야누스 키나제 (JAK) 억제제는 하나 이상의 야누스 키나제 효소 (JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2)의 활성 및 반응을 억제하는 약물 그룹입니다. 이 효소는 일반적으로 염증과자가 면역을 촉진합니다. 효소 신호 전달 경로를 방해함으로써 JAK 억제제를 사용하여 류마티스 관절염 (RA) 및 건 선성 관절염 (PsA)과 같은 암 및 염증성 질환을 치료할 수 있습니다.
JAK 억제제는 알약 형태로 제공되며 일반적으로 생물학적 약물에 대한 주사 또는 주입보다 더 매력적입니다.
Jiaqi Zhou / Verywell현재 미국에서는 소수의 JAK 억제제 만 사용할 수 있습니다.
그들은:
- Xeljanz (토파 시티 닙)
- 올 루미 안트 (바리 시티 닙)
- 자 카피 (룩 솔리 티닙)
- 린 보크 (우파 다시 티닙)
승인 된 모든 JAK 억제제는 모든 JAK 효소를 표적으로합니다. 현재 개발 파이프 라인에있는 몇몇 다른 것들은 특정 JAK 효소에 대해 선택적입니다.
그들이 무엇을 할
과도한 염증은 RA, 암 및 기타 염증 상태와 같은 상태에서 문제가 될 수 있습니다.
사이토 카인은 면역 세포의 수용체에 부착되는 염증 단백질입니다. 이는 JAK 효소가 수용체에 화학적 인산염을 추가하도록 신호를 보내 신호 변환기 및 전사 활성화 제 (STAT) 단백질을 끌어들입니다. STAT 단백질은 염증을 더욱 증가시킵니다.
이 과정을 과도하게 사용하면 모든 종류의자가 면역 질환 (면역 체계가 신체의 건강한 정상 조직을 공격하는 조건)에 취약해질 수 있습니다.
JAK 효소는자가 면역을 생성하고 유지하는 과정에 주요 기여자입니다. 이러한 효소를 차단함으로써 JAK 억제제는자가 면역 과정을 억제하고 사이토 카인에서 오는 메시지의 효과를 감소시킵니다. 이것은 잘못된 면역 체계를 진정시키고 염증을 완화하며 기타 관련 증상을 완화시킵니다.
Xeljanz (토파 시티 닙)
Xeljanz는 2012 년에 미국 식품의 약국 (FDA)의 승인을 받았으며 동급에서 가장 많이 처방되는 약물 중 하나입니다.
용도
Xeljanx는 다음의 치료를 위해 승인되었습니다.
- 류머티스 성 관절염
- 건 선성 관절염
- 궤양 성 대장염
현재 다른 용도로 승인되지는 않았지만 여러 연구에서 Xeljanz가 다음과 같은 치료에 효과적 일 수 있다고 제안했습니다.
- 크론 병
- 원형 탈모증
- 백반증
- 건선
- 아토피 성 피부염
이 약물은 이러한 조건 및 기타 조건에 대해 라벨을 벗어난 상태로 사용할 수 있습니다.
제형 및 투여 량
이 약물은 5 밀리그램 (mg) 알약과 11mg 연장 방출 알약으로 제공됩니다.
지속적인 연구
Xeljanx가 건선에 미치는 영향에 대한 연구는 긍정적 인 결과를 가져 왔습니다.
2019 년 분석British Journal of Dermatology연구진은 토파 시티 닙을 사용한 건선 환자로 구성된 1 개의 2 상 연구, 4 개의 3 상 연구 및 1 개의 장기 연장 연구에서 얻은 데이터를 통합했습니다. 삶의 질 향상.
약물은 내약성이 우수했으며 안전성과 부작용은 질병 수정 항 류마티스 약물 (DMARD) 치료와 유사했습니다. 또한 1 일 10mg을 섭취 한 참가자는 1 일 5mg을 섭취 한 참가자보다 더 많이 개선 된 것으로 나타났습니다.
약물의 효과는 주당 50 회 용량으로 메토트렉세이트 또는 생물학적 엔브렐 (에타너셉트)과 비슷했습니다. 더 높은 용량은 주당 100mg의 Enbrel 용량에 필적했습니다.
저자는 Xeljanz가 다른 전신 치료와 유사한 이익 위험 프로필을 가지고 있으며 주사 가능한 생물학적 제제보다 구강 치료를 선호하는 사람들에게 더 나은 옵션이라고 결론지었습니다.
류마티스 관절염에 대한 Xeljanz2019 년 1 월호에 발표 된 연구랜싯JAK 억제제는 모발이 패치에서 빠지는 원인이되는자가 면역 질환 인 원형 탈모증에 대한 가장 안전하고 효과적인 치료법임을 시사합니다.이 약물은 질병 활동을 담당하는 주요 신호 경로를 차단하는 것으로 여겨집니다.
올 루미 안트 (바리 시티 닙)
FDA는 2018 년에 Olumiant를 승인했습니다.
용도
Olumiant는 이전에 메토트렉세이트 또는 종양 괴사 인자 (TNF) 억제제 요법에 대한 적절한 반응이 없었던 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염이있는 성인에게 승인되었습니다.
단일 요법 (단일 약물 치료) 또는 메토트렉세이트와 병용하여 성인의 중등도에서 중증 RA에 대한 2 차 치료제로 유럽에서 승인되었습니다.
현재로서는이 사용이 승인되지 않았지만 2020 년 연구에 따르면 바리 시티 닙과 직접 작용 항 바이러스제를 결합하면 COVID-19와 관련된 감염성, 바이러스 복제 및 염증을 줄일 수 있다고합니다.
바리 시티 닙은 건선 치료제로도 연구되었습니다. 2016 년 연구에서는 증상이 크게 개선되었다고보고했지만 더 많은 연구가 필요합니다. 건선에 대한 사용은 레이블이없는 것으로 간주됩니다.
제형 및 투여 량
Olumiant는 1 일 1 회 2mg 정제로 제공됩니다. FDA는 심각한 부작용을 이유로 4mg 용량을 승인하지 않았습니다. 연구에 따르면 상부 호흡기 감염과 높은 콜레스테롤 수치는 드물지만 바리 시티 닙을 더 많이 투여하면 더 자주 발생합니다.
지속적인 연구
2019 년 보고서에 따르면관절염 및 관리 연구,하루 4mg의 Olumiant 단독 요법은 류마티스 관절염 환자에게 효과적인 질병 관리를 제공합니다.
바리 시티 닙 단독으로 잘 반응하지 않는 연구에서 메토트렉세이트를 첨가했을 때 개선 된 질병 통제를 보여주었습니다.
자 카피 (룩 솔리 티닙)
Jakafi는 2011 년 처음으로 FDA 승인을 받았습니다.
용도
Jakifi는 다음 치료를 위해 승인되었습니다.
- 원발성 골수 섬유 화증을 포함한 중간 또는 고위험 골수 섬유 화증
- 적혈구 증가증 후 베라 골수 섬유증
- 필수 후 혈구 증가증 골수 섬유증 (Post-essential thrombrocythemia myelofibrosis)
Ruxolitinib은 여러 다른 적응증에 대해 오프라 벨로 사용될 수 있습니다.
이식편 대 숙주 병에 대한 잠재적 인 치료법으로 연구되고 있습니다. 지금까지이 질환을 앓고있는 중증 설사가 없거나 다른 치료법에 잘 반응하지 않는 사람들에게 결과가 유망했습니다.
또한 다음 사항에 대해 조사 중입니다.
- 플라크 건선
- 원형 탈모증
- 재발 성 미만성 거대 B 세포 림프종
- 말초 T 세포 림프종
제형 및 투여 량
이 약물은 5mg에서 최대 25mg까지의 용량으로 정제 형태로 제공됩니다. 혈소판 수는 Jakafi를 시작하기 전에 그리고 혈소판 감소증, 빈혈 및 호중구 감소증의 위험으로 인해 복용하는 동안 모니터링되어야합니다.
지속적인 연구
Ruxolitinib (INCB18424)는 골수에 영향을 미치는 중간 또는 고위험 골수 섬유증의 치료와 다른 치료가 실패했을 때의 적혈구 증가증을 위해 개발되었습니다. JAK1 및 JAK2를 억제하도록 설계되었습니다. 3 상 연구는 골수 섬유증 증상 완화에 상당한 이점을 보여주었습니다.
2011 년 말, 국소 Ruxolitinib이 골수 섬유증 치료 용으로 승인되었습니다. 2014 년에 베라 적혈구 증가증 치료제로 승인되었습니다.
Ruxolitinib 임상 시험은 현재 플라크 건선, 원형 탈모증, 췌장암 및 두 가지 유형의 림프종 치료를 위해 진행 중입니다.
린 보크 (우파 다시 티닙)
Rinvoq은 2019 년 FDA 승인을받은이 그룹의 신약입니다.
용도
Rinvoq은 잘 반응하지 않거나 메토트렉세이트를 견딜 수없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염이있는 성인 치료 용으로 승인되었습니다.
Rinvoq에 대한 연구는 다음과 같은 치료제로 진행 중입니다.
- 크론 병
- 궤양 성 대장염
- 아토피 성 피부염
- 강직성 척추염
- 건선
- 건 선성 관절염
- 염증성 장 질환
이러한 용도는 FDA의 승인을받지 않았으므로 오프라 벨로 간주됩니다.
제형 및 투여 량
이 약은 하루에 한 번 복용하는 15mg 정제 형태로 제공됩니다.
지속적인 연구
결과는 일반적으로 위에 나열된 승인되지 않은 사용에 대한 치료로서 Rinvoq에 대해 긍정적이었습니다.
2019 년 말에 발표 된 연구에 따르면 우파 다시 티닙은 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)를 잘 견디지 못하거나 잘 반응하지 않는 활동성 강직성 척추염 환자에게 효과적이고 잘 견딘다 고보고했습니다. 저자는 축성 척추 관절염 유형에 대한 약물에 대한 추가 조사를 권장했습니다.
파이프 라인에는 무엇이 있습니까?
파이프 라인 약물은 현재 개발 및 테스트 중이지만 아직 어떤 용도로도 FDA 승인을받지 못했습니다. 이러한 모든 약물은 승인을 위해 FDA에 제출되기 전에 3 단계의 임상 시험을 거쳐야합니다.
여러 JAK 억제제가 다양한자가 면역 질환을 치료하는 데있어 안전성과 효과를 확인하기위한 임상 시험을 진행하면서 파이프 라인을 통과하고 있습니다.
필 고티 닙 (GLPG0634)
필 고티 닙은 다음과 같은 치료제로 테스트중인 매우 선택적 JAK1 억제제입니다.
- 류머티스 성 관절염
- 건 선성 관절염
- 염증성 장 질환 (크론 병, 궤양 성 대장염)
- HIV 질병
"높은 선택성"이란 많은 그룹이 아닌 특정 JAK 효소만을 표적으로한다는 것을 의미합니다. 연구원들은 이것이 부작용이 적은 더 많은 용량을 의미 할 수 있다고 가정합니다.
상태
3 상 시험이 종료되었습니다. 2019 년 말, 제조업체는 우선 순위 검토 신청서와 함께 신약 신청서 (NDA)를 제출했으며, 이로 인해 승인 절차가 가속화되기도합니다.
2020 년 8 월 FDA는 독성으로 인해 약물을 거부했습니다. 유럽과 일본의 규제 기관에도 신청서가 제출되었습니다.
연구 하이라이트
다음은 지금까지 필 고티 닙에 대한 연구에서 얻은 샘플입니다.
RA에 사용 :
- RA에 대한 2 개의 2b 상 임상 시험에서이 약물은 메토트렉세이트와 병용하거나 단독 요법으로 모두 효과가 있음을 보여주었습니다.
- 3 상 시험에서 필 고티 닙은 생물학적 DMARD에 반응하지 않거나 용인 할 수없는 활성 RA 환자와 메토트렉세이트를 복용 한 적이없는 사람들에게 효과적인 것으로 나타났습니다.
- 1 년에 걸친 3 상 시험에서 연구의 전체 기간 동안 결과가 일관된 것으로 나타났습니다.
- 다른 용량의 필 고티 닙을 다른 RA 약물과 함께 비교 한 분석에 따르면 일일 용량의 100mg 또는 200mg + 메토트렉세이트가 RA에 대한 가장 효과적인 치료 요법이라는 것을 발견했습니다. 저자는 심각한 부작용 위험이 없다고보고했습니다.
다른 질병에 사용 :
- 건 선성 관절염의 경우, 2020 년 2 상 시험에서 필 고티 닙이 131 명의 참가자의 건강 관련 삶의 질을 크게 향상 시켰음을 입증했습니다.
- 크론 병의 경우 2017 년 2 상 연구에서 필 고티 닙이 활동성 질환을 앓고있는 사람들의 위약보다 증상 완화가 훨씬 더 많은 것으로 나타났습니다.
- 다른 2020 년 연구에 따르면, 필 고티 닙은 HIV 질환에서 면역계 활성화를 감소시킬 수있는 유익한 변화를 만드는 것으로 보입니다.
페피 시티 닙 (ASP015K)
Peficitinib은 두 가지 특정 효소 인 JAK 1과 JAK 3을 억제하며 현재 류마티스 관절염 치료를 위해 연구되고 있습니다.
상태
3 상 시험이 종료되고 제조업체는 FDA에 신약 신청서를 제출했습니다. 이 약은 Smyraf라는 브랜드로 일본에서 류마티스 관절염 치료 용으로 승인되었습니다.
연구 하이라이트
- 이 약물은 두 개의 2b 상 연구에서 RA 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다.
- 2 개의 3 상 시험에서 페피 시티 닙이 다른 약물에 잘 반응하지 않고 중등도에서 중증의 활동성 질환을 앓고있는 RA 환자의 결과를 개선 할 수 있음이 입증되었습니다.
- 연구에 따르면 peficitinib는 증상을 줄이고 관절 손상을 억제하는 데있어 위약보다 우수합니다.
- 그것은 견딜 수 있었고 1 년 동안의 연구 기간 동안 일관된 긍정적 인 결과를 보였습니다.
이타 시티 닙 (INCB039110)
이타 시티 닙은 다음에 대한 치료제로 조사 중입니다.
- 판상형 건선
- 만성 이식편 대 숙주 질환
또한 면역 체계에 미치는 특정 영향으로 인해 COVID-19에 대한 가능한 치료법으로 제안되었습니다.
상태
플라크 건선 치료를위한 이타 시티 닙의 효능과 안전성을 테스트하기위한 2 상 시험이 현재 진행 중입니다. 이 약물은 급성 형태의 질환에 대한 임상 시험이 실패 했음에도 불구하고 만성 이식편 대 숙주 병에 대한 3 상으로 진행되었습니다.
2020 년 중반 현재 COVID-19에 대한 연구는 아직 시작되지 않았습니다.
연구 하이라이트
2016 년에 발표 된 2 상 연구는 플라크 건선 증상 평가에서 상당한 개선을 보여주었습니다.
아브로 시티 닙 (PF-04965842)
아브로 시티 닙은 현재 다음의 치료를 위해 연구중인 경구 선택적 JAK1 억제제입니다.
- 플라크 건선
- 성인과 청소년의 아토피 성 피부염, 중등도에서 중증
- 백반증
- 원형 탈모증
- JAK1 관련자가 면역 질환
상태
이 약은 아직 어떤 용도로도 승인되지 않았습니다. 2020 년 6 월 아브로 시티 닙 2 상, 2b 상, 3 상 임상 시험이 아토피 성 피부염 치료제로 시작되었습니다. 플라크 건선에 대한 2 상 임상 시험이 최소 1 회 완료되었습니다. 다른 잠재적 인 용도는 초기 단계에 있습니다. 공부.
연구 하이라이트
- 아브로 시티 닙은 증상이 개선되고 잘 견디는 것으로 입증 된 2 상 연구를 1 회 이상 완료했습니다.
- 2017 년 영국 피부과 학회 (British Association of Dermatologists) 연구에 따르면 아브로 시티 닙이 중등도에서 중증의 플라크 건선 증상 개선에 잘 견디고 효과적이라는 사실이 밝혀졌습니다.
- 2018 년 연구에 따르면이 약물이 일반적으로 염증성 질환에 도움이 될 수 있다고 제안했습니다. 그해의 또 다른 논문에서는 아브로 시티 닙이자가 면역 질환에 대해 연구되었음을 시사하는 동물 연구의 증거를 인용합니다.
SHR0302
SHR0302는 매우 선택적인 JAK1, JAK2 및 JAK3 억제제로 여겨집니다. 다음에 대한 가능한 치료법으로 조사 중입니다.
- 류머티스 성 관절염
- 강직성 척추염
- 낭창
- 크론 병
- 궤양 성 대장염
- 원형 탈모증
- 아토피 성 피부염
- 근 증식 성 신 생물 (혈액 암의 일종)
- 간 섬유증 (간 질환)
상태
이 약은 아직 어떤 용도로도 승인되지 않았습니다. 2020 년 5 월 미국과 중국의 연구자들은 원형 탈모증에 대한 2 상 임상 시험을 시작했고, 중국 연구자들은 간 손상에 대한 1 상 시험을 시작했습니다. 2020 년 6 월 강직성 척추염에 대한 2 상 및 3 상 시험이 시작되었습니다.
2019 년에는 궤양 성 대장염 및 크론 병 임상 2 상이 진행 중이며 아토피 성 피부염 임상 2 상에도 도달했습니다. 류마티스 관절염에 대한 3 상 임상 시험은 2022 년에 종료 될 것으로 예상됩니다. 루푸스에 대한 예비 연구가 시작되었습니다.
연구 하이라이트
지금까지이 약물에 대한 연구는 거의 끝나지 않고 발표되었습니다.
- 중국의 2019 년 연구에 따르면 SHR0302는 JAK-STAT 신호 전달 경로를 변경하여 근 증식 성 신 생물의 성장을 억제하고 염증을 낮출 수 있습니다. 그러나 이러한 효과는 Jakafi보다 약했습니다.
- 2016 년 연구에 따르면 SHR0302는 간 성상 세포의 기능을 표적으로 삼아 간 섬유증을 완화시킬 수 있습니다.
- 2016 년 연구에 따르면이 약물은 약물로 인한 관절염이있는 쥐의 면역 기능에 잠재적으로 유익한 수많은 변화를 일으켰습니다.
BMS-986165
BMS-986165는 현재 다음과 같은 치료를 위해 연구 중입니다.
- 플라크 건선 (중등도에서 중증)
- 크론 병
- 궤양 성 대장염
- 건 선성 관절염
- 낭창
- 자가 면역 질환
상태
2020 년 중반 현재,이 약물은 플라크 건선에 대한 3 상 시험에있었습니다. 크론 병, 건 선성 관절염, 루푸스 및 궤양 성 대장염에 대한 2 상 시험; 자가 면역 질환 일반 임상 1 상
연구 하이라이트
- 2 상 연구의 데이터에 따르면이 약물은 12 주 동안 하루에 3mg 이하를 복용하는 플라크 건선 환자의 증상 완화에 효과적이었습니다.
- 2019 년 연구에 따르면 BMS-986165는 JAK 억제제 중에서 독특하며자가 면역 질환에 특히 효과적 일 수 있습니다.
파이프 라인 약물에 코드 유사 이름이있는 이유는 무엇입니까?
초기 단계에서 신약에는 영숫자 이름이 지정됩니다. 나중에 일반 이름이 지정됩니다. FDA의 승인을 받으면 제조업체에서 브랜드 이름을 제공합니다. 일반적으로 의약품 이름은 브랜드 이름이 먼저 표시되고 괄호 안에 일반 이름이 표시됩니다.
가능한 부작용
모든 약물에는 가능한 부작용이 있습니다. 각 JAK 억제제에는 고유 한 잠재적 부작용 목록이 있습니다.
그러나 그들 사이에 공유되는 일부가 있습니다. 몸이 약물에 익숙해지면 일부 일반적인 것들은 사라질 수 있습니다. 다른 것들은 지속되고 더 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.
흔한
사용시 사라질 수있는 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 설사
- 두통
- 인후통, 콧물 또는 코 막힘과 같은 감기 증상
- 현기증
- 멍 들기 쉬운
- 살찌 다
- 팽창 및 가스
- 피로
숨가쁨 및 기타 심각하고 지속적인 부작용은 의사에게보고해야합니다. 일부는 생활 방식과 약물 치료를 통해 관리 할 수있는 반면 다른 일부는 약물 변경이 필요합니다.
면역계 억제
생물학적 제제 및 기존 DMARD와 유사하게 JAK 억제제는 면역 체계를 억제합니다. 그것이 그들에게 유익한 이유이지만, 심각한 감염, 특히 상부 호흡기 및 요로 감염에 대한 취약성을 증가시킬 수도 있음을 의미합니다.
임상 연구에서 일부 사람들은 매우 심각한 세균성 폐 감염인 결핵 (TB)에 걸렸습니다. JAK 억제제를 복용하는 사람들은 또한 고통스러운 발진을 일으키는 바이러스 감염인 대상 포진의 위험이 증가합니다.
감염으로 인해 이러한 약물 사용을 중단하면 면역 체계가 정상으로 돌아가고 감염 예방을 다시 시작해야합니다.
JAK 억제제 약물이 종양 예방을 담당하는 면역 과정을 차단하기 때문에 일부 사람들은 암 위험이 증가 할 수 있습니다.
다른
JAK 억제제는 또한 일부 사람들에게 빈혈 (적혈구 수가 적음)을 유발할 수 있습니다. 이것은 신체가 적혈구를 만드는 데 필요한 단백질에 영향을 미치는 방식 때문입니다.
JAK 억제제는 림프구 감소증이라고하는 상태 인 백혈구 수를 낮추는 것으로도 알려져 있습니다.
이러한 약물은 콜레스테롤 수치에도 영향을 미칠 수 있습니다. 콜레스테롤을 조절하기 위해 의사가 리피토 (아토르바스타틴)와 같은 스타틴 약물을 처방해야 할 수 있습니다.
혈전이 발생하여 심혈관 질환, 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증의 위험이 증가 할 수 있습니다.
간 손상은 또한 JAK 억제제 사용으로 인한 부작용 일 수 있습니다. 그리고 이러한 약물은 점성 천공으로 이어질 수 있기 때문에 게실염 환자에게는 금기입니다.
Verywell의 한마디
자가 면역 질환이 있고 오래된 약물 (예 : 생물학적 제제 또는 메토트렉세이트)을 잘 복용하고 있다면 JAK 억제제가 필요하지 않을 것입니다. 그러나 이전 치료법으로 성공하지 못했다면 JAK 억제제가 필요한 완화를 제공 할 수 있습니다.
그러나 이러한 약물은 상당히 새롭고 연구자들은 장기적인 안전성에 대해 배우고 있습니다.의사와상의하여 다른 약물 및 보충제 (상호 작용 가능)와 함께 복용 할 수 있는지 확인하고 관련되거나 진행중인 부작용을보고 할 수 있습니다.
RA 치료를위한 파이프 라인에는 무엇이 있습니까?
