급성 골수성 (또는 골수성) 백혈병 (AML) 아형이 더 잘 이해되고 있으며 새로운 연구 방법이 모색되고 있습니다. AML은 사람마다 크게 다르며 예후는 종종 좋지 않습니다. 이것은 생존율을 향상시키는 데 도움이 될 수있는 연구를 중요하게 만듭니다.
지난 몇 년 동안의 새로운 발전은 진단, 치료 및 생존율을 개선하고 있으며, 모두 더 희망적인 전망을 제공합니다.
AML은 혈액 및 골수 (혈구가 만들어지는 뼈의 해면질 내부)의 암입니다. 빠르게 진행되기 때문에 "급성"입니다. "골수성"은 다양한 유형의 혈액 세포 (예 : 적혈구 및 백혈구, 혈소판)로 발전하는 골수 세포를 포함 함을 의미합니다.
Albina Gavrilovic / 게티 이미지
AML의 증상은 다음과 같습니다.
- 발열
- 뼈 통증
- 무기력과 피로
- 빈번한 감염
- 멍 들기 쉬운
- 비정상적인 출혈
하위 유형 대 스테이징
대부분의 암이 진단되면 "단계적"입니다. 단계는 암이 얼마나 진행되었는지 알려주고, 예후를 결정하며, 치료 결정을 안내 할 수 있습니다.
AML은 준비되지 않습니다. 대신, 귀하의 전망과 치료는 실험실 테스트에 의해 결정되는 귀하의 하위 유형에 따라 다릅니다.
대부분의 AML 아형은 부분적으로 질병이 처음 진단 될 때 발생하고 비정상적인 암 세포가 현미경으로 보이는 방식에 의해 정의됩니다. 또한 AML 분류는 관련된 유전 적 변화 또는 돌연변이에 대한 새로운 발견으로 강화되고 있습니다.
현재 두 가지 AML 분류 시스템이 사용 중입니다.
- 프랑스-미국-영국 (FAB) 분류
- 세계 보건기구 (WHO) 분류
2016 년에 발표 된 획기적인 연구 덕분에 복잡한 유전 적 아형에 의한 추가 분류가 진화하고 있습니다.
하위 유형이 중요한 이유
백혈병의 유전 적 구성을 아는 것은 의사가 현재 치료법이 효과적인지 여부를 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것은 진단 루틴에서 이미 더 광범위한 유전자 검사를 수행했습니다.
하위 유형을 이해하면 연구자들이 각 AML 유형에 대한 최상의 치료법을 개발하기위한 새로운 임상 시험을 설계하는 데 도움이 될 수 있습니다.
AML 하위 유형 분류
FAB 분류 시스템은 1970 년대부터 사용되어 왔지만 최근 몇 년 동안 하위 유형 지정 프로세스가 몇 번 변경되었습니다. WHO 분류 시스템은 2008 년에 표준이되었으며, 암의 기초가되는 유전 적 변화 ( "운전자 돌연변이"라고 함)를 기반으로 사람들을 그룹화했습니다.
그 후 2016 년에는뉴 잉글랜드 의학 저널 (NEJM)더 많은 하위 유형을 취한.
이 연구는 WHO 분자 분류가 AML 사례의 거의 절반에 대해 잘 작동하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 연구 참가자의 48 %는 WHO 분자 그룹을 기준으로 분류 할 수 없었습니다. 96 %는 드라이버 돌연변이가 있었음에도 불구하고 말입니다.
연구자들은 이제 다음을 기반으로 AML의 게놈 분류를 처음부터 재평가하기 시작했습니다.
- 많은 새로운 백혈병 유전자 발견
- 환자 당 다양한 운전자 돌연변이 발견
- 복잡한 돌연변이 패턴
AML의 FAB 분류
40여 년 전, 프랑스, 미국 및 영국 백혈병 전문가 그룹은 백혈병이 발생하는 세포 유형과 세포의 성숙 정도에 따라 AML을 하위 유형 M0에서 M7까지 분류했습니다.
- M0에서 M5까지 모두 미성숙 한 형태의 백혈구에서 시작됩니다.
- M6는 매우 미성숙 한 형태의 적혈구에서 시작됩니다.
- M7은 혈소판을 만드는 미성숙 한 형태의 세포에서 시작됩니다.
AML의 WHO 분류
FAB 분류 시스템은 여전히 일반적으로 AML을 하위 유형으로 그룹화하는 데 사용됩니다. 그러나 다양한 유형의 AML에 대한 예후 및 전망에 영향을 미치는 요인에 대한 지식이 발전했습니다.
이러한 발전 중 일부는 AML을 여러 그룹으로 나누는 2008 년 세계 보건기구 (WHO) 시스템에 반영되었습니다.
- 골수 이형성증 관련 변화가있는 AML
- 이전 화학 요법 또는 방사선과 관련된 AML
- 골수 육종 (과립 성 육종 또는 엽록 종이라고도 함)
- 다운 증후군과 관련된 골수성 증식
- 염색체 전좌 및 역위가있는 AML
- 달리 지정되지 않은 AML
- 미분화 및 biphenotypic 급성 백혈병
그룹 5, 6 및 7은 더 세분화됩니다.
염색체 전좌 및 반전이있는 AML
염색체 전좌에서 유전 물질의 일부가 원래 위치에서 떨어져 다른 염색체에 다시 부착됩니다. 반전에서는 세그먼트가 나오고 거꾸로 뒤집힌 다음 원래 염색체에 다시 부착됩니다.
최소 7 가지 유형의 AML에는 전위, 역위 또는 유사한 유전 적 이상이 포함됩니다.
AML이 별도로 지정되지 않음
위의 그룹 중 하나에 해당하지 않는 AML 사례는 FAB 시스템과 유사하게 분류됩니다.
미분화 및 Biphenotypic 급성 백혈병
이들은 림프 구성 및 골수성 특징을 모두 가진 백혈병입니다. 때때로 다음과 같이 불립니다.
- 골수성 표지자가있는 급성 림프 구성 백혈병 (ALL)
- 림프구 마커가있는 AML
- 혼합 성 급성 백혈병
새로운 분류 : NEJM 연구
최근 변화를 촉발 한 2016 년 연구에는 AML 환자 1,540 명이 포함되었습니다. 연구자들은 백혈병을 유발하는 것으로 알려진 111 개의 유전자를 분석하여 질병 발생 뒤에있는 "유전 적 주제"를 식별했습니다.
그들은 참가자들이 각각 다른 유전 적 변화 군집과 다른 질병 특성 및 특징을 가진 11 개 이상의 주요 그룹으로 나눌 수 있음을 발견했습니다.
이 연구에 따르면 대부분의 사람들은 백혈병을 유발하는 고유 한 유전 적 변화 조합을 보였으며, 이는 AML 생존율이 왜 크게 다른지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 연구원들은이 새로운 정보를 사용하여 새로운 AML 분류 시스템을 개발하기 위해 노력했습니다.
그들은 WHO 분류 시스템에서 설명되지 않은 세 개의 하위 그룹이 존재한다고 결론지었습니다. 그들은 호출됩니다 :
- 염색질-접합체
- TP53-aneuploidy
- IDH2R172
제안 된 시스템을 사용하여 1,540 명의 연구 참가자 분류 :
- 운전자 돌연변이가있는 1,236 명은 각각 하나의 하위 그룹으로 분류 될 수 있습니다.
- 56 명의 환자가 2 개 이상의 하위 그룹에 대한 기준을 충족했습니다.
- 운전자 돌연변이를 가진 166 명이 분류되지 않은 채로 남아 있습니다.
저자는 단기적으로 5 가지 특정 유전 유형 (TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A 및 IDH2라고 함)이 일반적이고 결과에 큰 영향을 미치기 때문에 예후 지침에 통합되어야한다고 권장했습니다.
예후 vs. 진단
NEJM 연구자들은 두 가지 별도의 분류 시스템을 요구했습니다.
- 사람 진단용
- 결과 예측 (예후)에 사용하기위한 것
그들은 진단 시스템이 고정 된 속성을 기반으로해야하며, 예후 시스템은 사용 가능한 치료법에 따라 정기적으로 변경되어야한다고 말합니다.
최신 연구
주로 NEJM 연구에 기초하여 다른 연구자들은 AML의 특정 유전 적 프로파일을 조사했습니다. 2020 년에 발표 된 연구에 따르면 일부 연구자들은 다음을 확인했습니다.
- 특정 하위 유형에 대한 잠재적 인 새로운 조기 진단 방법
- 약물 내성이있을 가능성이있는 사람들을 식별하는 잠재적 인 새로운 방법
- 약물 내성 사례에 대한 잠재적 인 새로운 치료 조합
한 연구는 연구자들이 약물 내성 AML 아형에 효과적이라고 말한 신약을 확인했으며, 일단 사용되면 "즉각적인 임상 영향을 미칠 것"이라고합니다.
AML 하위 유형 진단
의사는 AML을 진단하고 하위 유형을 결정하기위한 많은 도구를 가지고 있습니다. 진단은 신체 검사로 시작됩니다. 시험 중에 다음과 같은 징후를 찾습니다.
- 광범위한 멍
- 출혈
- 감염
- 눈, 입, 간, 비장 또는 림프절의 이상
의심되는 AML 진단을 확인하기 위해 다음 검사의 조합을 주문할 수 있습니다.
- 완전한 혈구 수 (CBC)
- 골수 흡인
- 골수 생검
- 요추 천자
- 영상 검사 (예 : X- 레이, CT 스캔, MRI)
- 세포 유전학
세포 유전학 및 분자 검사는 아형을 결정하는 데 특히 중요합니다. 현미경으로 세포의 유전 물질을 검사하여 전위 및 반전과 같은 유전 적 이상을 찾습니다.
백혈병 진단하위 유형 및 AML 처리
지난 몇 년간 식품의 약국 (Food and Drug Administration)의 승인을받은 새로운 AML 약물이 많이 있습니다. 그러나 2016 년 연구가 나오기 훨씬 전에 모두 개발 중이었습니다.
이제는 그 연구를 바탕으로 특정 유전 적 아형을 기반으로 한 AML에 대한 수많은 잠재적 치료법이 현재 연구되고 있습니다.
특정 유전 적 돌연변이를 표적으로 삼는 몇 가지 연구용 약물이 연구 과정을 시작했으며 연구자들은 새로운 유형의 화학 요법 약물, 약물 및 항체 조합, 키나제 억제제라고하는 약물도 연구하고 있습니다.
이러한 약물 중 일부는 이미 다른 질환을 위해 시장에 나와있는 반면, 다른 약물은 임상 시험에서 유망한 결과를 보여주고 있습니다.
- TET2라고하는 AML 돌연변이에 대한 잠재적 치료에는 PARP 억제제 또는 비타민 C와 결합 된 HMA라는 약물이 포함될 수 있습니다.
- KAT라는 효소 그룹은 EP300 및 CBP라는 유전자의 돌연변이로 AML을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
- AML의 동물 모델에서 p300 활성제라고 불리는 약물이 조사되고 있습니다.
연구자들이 어떤 약물이 이들을 표적으로 할 수 있는지 알아낼 수 있도록 여러 다른 AML 유전형 아형이 조사되고 있습니다.
백혈병 치료 옵션Verywell의 한마디
급성 골수성 백혈병은 항상 전망이 좋지 않은 어려운 진단이었습니다.
그러나 새로운 약물을 사용할 수 있고, 더 많은 방법이 있으며, 유전 적 아형에 대한 끊임없는 새로운 발견으로 인해 예후는 개선되고 있으며 앞으로도 계속 될 것입니다.
