Mosaic Vaccine : 우리가 기다려온 HIV 돌파구?

과학자들은 HIV 백신을 개발하기 위해 35 년 이상 노력해 왔지만 현재까지 인간 검사에 대한 진전은 4 개에 불과합니다. 이 중 단 하나 (2006 년 태국에서 RV144 시험에서 테스트 된 이중 백신 접근법)만이 부분적인 효능을 입증했습니다.

HIV 백신 개발의 과제는 잘 알려져 있으며 주로 신체의 면역 방어를 회피하는 바이러스의 능력을 포함합니다. 빠르게 돌연변이를 일으키는 HIV의 능력은 단일 또는 이중 백신으로는 아직 중화 할 수없는 방대한 바이러스 변종을 낳았습니다.

이러한 이유로 모자이크 기반 요법으로 알려진 새로운 백신 모델이 2003 년 AIDVAX 임상 시험, 2007 년 STEP 임상 시험, 2013 년 HVTN505 임상 시험이 많이 실패한 이후 연구자들 사이에서 희망을 다시 불러 일으키고 있습니다.

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Mosaic 백신이란 무엇입니까?

이 새로운 예방 백신 접근법은 우세한 바이러스 균주에만 국한되지 않는다는 점에서 이전 모델과 다릅니다.

대신 모자이크 백신은 다양한 HIV 바이러스 조각을 가져와 결합하여보다 광범위한 면역 반응을 이끌어냅니다.

Janssen Pharmaceuticals가 개발 한 주요 후보는 다양한 HIV 균주의 유전자에서 생성 된 세 가지 면역 자극 단백질 (모자이크 항원이라고 함)을 통합합니다. 항원은 아데노 바이러스 혈청 형 26 (Ad26)으로 알려진 장애 감기 바이러스에 보관되어 근육에 주사를 통해 전달됩니다.

초기 단계 시험의 긍정적 인 결과는 35 년 만에 다섯 번째 2 상 효능 시험에 대한 빠른 승인으로 이어졌습니다. HVTN705 또는 Imbokodo 시험 (항 아파르 테이 드 저항성 노래에서 널리 사용되는 "숫돌"에 대한 줄 루어 단어)로 알려진 모자이크 Ad26 백신은 남아프리카에서 18 세에서 35 세 사이의 2,600 명의 감염되지 않은 여성에게 테스트됩니다. , 말라위, 모잠비크, 잠비아 및 짐바브웨.

모자이크 백신 후보가 RV144 시험의 31 % 효능을 개선 할 것으로 기대되며, 그 결과는 대규모 HIV 예방에 부적절하다고 간주되었습니다.

과학적 증거

모자이크 Ad26 백신을 둘러싼 흥분은에 발표 된 연구에 의해 대부분 촉발되었습니다.랜싯2018 년에 인간과 붉은 털 원숭이 모두에서 백신의 효과를 평가했습니다.

APPROACH 시험으로 알려진 I / II 상 인체 연구는 동 아프리카, 남아프리카, 태국 및 미국의 12 개 클리닉에서 18-50 세의 393 명의 비감염 성인을 대상으로했습니다. 각 참가자는 7 가지 백신 조합 중 하나 또는 위약을 받도록 무작위로 선택되었습니다.

초기 주사는 연구 1 개월 전과 12 주, 24 주 및 48 주에 다시 제공되었습니다. 어떤 경우에는 RV144 백신 후보와 디자인이 유사한 gp140 백신을 포함하여 추가 백신이 통합되었습니다.

APPROACH 조사자들은 96 주 후 모자이크 백신이 내약성이 우수 할뿐만 아니라 사용 된 백신의 조합과 관계없이 항 HIV 면역 반응을 유발했다고보고했습니다. 가장 강력한 반응은 Ad26 및 gp140 백신을 모두 투여 한 사람들에게서 나타났습니다.

병렬 유인원 연구에서 나타난 결과는 훨씬 더 유망했습니다. 이를 위해 72 마리의 붉은 털 원숭이에게 모자이크 Ad26 백신을 주사하고 6 번의 다른 경우에 HIV의 유인원 버전 인 SIV에 노출되었습니다. 고위험 노출에도 불구하고 백신 접종을받은 원숭이의 67 %는 SIV가없는 상태를 유지할 수있었습니다.

지금까지 인간과 원숭이 모두에서 나타난 실험 결과는 대부분 긍정적이었습니다.

도전과 한계

APPROACH 연구의 성공에 따라 HTVN705 / Imbokodo 시험은 모자이크 Ad26 및 gp140 백신을 모두 활용할 것입니다. 각 참가자는 총 6 회의 예방 접종을 받게되며, 등록시 초기 접종 후 3 개월 째에 추가 접종, 6 개월 및 12 개월에 2 회 접종을 받게됩니다.

각 여성은 치료 부작용이나 HIV 혈청 전환 (감염)을 확인하면서 24 ~ 36 개월 동안 정기적으로 모니터링됩니다. 결과는 2021 년까지 예상되지 않습니다.

우리가 아는 바에 따르면 이중 백신이 완전히 보호 될 가능성은 낮습니다. HIV의 방대한 다양성을 감안할 때 일부 변종은 중화를 피하고 신체의 세포와 조직에 저장소라고 알려진 피난처를 구축 할 가능성이 있습니다.

연구자들이 바라는 것은 모자이크 항원이 돌연변이가 발생하더라도 더 악성 바이러스 균주를 식별하고 차단하도록 면역계를 "가르치는"것입니다. 임상 시험이 HIV를 50 % 이상 예방하는 등 중간 정도의 성공을 거두었다면 새로운 감염률에 미치는 영향은 엄청날 수 있습니다.

2017 년에는 매년 약 180 만 명이 HIV에 감염되었으며, 하루에 약 50,000 건의 새로운 감염이 발생했습니다. 3,670 만 명이이 질병을 앓고 있었고 2,100 만 명이 항 레트로 바이러스 치료를 받았습니다.

전세계 HIV에 대한 금전적 기여가 감소함에 따라 일부 사람들은 백신 (중등 히 효과적인 백신이라도)이 마침내 대유행을 종식시킬 수있는 유일한 현실적인 희망으로 간주됩니다. 이러한 맥락에서 HTVN705 / Imbokodo 시험이 중요하다고 간주됩니다.

기타 백신 시험

언론의 대부분이 이모코도 재판에 초점을 맞추고 있지만 똑같이 중요한 다른 조사가 진행 중입니다. 일부는 예방 백신 개발에 초점을 맞추고있는 반면, 다른 일부는 치료 용으로, 이상적으로는 약물 없이도 HIV를 제어 할 수 있습니다.

Imbokodo 연구 외에도 두 가지 예방 백신 개념에 대한 인간 실험이 진행 중입니다.

항체 매개 보호 (AMP).
이전에 RV144 시험에서 사용 된 ALVAC로 알려진 백신.

항체 매개 예방 (AMP)

항체 매개 예방 (AMP)은 과학자들이 광범위한 HIV 아형을 죽일 수있는 광범위 중화 항체 (bNAbs)로 알려진 자연 발생 면역 세포의 하위 집합을 식별하고 복제하는 것을 목표로하는 접근 방식입니다.

이러한 조사 중 가장 진보 된 연구는 시험관 연구에서 HIV 균주의 90 % 이상을 죽이는 것으로 알려진 VRC01 항체를 포함합니다. VRC01 항체의 수동 면역화에 대한 초기 조사는 성과가 저조한 반면 (단기간 감염 제어 만 제공) 모든 변이체의 96 %를 중화 할 수있는 N6 항체를 포함하여 잠재적으로 더 강력한 bNAb가 연구되고 있습니다.

HIV 예방 수단으로 VRC01 항체를 사용하는 또 다른 연구 인 HIV 사전 노출 예방 (PrEP)은 현재 3 개 대륙 10 개국에서 진행되고 있습니다.

AMP 연구로 알려진이 조사에는 두 개의 별도의 IIb 상 연구가 포함됩니다. 하나는 브라질, 페루, 미국의 게이, 양성애자, 트랜스젠더 남성과 사하라 사막 이남 아프리카의 여성을 대상으로 한 연구입니다. 결과는 2020 년에 예상됩니다.

RV144 후속 조치

RV144 시험은 단점에도 불구하고 현재 백신 모델이 개발되고있는 주요 메커니즘 중 일부를 공개했습니다. 이 연구에는 두 가지 백신이 포함되었습니다.

2003 년 자체적으로 실패한 AIDSVAX 백신.
ALVAC라는 새로운 백신은 장애가있는 카나리아 바이러스로 전달됩니다.

함께, 이중 백신은 감염되지 않은 사람들에게 중요한 보호의 첫 번째 증거를 제공했습니다. 안타깝게도 RV144 및 후속 RV305 시험은 효과가 짧아서 12 개월까지 60 %에서 42 개월까지 31 %로 감소 함을 입증했습니다.

그럼에도 불구하고, ALVAC 백신의 특정 면역 반응이 매우 설득력이있어 HVTN702 또는 Uhambo (Zulu for "Journey") 시험이라는 새로운 연구가 현재 남아프리카에서 진행 중입니다.

이 연구의 목적은 gp120 백신 부스터와 병용했을 때 HIV 예방에있어서 ALVAC 백신의 효능을 테스트하는 것입니다. 2016 년 11 월부터 진행중인 IIb / III 상 시험에는 5,400 명의 감염되지 않은 남성과 여성이 포함되었습니다. ALVAC는 초기 근육 내 주사로 전달되고 12 개월 후 부스터가 이어집니다. 결과는 2020 년에 예상됩니다.