우리는 HIV에 대한 기능적 치료에 얼마나 가깝습니까?

기능적 치료법은 항 레트로 바이러스 약물을 사용하지 않고도 HIV를 억제 할 수 있다는 증거 기반 가설입니다. 신체에서 HIV를 완전히 제거하는 살균 백신과는 달리, 기능적 치료법은 바이러스의 흔적이 남아 있어도 바이러스가 질병을 유발할 수없는 영구적 인 완화의 선을 따라 더 많이 작용합니다.

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기능적 치료의 전망을 둘러싼 많은 열정과 거의 많은 논란이있었습니다. 노벨상 수상자이자 HIV의 공동 발견자인 Françoise Barré-Sinoussi는 2014 년에 "우리가 영구적 인 관해, 즉 기능적 치료에 도달 할 수 있다고 개인적으로 확신했습니다"라고 말했습니다.

HIV 연구원이자 하버드 대학의 Ragon 연구소 소장 인 Bruce Walker와 같은 다른 사람들은 신중하게 남아 있으며, 현재 계획된 기능적 치료법은 "가능성이 낮고"HIV에 대한 우리의 이해의 큰 차이가 사실보다 먼저 채워 져야한다고 제안합니다. 확장 가능한 솔루션을 찾을 수 있습니다.

기능적 치료가 작동하는 방법

연구자들이 직면 한 가장 큰 과제 중 하나는 HIV가 혈액을 순환 할뿐만 아니라 면역계의 탐지로부터 보호되고 얼굴에서도 지속될 수있는 신체 (잠복 저장소라고 함) 전체의 세포와 조직에 빠르게 침투한다는 것입니다. 완전한 바이러스 억제의.

바이러스는 능동적으로 복제하지 않고 숙주 세포가 복제함에 따라 수동적으로 전달되기 때문에 항 레트로 바이러스 약물의 영향을 거의받지 않습니다 (항 레트로 바이러스는 숙주 세포가 아닌 바이러스의 수명주기에서 단계를 방해함으로써 작동하기 때문입니다).

기능적 치료가 이루어지기 위해서는 바이러스를 완화시키기 위해 하나가 아니라 여러 장벽을 극복해야합니다. 최근 몇 년 동안 과학자들은 이것을 "킥킬"(또는 "쇼크 앤킬") 전략이라고 불렀으며,이를 위해 두 가지 주요 목표를 달성해야합니다.

역 바이러스 성 지연

전략의 첫 번째 목표는 숨겨진 저수지에서 잠재적 인 "제공"형태의 HIV를 방출하여 바이러스를 공개하는 것입니다. 현재까지 과학자들은 잠복기 역전 특성을 가진 다양한 약물을 사용하여 이에 대해 약간의 성공을 거두었습니다. 여기에는 기분 안정제로 일반적으로 사용되거나 T 세포 림프종과 같은 간질 및 암 치료에 사용되는 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 억제제가 포함됩니다.

이러한 약물 중 많은 부분이 유망한 것으로 나타 났지만, 지금까지 그 결과는 바이러스 저장소를 완전히 제거 할 수 있다는 증거없이 부족했습니다.

도전 과제 중 과학자들은 잠복 저장소가 얼마나 넓은 지, 왜 특정 세포와 조직이 다른 세포보다 더 많은 영향을 받는지 확신하지 못합니다.

더욱이 잠복 성 바이러스는 HIV에 걸린 시간이 길어질수록 다양한 HIV 변종을 만들 수 있다는 증거가 있습니다. 이것은 일부 사람들에게 잠복 저장소가 시간이 지남에 따라 덜 독립적이되어 혈액과 잠복 저장소 사이에서 앞뒤로 교차 감염을 촉진한다는 것을 시사합니다.

이러한 모든 것들은 바이러스 지연을 되 돌리는 데 어려움을 겪습니다. 잠복기 역전 약물의 용량을 늘리면 도움이 될 수 있지만 모든 약물과 마찬가지로 그렇게하면 독성 위험이 있습니다. 연구가 진행 중입니다.

바이러스 제거 또는 통제

과학자가 바이러스 저장소를 제거 할 수있는 경우 다음 단계는 저장소를 다시 구축하기 전에 바이러스를 제거하거나 (살균 치료) 바이러스를 제어하여 잠복 HIV와 순환 HIV가 모두 가능한 수준 이하가되도록하는 것입니다. 면역 손상을 유발합니다 (기능적 치료).

항 레트로 바이러스 요법은 저수지 재건을 막을 수 없다는 점을 감안할 때 도움이되지 않을 것입니다. 이를 위해 대부분의 과학자들은 여러 에이전트가 필요하다는 데 동의합니다.

현재 조사중인 접근 방식 중 일부는 다음과 같습니다.

광범위 중화 항체 : BnAbs라고도 알려진 이들은 대부분의 HIV 변종을 죽일 수있는 면역 단백질입니다. 이 항체는 감염 후에도 HIV가 진행되지 않는 엘리트 통제 자라고하는 일부 사람들에게서 확인되었습니다. 일부 사람들에게 BnAbs는 현재의 백신 모델이 전 세계적으로 유통되는 수많은 HIV 변종을 거의 중화 할 수 없다는 점을 감안할 때 기능적 치료에 대한 최상의 약속을 제공합니다.
백신 : 백신만으로는 HIV 치료에 효과가 없을 수 있지만, 조사중인 일부 바이러스는 살균되지는 않지만 무증상 (증상없는) 감염을 달성하기에 충분한 바이러스에 대한 지속적인 면역력을 제공 할 수 있습니다. HDAC 억제제 로미 뎁 신과 함께 사용 된 몇 가지 실험적인 T 세포 백신은 아직 완화 가능성이있는 시점은 아니지만 가능성을 보여주었습니다.
Nef 억제제 : HIV가 세포를 감염시킬 때 네거티브 인자 (Nef)라는 단백질을 사용하여 감염 될 때 면역계에 "알리는"세포 표면의 단백질을 무시합니다. 그렇게함으로써 HIV는 더 효율적으로 감염되고 퍼질 수 있습니다. 과학자들은 pleicomacrolides로 알려진 항생제와 같은 특정 약제가 Nef를 비활성화 할 수 있으며 신체가 스스로 HIV를 더 잘 통제하도록 도울 수 있음을 발견했습니다.

진정한 기능적 치료법을 찾기 전에 이와 같은 새로운 접근 방식이 필요합니다.

기능적 치료를 뒷받침하는 증거

기능적 치료에 대한 연구가 몇 년 동안 테이블 위에 있었지만 기본적인 개념 증명을 제공 한 두 가지 사건이있었습니다.

첫 번째는 Timothy Brown (a.k.a."베를린 환자")는 HIV로 "치료 된"소수의 사람들 중 처음이었습니다. 베를린에 살고있는 HIV 양성 미국인 인 Brown은 급성 골수성 백혈병 치료를 위해 2009 년에 실험적인 골수 이식을 받았습니다. 의사들은 희귀 한 엘리트 컨트롤러 집단에서 HIV에 저항하는 것으로 알려진 CCR5- 델타 -32라는 유전 적 돌연변이의 두 복사본을 가진 줄기 세포 기증자를 선택했습니다.

그 결과로 얻은 치료법은 HIV가 실제로 몸에서 완전히 박멸 될 수 있다는 증거를 제공했습니다. 그럼에도 불구하고 그 절차는 실행 가능한 옵션으로 간주 되기에는 너무 비싸고 위험했습니다.

1 년 후인 2010 년에 과학자들은 실험실 연구에서 HIV 변종의 90 % 이상을 중화 할 수있는 여러 엘리트 컨트롤러에서 VRC01 및 VRC02라는 BnAbs 2 개를 분리 할 수있었습니다.

과학자들은 HIV 감염자 500 명 중 1 명을 차지하는 엘리트 통제자에서 자연적으로 발생하는 동일한 항체 방어가 언젠가 비 엘리트 통제자에서도 복제 될 수 있기를 희망했습니다.

이러한 사례와 유사한 사례에서 얻은 통찰력은 과학자들에게 기능적 치료 연구의 기반이되는 템플릿을 제공했습니다.

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