른 약물에 내성이 생긴 사람들의 약 절반에게 효과가있는 것으로 밝혀졌습니다. 행동 기간의 중앙값은 12.5 개월이었습니다.
비타민 E의 성분은 일부 ALK 억제제를 상당히 방해 할 수 있습니다. 암 치료를받는 동안 비타민 E 또는 보충제를 복용하기 전에 의사와상의하십시오.
치료 부작용
다른 항암제와 마찬가지로 ALK 억제제도 부작용이 있습니다. 이는 화학 요법의 부작용에 비해 경미해야하지만 여전히 불편하고 일상 생활을 방해 할 수 있습니다.
Xalkori (크리 조 티닙)에 대한 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 시력 장애
- 구역질
- 설사
- 구토
- 부종
- 변비
- 상승 된 트랜스 아미나 제 (간 손상 관련)
- 피로
- 식욕 감소
- 상기도 감염
- 현기증
- 신경 장해
드물지만 심각한 또 다른 부작용은 치명적일 수있는 간질 성 폐 질환의 발병입니다.
비용
ALK 돌연변이와 같은 암세포의 이상을 표적으로 삼는 새로운 약물은 종종 가파른 가격표와 함께 제공됩니다. 그러나 사용 가능한 옵션이 있습니다.
보험이없는 사람들을 위해 정부와 민간 프로그램이 있습니다. 보험 가입자의 경우 코 페이 지원 프로그램이 비용 부담에 도움이 될 수 있습니다.
어떤 경우에는 의약품 제조업체가 할인 된 비용으로 의약품을 공급할 수 있습니다. 그리고 중요한 것은 임상 시험에 참여하면 무료 치료를받을 수 있다는 것입니다.
예지
NSCLC의 전체 5 년 생존율은 약 25 %이고 진행 단계 폐암의 경우 2 ~ 7 %에 불과하지만 연구자들은 4 기 ALK 양성 폐암 환자의 평균 생존율이 6.8 년이라는 사실을 발견했습니다. 이 생존율은 폐암이 뇌로 퍼진 (뇌전이) 환자에게도 적용되었습니다.
출판 된 연구그만큼뉴 잉글랜드 의학 저널Xalkori (크리 조 티닙)로 치료하면 약 10 개월의 무 진행 생존율이 중앙값으로 나타납니다. 이 연구에 참여한 참가자들이 이미 화학 요법의 진행 상황을 보여주지 못했고 예상되는 평균 무 진행 생존 기간이 약 3 개월 인 10 %의 예상 반응률을 보였기 때문에 이것은 극적인 발견입니다.
연구에 따르면 모든 ALK 재 배열 치료에 대한 전체 생존율이 증가하지는 않지만 이러한 약물로 제공되는 삶의 질이 분명하게 개선되었으며 심각한 부작용없이 무 진행 생활을 할 수있는 가능성이 있습니다.
Verywell의 한마디
암 진단을 받았다면 유전자 검사 옵션에 대해 의사와상의하십시오. 다양한 유전자 검사를 이용할 수 있으며 때로는 결과가 치료 지침에 도움이 될 수 있습니다. 가능하면 많은 양의 폐암 환자를 볼 수있는 암 센터를 방문하여 가장 진보 된 검사 및 치료 옵션을 이용할 수있을뿐만 아니라 관심이있는 경우 실험적 치료를받을 수 있습니다.
