치료하지 않고 방치하면 HIV는 일반적으로 AIDS로 진행됩니다. 그것이 일반적인 규칙입니다. 그러나 HIV 양성인 중 일부는 에이즈로 진행되지 않고 항 레트로 바이러스 약물을 사용하지 않고도 HIV를 통제 할 수 있다고 믿어집니다. 한때 장기 비 진보 자라고 불렸던이 사람들은 오늘날 일반적으로 HIV 엘리트 통제 자라고합니다.
전문가들은 오랫동안이 수준의 타고난 저항성을 미스터리로 여겼지 만, 오늘날 대부분의 증거는 특정 유전 적 돌연변이가 HIV의 "엘리트"통제를 부여한다는 것을 암시합니다. 따라서 HIV 백신을 설계하거나 약물을 사용하지 않고 HIV 약물을 통제하기위한 면역 학적 접근 방식을 궁극적으로 목표로하여 동일한 메커니즘을 다른 사람들에게 모방 할 수 있는지 여부를 결정하는 데 더 많은 초점을 맞추고 있습니다.
국제 AIDS 백신 이니셔티브 (IAVI)
엘리트 컨트롤 정의
엘리트 컨트롤러는 HIV 약물을 사용하지 않고 검출 할 수없는 HIV 바이러스 부하를 유지하는 HIV 양성인으로 광범위하게 정의됩니다. 통제되지 않은 바이러스 활동의 부담을 덜어주는 엘리트 컨트롤러는 일반적으로 잘 보존 된 면역 체계 (CD4 수로 측정)를 가지고있어 기회 감염 위험이 낮은 것으로 간주됩니다.
HIV에 감염된 300 명 중 1 명에서 500 명 중 1 명이 엘리트 통제자인 것으로 추정됩니다.
연구가 종종 엘리트 컨트롤러를 다르게 정의한다는 점을 감안할 때 수치는 다를 수 있습니다. 그러나 "엘리트 통제는 최소 6 개월 동안 감지 할 수없는 바이러스 부하가 여러 번 연속적으로 발생하거나 10 년 동안 측정치의 최소 90 %에서 감지 할 수없는 바이러스 부하를 입증하는 것"이라는 정의에 대한 합의가 나타나기 시작했습니다.
이 엘리트 컨트롤러가 자신있게 말할 수 없기 때문에 이것은 중요한 구별입니다.못질병이 진전되거나 바이러스 활동의 갑작스런 활성화를 경험합니다. 우리는이 인구 중 일부가 그렇게 될 것이라고 가정해야합니다.
보호의 원인
초기 연구는 엘리트 통제자들 사이에서 공통된 특성과 특성을 찾는 데 성공하지 못했습니다. 유전 연구와 기술이 출현하기 전에는 엘리트 통제권을 가진 것으로 추정되는 사람들 사이의 공통점을 정확히 찾아 낼 수있었습니다.
주요 연구자 중 하버드 의과 대학 과학자 인 Bruce Walker, M.D.는이 집단 구성의 유전 적 차이를 최초로 분리하여 지난 10 년 동안 1,500 명의 엘리트 컨트롤러 집단으로부터 증거를 도출했습니다.
정상적인 면역 체계에서는 "도움"T 세포라고하는 특수 면역 세포가 질병을 일으키는 바이러스를 인식하고 중화를 위해 "태그"를 붙입니다. "킬러"T 세포는 특정 부착 지점에서 바이러스에 고정되어 내부에서 바이러스를 효과적으로 제거합니다.
그러나 HIV는 면역 공격에 적응할 수 있으며, "살인자"세포 부착을 방지하기 위해 돌연변이를 일으킴과 동시에 공격을 알리는 데 필요한 "도우미"세포를 파괴합니다.
그의 그룹의 연구에서 Walker는 엘리트 대조군의 "킬러"T 세포가 "도움"T 세포와 독립적으로 기능 할 수 있음을 확인할 수있었습니다. 또한, 그의 팀은 "살인자"세포가 대부분의 경우와 같이 특정 하위 집합뿐만 아니라 광범위한 HIV를 중화 할 수 있다는 것을 발견했습니다.
Walker의 연구가 발표 된 이래 과학자들은 엘리트 통제 집단의 게놈에서 발견되는 많은 유전 적 돌연변이를 분리 할 수있었습니다. 그중 :
- 유럽 인구의 20 %에서 발견되는 FUT2 유전자의 돌연변이는 다른 유형의 바이러스에 강한 저항성을 제공하는 것으로 알려져 있습니다.
- 많은 엘리트 컨트롤러에서 발견되는 인간 백혈구 항원 B (HLA-B)라는 특수 유전자의 존재.
- 엘리트 컨트롤러가 비 엘리트 컨트롤러보다 빠르게 소위 광범위 중화 항체 (bNAb)를 생산할 수 있도록하는 유전 적 메커니즘입니다. 정의에 따라 bNAb는 다양한 HIV를 죽일 수 있습니다. 일반적으로 엘리트 통제자가 아닌 사람은 이러한 세포를 생산하는 데 몇 년이 걸릴 수 있으며, 이때 HIV는 이미 공격 할 수없는 숨겨진 잠복 저장소를 구축했습니다. 대조적으로 Elite 컨트롤러는 bNAb를 거의 즉시 활성화하여 잠복 저수지의 구축을 방지 (또는 최소한 감소) 할 수있는 것 같습니다.
이러한 유전 적 메커니즘을 확인함으로써 과학자들은 유전자 치료, 면역 학적 백신 또는 생물 의학 접근법의 조합을 통해 과정을 복제하기를 희망합니다.
엘리트 컨트롤의 단점
엘리트 통제 및 관련 백신 연구에 대한 낙관론에도 불구하고 엘리트 통제에는 대가가 따른다는 증거가 증가하고 있습니다.항 레트로 바이러스 요법 (ART)에 대한 비 엘리트 통제자와 비교할 때 엘리트 통제자는 특히 모든 HIV 감염자에게 불균형하게 영향을 미치는 것으로 알려진 비 HIV 관련 질병으로 인한 입원 횟수가 두 배 이상인 경향이 있습니다.
바이러스 부하가 완전히 검출되지 않는 HIV 치료에 대한 비 엘리트 통제자에 비해 엘리트 통제자는 입원이 77 % 더 많았습니다.
검출 가능한 바이러스를 가진 비 엘리트 통제자조차도 더 나은 결과를 보였으며, ART가 HIV와 관련이없는 암, 심혈관 질환 및 신경 장애의 위험과 조기 발병을 증가시킬 수있는 장기 만성 염증의 일부를 최소화 할 수 있음을 시사합니다. .
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