Cyclooxygenase (COX)의 장단점

대부분의 사람들이 삶의 어느 시점에서 경험하고 관절염을 가진 많은 사람들에게 일상적으로 발생하는 염증으로 인한 통증은 효소 사이클로 옥 시게나 제 (COX)와 관련이 있습니다. COX는 프로스타글란딘, 프로 스타시 클린, 트롬 복산과 같은 프로 스타 노이드를 형성하는 효소로, 모두 염증 반응을 담당합니다.하지만 COX가 모두 나쁜 것은 아닙니다. 정상적인 세포 과정에도 필요합니다.

Peter Dazeley / 사진 작가의 선택 / 게티 이미지

비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)는 염증을 줄이기 위해 COX에 영향을 미칩니다.

COX-1 대 COX-2

1990 년대에 시클로 옥 시게나 제 효소에는 COX-1과 COX-2의 두 가지 형태가 있다는 사실이 밝혀졌습니다. COX-1은 우리 몸의 대부분의 조직에 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 위장관에서 COX-1은 위와 장의 정상적인 내벽을 유지하여 소화액으로부터 위를 보호합니다. 효소는 신장과 혈소판 기능에도 관여합니다.

반면에 COX-2는 주로 염증 부위에서 발견됩니다. COX-1과 COX-2는 모두 통증, 발열 및 염증에 기여하는 프로스타글란딘을 생성하지만 COX-1의 주요 역할은 혈액 응고에 기여하고이를 억제하는 약물을 사용하면 원치 않는 부작용이 발생할 수 있습니다.

기존 NSAID

일반적으로 여러 유형의 관절염을 치료하기 위해 처방되는 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID)는 프로스타글란딘을 억제하는 작용을합니다. 궤양은 선택적이지 않기 때문에 COX-1과 COX-2를 모두 억제합니다.

전통적인 NSAID에 의한 COX-2 억제는 염증을 줄이는 데 도움이되지만, 단점은 효소가 보호 기능을 수행 할 수 없도록 차단되기 때문에 COX-1의 억제가 위장 출혈과 같은 부작용을 유발할 수 있다는 것입니다. 소화관. 이와 유사한 효과로 인해 위궤양, 천식, 고혈압, 신장 질환 또는 간 질환이 있거나 있었던 경우 권장하지 않습니다.

COX-2- 선택적 NSAID

1990 년대 후반 제약 회사는 프로스타글란딘을 억제하지만 COX-2만을 목표로하는 여러 NSAID 약물을 개발했습니다. 이러한 NSAID의 목표는 위장관에서 COX-1의 보호 기능을 잃지 않고 통증과 염증을 줄여 부작용을 줄이는 것입니다. COX-2 억제제로 알려진이 약물은 Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib), Bextra (valdecoxib)였습니다.이 중 Celebrex는 미국에서 시장에 남아있는 유일한 COX-2 억제제입니다. Vioxx와 Bextra는 심장 마비 및 뇌졸중 위험 증가 가능성으로 인해 미국 시장에서 철수되었습니다.

2004 년 Vioxx를 철회 한 이후 미국 식품의 약국 (FDA)은 처방전없이 또는 처방으로 판매 된 모든 NSAID 및 COX-2 억제제를 포함하여 전체 약물 등급을 면밀히 조사하고 심혈관 위험에 대한 경고를 추가했습니다. 처방 지침 및 / 또는 약품 라벨에.

다른 두 가지 COX-2 억제제 인 Arcoxia (etoricoxib)와 Prexige (lumiracoxib)는 모두 다른 국가에서 처방되었으며 FDA에서 거부되었습니다. Prexige는 관련 간 합병증으로 호주와 캐나다 시장에서 제거되었습니다.

COX-2 억제제는 위장 부작용을 줄이면서 통증과 염증을 표적으로 삼습니다. 또한 비 선택적 NSAID처럼 혈소판에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 즉, COX-2 억제제가 와파린과 같은 혈액 희석제와 함께 사용될 때 COX-1 억제제만큼 출혈 위험을 증가시키지 않을 수 있음을 의미합니다.

따라서 의사는 염증과 통증 완화가 모두 필요하고 혈액 희석제를 사용하고 / 또는 궤양 또는 위장 출혈이 있거나 이러한 문제가 발생할 위험이있는 경우 기존 NSAID 대신 COX-2 억제제를 처방 할 수 있습니다. 단순히 통증 완화가 필요한 경우 타이레놀 (아세트 아미노펜)을 대신 고려할 수 있습니다.

NSAID 경고

NSAIDS에 대한 라벨 경고는 2015 년 FDA에 의해 더욱 강화되었으며 다음을 포함한 모든 NSAID 및 심혈관 위험에 관한 업데이트 된 정보를 반영하도록 수정되었습니다.

심장 마비 또는 뇌졸중의 위험 증가는 NSAID를 사용하는 처음 몇 주 이내에 시작될 수 있지만 약물을 더 오래 사용할수록 더 많이 복용할수록 더 높아질 수 있습니다.
모든 NSAID가 동일한 위험을 가지고 있다고 믿어 왔지만, 특정 NSAID (Celebrex 포함)가 다른 NSAID보다 심장 마비 나 뇌졸중의 위험이 더 높은지 여부는 이제 명확하지 않습니다.
NSAID 사용으로 인한 심장 마비 또는 뇌졸중의 증가 된 위험은 심장 질환 또는 그 위험 요인이 있거나없는 모든 사람에게 적용됩니다.
심장병이나 심장병의 위험 요인이있는 경우, 같은 위험 요인이없는 사람보다 NSAID를 사용한 후 심장 마비 또는 뇌졸중 위험이 더 높습니다.
첫 번째 심장 마비가 발생한 후 NSAID 치료를받는 것은 NSAID 치료를받지 않은 동료보다 첫해에 사망 위험이 더 높습니다.
NSAID 사용은 심부전 위험을 증가시킵니다.