Lynparza (Olaparib)에 대해 알아야 할 사항

Lynparza (olaparib)는 폴리 아데노신 디 포스페이트-리보스 중합 효소 (PARP) 억제제로 분류되는 암 치료제입니다. Lynparza는 현재 전이성 난소 암 환자와 BRCA 돌연변이가있는 전이성 유방암 또는 전이성 췌장암 환자에게 승인되었습니다. 하루에 두 번 복용하는 경구 요법으로 적절하게 사용하면 무 진행 생존율을 크게 향상시킬 수 있습니다.

가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 피로, 빈혈입니다. Lynparza는 매일 복용하기 때문에 이러한 부작용의 관리가 중요하며 때로는 복용량을 줄여야합니다. 즉, 연구에 따르면 약물은 잘 견디며 복용량을 줄여야 할 때도 여전히 매우 효과적 일 수 있습니다.

용도

Lynparza는 난소 암 (난관 암 및 원발성 복막 암 포함), 유방암, 췌장암에 대한 적응증과 기준이 서로 다르며 그 적응증과 효과는 각 암에 대해 별도로 논의 될 것입니다. 다른 사람들 사이에서 평균적으로 비슷한 효과를 나타내는 일부 약물과 달리 Lynparza의 효과는 유전자 돌연변이 상태에 따라 사람마다 크게 다를 수 있습니다.

작동 원리

PARP 억제제는 종양 세포에서 손상된 DNA의 복구를 방해함으로써 작동합니다. PARP 효소는 손상된 DNA를 복구하여 세포에서 중요한 역할을합니다. 신체에는 이러한 지속적인 손상을 복구하는 단백질을 만드는 기능을하는 여러 유전자가 있습니다. 이미 불충분 한 DNA 복구 (BRCA 또는 유사한 유형의 돌연변이로 인해)가있는 세포에서 PARP를 억제하면 손상된 암 세포가 스스로 복구되는 것을 방지 할 수 있으며, 그 결과 사망으로 이어질 수 있습니다.

많은 사람들이 BRCA 돌연변이와 같은 돌연변이가있는 사람들에게이 약물이 더 잘 작동하는 이유를 혼란스럽게 생각하고 메커니즘을 설명하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

BRCA 유전자와 같은 유전자는 종양 억제 유전자로 간주됩니다. 손상된 DNA를 복구하는 단백질, 특히 복구에 대한 청사진을 제공합니다.더블-DNA의 좌초 파손. 유전자 복구의 이러한 기능 장애는 BRCA 돌연변이가있는 사람들의 암에 대한 유전 적 소인을 설명하지만, 이것은 현재 암 치료에 이용 될 수도 있습니다.

BRCA 유전자에 의해 생성 된 단백질과 달리 PARP 효소는단일-좌초 된 DNA 파손. 일반적으로 이러한 PARP 효소가 억제되면 세포가 보상 할 수 있습니다. 그러나 세포가 이중 가닥 파손도 복구 할 수없는 경우 세포는 복구 할 수 없을 정도로 손상 될 수 있습니다. 이후에 종양 세포가 복구되지 않으면 번식 할 수없고 종양의 성장이 중단됩니다.

이것은 PARP 억제제가 BRCA 돌연변이를 가진 사람들에게 훨씬 더 효과적인 것처럼 보이는 이유를 설명합니다. BRCA 돌연변이가있는 암세포는 돌연변이가없는 세포보다 DNA 복구를 위해 PARP 단백질에 더 많이 의존합니다. DNA 복구에도 관여하는 다른 유전자 (예 : 유방암 위험을 높이는 일부 비 BRCA 유전자)가 있습니다. 이러한 비정상적인 유전자를 가지고있는 세포는 상 동성 재조합 수리에 결함이 있다고합니다. 이것은 PARP 억제제가 암과 관련된 BRCA 돌연변이가있는 사람들에게뿐만 아니라 DNA 복구에 역할을하는 유전자의 비 BRCA 돌연변이가있는 사람들에게 효과적인 이유를 설명합니다.

유전자 돌연변이와 암

Lynparza는 특정 유전자 돌연변이가있는 사람들을위한 적응증을 가지고 있으므로 이에 대해 간략하게 논의하는 것이 좋습니다. 암과 함께 자주 논의되는 두 가지 유형의 유전자 돌연변이가 있습니다.

• 생식선 (유전성) 돌연변이 :이 돌연변이는 부모로부터 유전되며 신체의 모든 세포에 존재합니다.
• 체세포 (후천적) 돌연변이 : 이러한 돌연변이는 일반적으로 세포가 암세포가되는 과정에서 출생 후 획득됩니다. 그들은 종양에만 존재하며 신체의 모든 세포에는 존재하지 않습니다. 예를 들어, 표적 치료가 폐암에 대해 지시되는지를 결정하기위한 유전 검사는 후천적 유전자 돌연변이를 찾습니다.

이 구별은 Lynparza를 논의 할 때 중요합니다. 예를 들어,이 약물은 현재 유전성 BRCA 돌연변이가있는 유방암 환자에게 승인되었습니다. 그러나 난소 암의 경우이 약물은 유전성 BRCA 돌연변이가있는 사람과 후천성 BRCA 돌연변이에 양성인 종양이있는 사람 모두에게 사용될 수 있습니다.

유방암

2018 년 1 월, Lynparza는 알려진 또는 의심되는 생식선 (유전성) BRCA 돌연변이가있는 전이성 HER2 음성 유방암 환자를 위해 승인되었습니다. 이전에 화학 요법으로 치료를받은 사람들에게 표시됩니다 (초기 진단시 또는 그 이후). 에스트로겐 수용체 양성 종양이있는 사람의 경우 가능하면 이전에 내분비 요법 (예 : 아로마 타제 억제제 또는 타목시펜)을 사용 했어야합니다.

이러한 기준을 충족하는 사람들을 위해 2017 년뉴 잉글랜드 의학 저널Lynparza는 현재 승인 된 치료법보다 더 큰 생존 혜택을 제공한다는 사실을 발견했습니다. 무 진행 생존 중앙값은 2.8 개월 더 길었고 진행 또는 사망 위험은 표준 요법보다 42 % 낮았습니다.

난소 암 / 내 장관 / 원발성 복막 암

Lynparza는 난소 암, 난관 암 및 원발성 복막 암 치료에 대해 하나 이상의 권장 사항을 가지고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 같이유지 요법백금 기반 화학 요법에 부분적 또는 완전한 반응을 보인 재발 성 상피 성 난소 암 (난관 및 원발성 복막 암 포함)이있는 성인용. 플래티넘 기반 화학 요법에는 플래티 놀 (시스플라틴) 또는 파라 플 라틴 (카보 플 라틴)과 같은 약물을 사용한 화학 요법이 포함됩니다.
• 에 대한치료3 개 이상의 화학 요법을받은 것으로 알려져 있거나 의심되는 생식선 또는 후천성 BRCA 돌연변이가있는 성인 환자 (화학 요법은 특정 요법으로 치료 과정이며 여러 주입을 포함 할 수 있음).

불행히도 처음에 화학 요법 (완전 또는 부분 반응)에 반응하는 사람들에게 재발은 매우 흔하며 비교적 빠르게 발생합니다. 세포 환원 수술과 화학 요법 후 난소 암이 재발 할 확률은 향후 3 년 동안 70 %입니다. 재발하면 질병은 더 이상 치료할 수 없으며 전통적으로 나머지 환자에 대해 반복적 인 화학 요법으로 치료해 왔습니다. 생명. Lynparza를 사용하면 재발 (또는 진행) 위험이 크게 감소 할 수 있습니다.

2018 년 연구에서뉴 잉글랜드 의학 저널, 새로 진단을 받고 수술과 화학 요법으로 1 차 치료를 마친 여성은 무작위로 Lynparza 또는 위약을 투여 받았습니다. 중앙값 41 개월 추적 후, Lynparza를 복용 한 그룹이 위약을받은 그룹보다 진행 또는 사망 위험이 70 % 낮았습니다.

임상 시험에서 DNA 복구와 관련된 유전자에서 BRCA와 관련이없는 돌연변이 (유전성 또는 종양 단독)를 가진 사람들은 표준 요법보다 Lynparza에서 훨씬 더 나은 결과를 보였습니다. DNA 복구와 관련된 다른 유전자를 설명하는 데 사용되는 용어는 "상동 재조합 결핍"(HRD) 유전자입니다. 2019 년 연구에서는 난소 암에 대한 1 차 유지 요법으로 Lynparza를 베바 시주 맙에 추가 한 효과를 조사했습니다. 이 연구에서 Lynparza는 BRCA 음성이지만 HRD로 분류 된 다른 유전자 변형이있는 사람들의 무 진행 생존율을 유의하게 향상 시켰습니다. 이것은 고무적이며 또한 난소 암이있는 모든 여성에서 BRCA 이외의 유전자 돌연변이 검사의 중요성을 강화합니다.

차세대 시퀀싱 (예 : Foundation Medicine을 통해)은 이제 종양에서 이러한 다른 돌연변이를 감지하여 맞춤 치료를 안내 할 수 있습니다. 종양 전문의가이 접근법에 익숙하지 않은 경우 국립 암 연구소가 지정한 대규모 암 센터 중 한곳에서 2 차 소견을받는 것을 고려하십시오.

췌장암

2019 년 12 월, Lynparza는 백금 기반 화학 요법에서 암이 최소 16 주 동안 진행되지 않은 경우 알려진 또는 의심되는 germine BRCA 돌연변이가있는 전이성 췌장암 성인의 유지 치료를 위해 승인되었습니다. BRCA 돌연변이의 존재는 FDA 승인 테스트에서 발견되어야합니다.

2019 년 연구뉴 잉글랜드 의학 저널생식 계열 BRCA 돌연변이가있는 전이성 췌장암 환자의 경우, Lynparza로 치료받은 사람들이 위약으로 치료받은 사람들보다 무 진행 생존율이 더 길다는 것을 발견했습니다.

(많은 사람들이 BRCA 유전자와 유방암 및 난소 암 사이의 연관성을 잘 알고 있지만 BRCA2 유전자 돌연변이는 췌장암 발병 위험 증가와 관련이 있습니다.)

복용하기 전에

Lynparza를 복용하기 전에 종양 전문의와 치료 목표 및 잠재적 부작용에 대해 신중하게 논의하는 것이 중요합니다. 약물이 다른 사람들보다 어떤 사람들에게 더 잘 작용하기 때문에 치료에 대한 결정을 내릴 때 이러한 차이점을 이해하는 것이 중요합니다.

주의 사항 및 금기 사항

Lynparza를 복용하기 전에 고려해야 할 몇 가지 문제와 약물을 사용해서는 안되는 상황 (금기 사항)이 있습니다.

Lynparza는 선천적 결함의 상당한 위험이 있으므로 임신 중에는 사용해서는 안됩니다. 효과적인 피임법은 치료 내내 그리고 마지막 투여 후 최소 6 개월 동안 사용해야합니다.

모유 수유중인 여성은이 약을 사용해서는 안됩니다.

모든 알레르기는 의사와상의해야합니다.

현재 Lynparza를 사용한 치료가 노인 환자에서 어떻게 다를 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

약물 상호 작용

CYP3A 억제제 (이는 Lynparza의 효과를 증가시킬 수 있음) 또는 유도제 (이는 Lynparza의 효과를 감소시킬 수 있음)로 간주되는 약물을 복용하는 사람들에게서 Lynparza를 피해야합니다.

CYP3A 억제제의 예는 다음과 같습니다.

• Nizoral, Extina 또는 Xolegel (ketoconazole), Diflucan (fluconazole), Onmel 또는 Sporanox (itraconazole), Noxafil (posaconazole) 및 Vfend (voriconazole)와 같은 항진균제
• Biaxin (클라리 트로마 이신), E.E.S 및 기타 (에리트로 마이신), 시프로 (시프로플록사신)와 같은 일부 항생제
• Emend (aprepitant) 및 Akynzeo (netupitant)와 같은 일부 항 막염 약물
• Cardizem 또는 Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) 및 Cordarone (amiodarone)과 같은 일부 심장 / 혈압 약물
• Prilosec (오메프라졸)
• Reyataz, Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirine), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) 등 C 형 간염 치료에 사용되는 일부 HIV 약물 및 약물 ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• goldenseal과 같은 일부 영양 보충제
• 그레이프 프루트

CYP3A 유도제의 예는 다음과 같습니다.

• 리파 메이트 (리팜핀)
• 페노바르비탈, 딜란 틴 (페니토인) 및 테그 레톨 (카르 바 마제 핀)과 같은 일부 발작 약물
• 코르티코 스테로이드
• Provigil (modafinil)
• 일부식이 보조제 (예 : St. John 's wort)
• 만성 알코올 사용은 유도 제로 작용할 수 있습니다.

일부 일반 의약품 및식이 보조제는 Lynparza와 심각한 약물 상호 작용을 일으킬 수 있습니다.

CYP3A 억제에는 다양한 정도 (예 : 강력, 강, 중등도 및 약한 억제제)가 있다는 점에 유의하는 것이 중요하므로 복용중인 약물에 대해 의사와상의하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 두 가지 중등도 억제제가 합쳐져 ​​강력한 억제제가 될 수 있습니다.

기타 PARP 억제제

Lynparza 외에도 FDA에서 승인 한 다른 PARP 억제제에는 다음이 포함됩니다.

• Rubraca (rucaparib) : Rubraca는 두 차례의 화학 요법 후 난소 암 또는 유지 요법으로 승인되었습니다.
• Zejula (niraparib) :이 약물은 백금 화학 요법에 민감한 난소 암 환자의 유지 요법으로 만 승인되었습니다.
• Talzena (talazoparib) : Talzena는 전이성 또는 국소 진행성 HER2 음성 BRCA 양성 유방암에 대해 승인되었습니다.

복용량

제조업체에 따르면 Lynparza는 1 일 2 회 300 밀리그램 (mg)을 경구로 복용하며 12 시간 간격으로 복용합니다.

150mg 또는 100mg의 정제 및 캡슐로 제공됩니다. 처방전을 확인하고 의사와 상담하여 특정 상황에 맞는 복용량을 복용하고 있는지 확인하십시오.

정제는 통째로 삼켜야하며 씹거나 부수거나 나누지 않아야합니다.

Lynparza는 음식과 함께 또는 음식없이 복용 할 수 있습니다.

Lynparza를 복용하는 동안 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지 (쓴 오렌지) 및 세비야 오렌지 주스는 피해야합니다.

약 복용량을 놓친 경우 예정된 시간에 다음 복용량을 복용해야합니다 (추가 복용량을 복용하지 마십시오). 약을 너무 많이 복용하는 경우 종양 전문의에게 전화하십시오.

수정

중등도 신장 질환 (신장 질환)이있는 사람의 경우 Lynparza의 용량을 줄여야 할 수 있습니다. 크레아티닌 청소율이 31-50 mL / min 인 사람들의 경우, 복용량을 하루에 두 번 200 mg으로 줄여야합니다. 간 검사 이상이있는 경우 다음과 같은 경우 약물을 보관해야 할 수 있습니다.

• 트랜스 아미나 제 (SGOT 또는 ALT 등)는 정상 상한선의 5 배 이상입니다.
• 빌리루빈은 정상 상한선의 3 배
• 알칼리성 포스파타제는 정상 상한의 2 배 이상입니다.

예를 들어 일부 약물의 경우 CYP3A4 억제제로 분류 된 약물이 필요한 경우 용량 조정이 필요할 수 있습니다.

메스꺼움, 피로, 빈혈과 같은 부작용으로 인해 용량 감소가 종종 필요합니다. 난소 암 여성의 Lynparza 절반 용량을 조사한 2019 년 연구에서는 낮은 용량이 안전하고 효과적이라는 사실을 발견했습니다. 부작용의 빈도 (효과가있는 한 매일 복용해야하는 약물이기 때문에)로 인해 연구원들은 Lynparza에 대한 치료 지침이 더 적은 용량이 필요한 경우에도이 효과를 기록해야한다고 조언했습니다.

용량 감소의 필요성은 Lynparza에서 일반적입니다. 사람들이 이것이 가능성이며 심각한 부작용으로 인해 약물을 반드시 중단 할 필요가 없다는 것을 인식하는 것이 중요합니다. 사실,이 약물은 더 낮은 용량에서도 매우 효과적인 것으로 보입니다.

가져 가고 저장하는 방법

Lynparza는 실온 (68 ~ 77F)에서 보관해야하며 습기를 줄이기 위해 원래 병에 보관해야합니다. 화장실과 같은 습한 환경에 약을 보관하지 마십시오.

부작용

대부분의 항암제와 마찬가지로 Lynparza 사용과 관련된 일반적인 부작용과 때로는 심각한 부작용이 있습니다.

흔한

10 % 이상의 사람들에게서 발생하는 가장 흔한 부작용은 다음과 같습니다.

• 메스꺼움 : 메스꺼움은 Lynparza의 가장 흔한 부작용으로, 약 70 %의 사람들이 어느 정도의 메스꺼움 (일반적으로 경미 함)을 경험합니다. Emend와 같이 약물 상호 작용에 위에 나열된 항 막염 약물을 피하는 것이 중요합니다. Lynparza와 같이 중등도에서 높은 "구토 위험"이있는 약물의 경우, National Comprehensive Cancer Network는 Zofran (ondansetron) 약물과 같은 세로토닌 (5-HT3) 수용체 길항제를 매일 8 mg에서 16 mg, 대략 30 PARP 억제제를 복용하기 몇 분 전에. Lynparza는 하루에 두 번 복용하므로 하루에 두 번 복용해야 할 수도 있습니다. NCCN은 또한이 요법을 용납하지 않거나 반응하지 않는 사람들을 위해 몇 가지 대안 권장 사항을 제공합니다.
• 피로
• 빈혈 : 빈혈은 대부분 경미하지만 경우에 따라 수혈이 필요할 수 있습니다.
• 구토
• 복통
• 설사
• 현기증
• 호중구 감소증
• 관절 및 / 또는 근육통
• 두통
• 맛 변화
• 식욕 감소
• 변비
• 입 염증
• 혈소판 감소증

중증

다음을 포함하여 Lynparza와 관련하여 덜 흔하지 만 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있습니다.

골수이 형성 증후군 (MDS) : 골수이 형성 증후군은 약물을 복용하는 사람들의 1.5 % 미만에서 발생합니다. 혈액 검사 (전체 혈구 수 (CBC) 포함)는 기준선에서 그리고 매월 변경 사항을 모니터링하기 위해 수행됩니다.

급성 골수성 백혈병 (AML) : 급성 골수성 백혈병은 화학 요법과 마찬가지로 Lynparza에 대한 잠재적 인 부작용입니다. 대략 1 %의 사람들에게서 발생하는 흔하지 않은 것으로 생각됩니다.

폐렴 : 폐렴 또는 폐의 염증은 Lynparza에서 흔하지 않게 나타납니다 (1 % 미만).

지불 지원

Lynparza는 대부분의 최신 항암제와 마찬가지로 비싸다. 비용으로 어려움을 겪고 있다면 탐색 할 수있는 옵션이 있습니다.

제약 회사 인 AstraZeneca에는 도움이 될 수있는 두 가지 프로그램이 있습니다.

• 아스트라지eneca AZ & Me 처방전 절약 프로그램
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 프로그램

암 센터의 사회 복지사 또는 약사와 상담하는 것도 매우 도움이 될 수 있습니다. 그 또는 그녀는 귀하의 암 센터, 귀하의 암을 지원하는 비영리 단체 중 하나 등을 통해 귀하가 도움을받을 수 있도록 도울 수 있습니다. 종종 간과되는 것은 이러한 비용 중 많은 부분이 세금 공제 가능하다는 것입니다. 암에 대한 의료 공제를 얼마나 빨리 합산하여 상당한 환급을받을 수 있는지는 놀랍습니다.

저항

많은 유형의 암 치료와 마찬가지로 Lynparza는 제 시간에 작동을 멈출 수 있습니다. 이 약의 새롭기 때문에 전체적으로 얼마나 빨리 발생하는지는 불확실합니다. 다른 형태의 저항과 마찬가지로 종양은 약물의 작용을 우회 할 수있는 방식으로 돌연변이를 일으킨다 고 생각됩니다. 예를 들어, 난소 암의 경우 일부 세포는 실제로 BRCA 돌연변이를 역전 시켰습니다.

Verywell의 한마디

Lynparza는 이제 전이성 유방암, 난소 암 또는 췌장암이있는 일부 사람들에게 질병 진행 또는 사망 위험을 우리가 현재까지 가지고있는 표준 치료법 이상으로 줄이는 것으로 보이는 추가 치료법을 제공합니다. 불행히도 모든 치료는 부작용을 가져 오며, 하루에 두 번 무기한 복용해야하는 약물을 사용하면 어려울 수 있습니다.

복용하고있는 다른 모든 의약품 및 보조제 목록을 종양 전문의와 약사에게 가져가는 것이 중요합니다. 다른 의약품과 보충제는 서로 간섭하여 약물 상호 작용을 유발할 수 있습니다. 팁으로, 동일한 약국에서 모든 처방약을 조제하면 상호 작용 가능성을 피하는 데 도움이됩니다.

삶의 질을 방해하는 부작용을 경험하고 있다면 의사와 상담하십시오. 낮은 용량으로 사용할 때 훨씬 덜 효과적인 일부 약물과 달리 약물을 완전히 제거하는 대신 용량을 줄이면 삶의 질을 극대화하면서 치료의 이점을 얻는 데 도움이 될 수 있습니다.

부작용에 대처할 때 약물의 유무에 관계없이 부작용뿐만 아니라 약물없이 경험할 수있는 것을 비교하는 것도 도움이 될 수 있습니다. 확실히, 암이 성장하고 퍼지는 것과 관련된 많은 증상이 있으며, Lynparza와 같은 약물이이 성장을 늦추고 퍼질 수 있다면, 그렇지 않으면 경험할 증상의 가능성을 줄일 수 있습니다.

종양학이 빠르게 변화하고 있으므로 치료 계획을 이해하고 많은 질문을하는 것이 그 어느 때보 다 중요합니다. 치료에서 자신의 옹호자가되는 것은이 어려운시기에 더 많은 통제력을 느끼는 데 도움이 될뿐만 아니라 결과에 영향을 미칠 수도 있습니다.