암에 대한 면역 요법이란 무엇이며 어떻게 작동합니까? - 암

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면역 요법이 암 치료에 어떻게 작용 하는가

면역 요법은 면역 체계를 사용하여 악성 세포와 싸우는 암 치료법입니다. 용어면역 요법실제로 신체의 면역 반응을 바꾸거나 면역계가 만든 물질을 사용하여 암세포를 표적으로 삼는 다양한 치료 전략 모음에 널리 사용됩니다. 이러한 치료는 생물학적 요법으로 알려져 있습니다.

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면역 요법의 작동 원리

면역 요법의 이론은 면역 체계가 이미 암과 싸우는 방법을 알고 있다는 것입니다. 신체가 자신을 침범하는 박테리아와 바이러스에 대한 면역 반응을 식별하고 라벨을 붙일 수있는 것처럼 암세포도 비정상 태그로 지정되어 면역 체계에 의해 제거 될 수 있습니다.

면역 요법의 개념은 오랫동안 존재 해 왔습니다. 한 세기 전에 William Coley로 알려진 의사는 일부 환자가 박테리아에 감염되었을 때 암과 싸우는 것처럼 보였다고 지적했습니다. 스티븐 로젠버그라는 또 다른 의사는 암에 대한 면역 체계 기반 접근 방식에 대해 질문 한 것으로 알려져 있습니다.

드물게 암이 치료없이 저절로 해결 될 수 있습니다. 매우 드물지만 이러한 자연적인 암의 완화 또는 퇴행이 문서화되었습니다. 로젠버그 박사의 이론은 환자의 면역 체계가 암을 공격하여 치료했다는 것입니다.

암세포를 제거하는 다양한 유형의 면역 세포와 분자 경로가 있지만 암과 싸우는 데있어 "큰 총"은 T 세포 (T 림프구)와 자연 살해 세포입니다.

면역 체계는 암세포를 표적으로하기 위해 여러 작업을 수행해야합니다. 간단히 말해서 여기에는 다음이 포함됩니다.

감시 : 면역 체계는 먼저 암세포를 찾아 식별해야합니다. (비유는 병든 나무를 찾기 위해 숲을 걷는 임업 노동자입니다.)
태깅 : 일단 발견되면, 우리의 면역 체계는 파괴를 위해 암세포를 표시하거나 표시해야합니다. (농업 노동자가 스프레이 페인트로 문제가있는 나무에 태그를 붙이는 것과 비슷합니다.)
신호 : 일단 암세포가 표시되면 면역 세포는 경보를 울려 암과 싸우는 세포를 해당 지역으로 끌어 들여야합니다. (이제 승무원을 부르는 임업 노동자를 생각해보십시오.)
싸움 : 위와 같은 일이 발생하면 T 세포와 자연 살해 세포가 몸에서 암세포를 공격하고 제거합니다 (작업자가 병든 나무를 자르고 운반하는 것처럼).

분명히 면역 세포는 암을 스스로 치료하기에 충분하지 않습니다. 만약 그렇다면 암은 치명적이지 않을 것입니다.

많은 암이 스스로 회피하거나 위장 할 수 있으므로 신체가이를 위협으로 인식하지 못합니다. 암세포는 다음에 의해 숨을 수 있습니다.

세포 표면의 항원 발현 감소
면역 반응을 억제하는 분자 생성
근처의 비암 세포가 면역 체계의 효과를 감소시키는 물질을 분비하도록합니다. 이러한 접근 방식을 암세포 주변 영역 인 "미세 환경 변경"이라고합니다.

면역 요법 약물은 다양한 기능을 사용하여 면역 체계가 암세포를 단번에 찾고 표적화하는 데 도움을줍니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

면역 체계가 암을 인식하도록 돕습니다.
면역 세포 활성화 및 증폭
암세포의 숨는 능력을 방해 (디 마스킹)
암세포 신호를 변경하여 암세포의 미세 환경을 방해
항암제 설계를위한 템플릿으로 면역 체계의 원리 사용

면역 요법이 다른 암 치료와 다른 점

초기 치료를 기반으로하는 종양학의 많은 발전과는 달리, 면역 요법은 대부분 완전히 새로운 암 치료 방법입니다 (인터페론과 같은 비특이적 면역 조절제는 약 수십 년 동안 사용되었습니다).

다른 많은 치료법과 비교 :

일부 면역 요법은 암 유형 (예 : 흑색 종 및 폐암)에 걸쳐 효과가있을 수 있습니다.
이러한 치료 중 일부는 가장 진행되고 치료가 어려운 암 (예 : 진행 단계 폐암 또는 췌장암)에 효과가있을 수 있습니다.
어떤 경우에는 지속적인 결과가있을 수 있습니다. 종양 전문의는 지속적인 반응이라고합니다. 화학 요법과 같은 고형 종양에 대한 대부분의 암 치료 및 암세포의 특정 유전 적 변화를 표적으로하는 약물은 제한적입니다. 암세포는 결국 치료에 저항성을 갖게됩니다.

암 돌파구

면역 요법은 미국 임상 종양 학회 (American Society of Clinical Oncology)에서 2016 년 올해의 임상 암 진전으로 선정되었습니다. 암에 걸린 사람들에게이 분야는 표적 요법과 같은 치료의 발전과 함께 희망을 느끼는 이유입니다. 미래를위한 것이지만 오늘을위한 것입니다.

종류

면역 체계를 "강화"시키는 치료법으로 묘사 된 면역 요법을 들어 보셨을 것입니다. 이러한 치료법은 실제로 훨씬 더 복잡합니다. 현재 승인되었거나 임상 시험에서 평가중인 방법은 다음과 같습니다.

단일 클론 항체 (치료 용 항체)

단클론 항체는 암세포를 표적화하여 작동하며 특히 일부 유형의 림프종에 20 년 이상 사용되어 왔습니다.

치료 또는 단일 클론 항체는 미생물이 아닌 암세포를 공격하도록 설계된 "인공"항체입니다. 그들은 암세포 표면의 항원 (단백질 마커)에 붙어 본질적으로 그들을 표시합니다. 암세포에 태그가 지정되면 면역계의 다른 세포가 암세포를 파괴하는 것을 알고 있습니다.

또 다른 유형의 단일 클론 항체는 성장 신호가 수용체에 도달하는 것을 차단하기 위해 암세포의 항원에 대신 부착 할 수 있습니다. 이것이 발생하면 성장 신호는 암세포가 분열하고 성장하도록 지시하는 데 필요한 접근 권한을 얻지 못합니다.

단일 클론 항체를 전달하는 약물은 다음과 같습니다.

Avastin (베바 시주 맙)
허셉틴 (트라 스투 주맙)
리툭산 (리툭시 맙)
Vectibix (파니 투 무맙)
에르 비 툭스 (세툭시 맙)
가지 바 (오 비누 투 주맙)

또 다른 유형의 단일 클론 항체는 이중 특이 적 항체입니다. 이 항체는 두 개의 다른 항원에 결합합니다. 하나는 암세포에 태그를 지정하고 다른 하나는 T 세포를 모집하여 두 개를 하나로 모으는 역할을합니다. 예를 들어 Blincyto (blinatumomab)가 있습니다.

접합 된 단일 클론 항체

위의 단일 클론 항체는 단독으로 작동하지만 항체는 화학 요법 약물, 독성 물질 또는 접합 된 단일 클론 항체라는 치료 방법에서 방사성 입자에 부착 될 수도 있습니다.

conjugated라는 단어는 "첨부 됨"을 의미합니다. 이 상황에서 부착 된 "페이로드"는 암세포로 직접 전달됩니다. 항체가 암세포의 항원에 부착되어 치료를 원천에 직접 전달함으로써 건강한 조직에 대한 손상을 줄일 수 있습니다.

미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한이 범주의 일부 약물은 다음과 같습니다.

카드 실라 (ado-trastuzumab)
아세트리스 (브렌 툭시 맙 베도 틴)
제 발린 (ibritumomab tiuxetan)
온탁 (데닐 류킨 디피 톡스)

면역 체크 포인트 억제제

면역 체계에는 견제와 균형이있어 과도하거나 저조하지 않습니다. 류마티스 관절염과 같은자가 면역 질환을 유발할 수있는 전자를 예방하기 위해 브레이크처럼 작동하는 면역 경로를 따라 차량 속도를 늦추는 억제 체크 포인트가 있습니다.

그러나 언급했듯이 암세포는 까다 롭고 기만적 일 수 있습니다. 한 가지 방법은 면역 체계를 억제하거나 늦추는 물질 인 체크 포인트 단백질을 이용하는 것입니다. 암세포는 정상 세포에서 발생하기 때문에 이러한 단백질을 만들 수있는 능력이 있습니다. 일부는 비정상적으로 사용하여 탐지를 피할 수있는 방법을 찾습니다. 결과적으로 단백질은슬래 밍면역 체계의 브레이크.

이를 방지하기위한 면역 체크 포인트 억제제. 그들은 이러한 체크 포인트 단백질과 결합하고 브레이크를 해제하여 면역 체계가 다시 작동하여 암세포와 싸울 수 있습니다.

현재 사용되고있는 체크 포인트 억제제의 예는 다음과 같습니다.

Opdivo (니볼 루맙)
키트 루다 (펨브 롤리 주맙)
예르 보이 (이필 리무 맙)

연구는 현재이 범주에서 둘 이상의 약물을 결합 할 때의 이점을 조사하고 있습니다. 예를 들어 PD-1과 CTLA-4 억제제 (Opdivo 및 Yervoy)를 함께 사용하면 가능성이 있습니다.

이러한 치료법이 겹칠 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 체크 포인트 억제제로 사용되는 약물은 단일 클론 항체 일 수도 있습니다.

입양 세포 전달

면역 체계가 큰 종양과 싸우지 않는 이유 중 하나는 단순히 압도 당했기 때문입니다. 10 만 명의 병사를 최전선에두고 10 만 명의 적과 맞서 싸우는 것을 생각해보십시오.

입양 세포 전달 치료는 방어력을 강화하기 위해 작동합니다. 의사는 먼저 종양 주변 영역에서 T 세포를 제거합니다. T 세포가 수집되면 실험실에서 성장합니다. 충분히 증식 한 후 다시 몸에 주입합니다.

이 치료는 흑색 종을 가진 일부 사람들을 치료했습니다.

CAR T 세포 요법

CAR T 세포 요법은 면역 체계를 "조정"하는 것으로 생각할 수 있습니다. CAR은 키메라 항원 수용체를 나타내고; 키메라는 "함께 결합했다"는 뜻입니다. 이 요법에서는 자신의 T 세포를 수집 한 다음 변형하여 CAR을 발현합니다.

이 수용체를 사용하면 T 세포가 암세포 표면의 수용체에 부착되어이를 파괴 할 수 있습니다. 즉, T 세포가 암세포를 인식하는 데 도움이됩니다.

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CAR T 세포 요법

두 개의 CAR T 세포 요법이 FDA 승인을 받았습니다. Yescarta와 Kymriah입니다.

Yescarta (axicabtagene ciloleucel)는 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 요법으로, 반응하지 않거나 다른 두 종류 이상의 다른 종류 후에 재발 한 특정 유형의 거대 B 세포 림프종을 가진 성인을 치료하는 데 사용됩니다. 치료.
Kymriah (tisagenlecleucel)는 재발 성 또는 불응 성 급성 림프 구성 백혈병이있는 소아 및 성인 환자와 2 회 이상의 전신 요법 후 특정 유형의 재발 성 또는 불응 성 거대 B 세포 림프종이있는 성인 환자에게 사용됩니다.

암 치료 백신

암 백신은 암에 대한 면역 반응을 촉진하는 예방 접종입니다. B 형 간염 및 HPV와 같이 암을 예방하는 데 도움이 될 수있는 백신에 대해들을 수 있지만, 암 치료 백신은 이미 존재하는 암을 공격하는 다른 목적으로 사용됩니다.

예를 들어 파상풍에 대한 예방 접종을 받으면 면역 체계가 소량의 비활성화 된 파상풍 독소에 노출됩니다. 이것을보고 몸은 이물질을 이물질로 인식하고 B 세포 (B 림프구)에 도입하여 항체를 생성합니다. 나중에 파상풍에 노출되면 면역 체계가 준비되어 공격 할 준비가됩니다.

여기에서의 접근 방식은 유사합니다. 암 백신은 종양 세포 또는 그들이 생산하는 물질을 사용하여 만들 수 있습니다.

미국에서 사용되는 암 치료 백신의 예로는 전립선 암에 대한 Provenge (sipuleucel-T)가 있습니다. 현재 암 백신은 유방암 재발 방지와 함께 여러 암에 대한 테스트를 진행 중입니다.

폐암의 경우 쿠바에서 비소 세포 성 폐암에 대해 CIMAvax EGF와 Vaxira (racotumomab-alum)의 두 가지 백신이 연구되었습니다. 일부 비소 세포 성 폐암 환자에서 무 진행 생존율을 높이는 것으로 밝혀진이 백신은 미국에서도 연구되기 시작했습니다.

치료에 따라 면역 요법 약물은 정맥, 경구, 국소 (크림) 또는 방광 (방광으로)으로 투여 할 수 있습니다.

종양 용해성 바이러스

종양 용해성 바이러스의 사용은 유사하게 "암 세포를위한 다이너마이트"로 언급되었습니다. 많은 사람들이 바이러스를 생각할 때 일반적으로 나쁜 것을 생각합니다. 감기와 같은 바이러스는 세포에 들어가 증식하여 결국 세포를 파열시켜 몸을 감염시킵니다. 종양 용해성 바이러스는 암세포를 "감염"시키는 데 사용됩니다. 이 경우 이러한 이벤트 진행이 도움이 될 수 있습니다.

이러한 치료는 몇 가지 방식으로 작동하는 것으로 보입니다. 위의 것 외에도 더 많은 면역 세포를 끌어 들이고 공격하는 항원을 혈류로 방출합니다.

Talimogene laherparepvec (T-VEC 또는 Imlygic)는 최초의 FDA 승인 종양 용해성 바이러스입니다. 이 바이러스는 암세포와 정상 세포를 모두 공격 할 수 있지만 암세포와 달리 정상 세포는 생존 할 수 있습니다.

사이토 카인 (면역계 조절제)

면역 체계 조절제는 수년 동안 이용 가능한 면역 요법의 한 형태입니다. 이러한 치료를 비특이적 면역 요법이라고합니다. 즉, 그들은 면역 체계가 암을 포함한 모든 침입자와 싸울 수 있도록 도와줍니다.

인터루킨 (IL)과 인터페론 (IFN)을 포함한 이러한 면역 조절 물질은 암과 싸우는 면역 세포의 능력을 강조합니다.

예로는 다른 암 중에서 신장 암 및 흑색 종에 사용되는 IL-2 및 IFN- 알파가 있습니다.

보조 면역 요법

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 백신은 현재 암 치료 용으로 승인 된 보조 면역 요법의 한 형태입니다 (보조제침입자에 대한 신체의 면역 반응을 강화하는 것을 의미합니다.) 방광암 치료에도 성공적으로 사용되었지만 결핵에 대한 보호로 세계 일부 지역에서 사용됩니다.

이 백신은 예방 접종 대신에 방광에 주입되어 암과 싸우는 반응을 일으 킵니다.

부작용

면역 요법은 암을 구체적으로 다루기 때문에 과학자들은 이러한 치료가 기존의 화학 요법 약물보다 부작용이 적기를 희망했습니다. 그러나 모든 암 요법과 마찬가지로 면역 요법 약물은 면역 요법의 범주와 특정 약물에 따라 다양한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 경증에서 중증 일 수 있습니다.

일부 부작용은 다음과 같습니다.

피부 반응 : 피부는 햇빛에 민감 할 수 있습니다. 발적, 물집, 가려움증이 흔할 수 있습니다. 긁어서 피부를 부러 뜨리면 감염 될 수 있습니다. 손가락은 특히 손가락 끝과 손톱 주변에 물집이 생기고 갈라지면서 자극을 받기 쉽습니다.
독감과 유사한 증상 : 발열, 메스꺼움, 몸살
염증성 상태 : 결장, 폐 및 심장 근육은 과민성 면역 반응의 징후 인 자극에 민감 할 수 있습니다.
근육통
호흡 곤란
심계항진
부종 (수분 보유) 및 체중 증가