연구자들은 잠재적 인 청력 손실을 돌파하기 위해 화학 요법 약물을 사용합니다

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핵심 사항

• 연구원들은 소음 노출 및 시스플라틴 사용으로 인한 청력 손실을 예방할 수있는 경구 화학 요법 약물 (다른 일반적인 화학 요법 약물)을 확인했습니다.
• 청력 상실을 예방하기 위해 현재 FDA 승인 약물이 없습니다.
• 약물 인 Tafinlar (dabrafenib)는 화학 요법시와 소음 노출 후 최소 24 시간 동안 보호를 제공 할 수 있습니다. 다른 약물과 함께 사용하면 훨씬 더 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
• 더 많은 연구가 필요하지만 청력 상실을 겪은 암 환자, 군인 및 직원을위한 광범위한 응용 프로그램이있을 수 있습니다.

Creighton University School of Medicine의 연구원들은 생쥐의 청력 손실을 예방할 수있는 약물을 확인했으며, 인간에게도 효과가 있다고 생각합니다. 가장 좋은 점은 이미 시장에 나와있는 약입니다.

저널에 게재 된 연구 결과과학 발전,전 세계적으로 약 4 억 6,600 만 명의 청력 상실을 겪고있는 사람들에게 잠재적 인 돌파구가 될 것입니다.

Creighton 박사후 연구원 인 수석 연구 저자 인 Matthew Ingersoll 박사는 "지금까지의 초기 결과에 대해 매우 기대하고 있습니다."라고 Verywell은 말합니다. “분명히 이것들은 생쥐에 있습니다. 그러나 dabrafenib는 이미 FDA 승인 약물이고 부작용이 매우 적기 때문에 피부 발진은 일부 사람들이 겪는 최악의 부작용 중 하나입니다. 우리는 임상 시험에 더 빨리 들어갈 수 있기를 바랍니다. 앞으로도 많은 응용 프로그램이있을 것 같습니다.”

Dabrafenib은 무엇입니까?

Dabrafenib (상품명 Tafinlar)는 BRAF 유전자 돌연변이가있는 암을 치료하는 데 사용되는 구강 화학 요법의 한 유형입니다. 흑색 종을 치료하기 위해 종종 trametinib (Mekinist)라는 약물과 함께 사용됩니다.

청력 상실의 유형

때때로, 청력 손실은 귀 감염으로 인한 경우와 같이 일시적 일 수 있습니다. 이러한 경우는 종종 항생제로 치료할 수 있습니다. 다른 경우에는 청력 손실이 영구적입니다.

청각에 도움이되는 내이의 섬세한 유모 세포가 재생되지 않고 수리하거나 교체 할 수 없기 때문입니다. 보청기 및 인공 와우는 청각 과정을 모방 할 수있는 장치이지만 현재 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 청력 상실 약물은 없습니다.

그러나 전임상 및 임상 시험에는 일부 후보 화합물이 있습니다. 이러한 후보 중에서 티오 황산나트륨과 스테로이드 덱사메타손은 일관성은 없지만 약간의 이점을 보여주었습니다.

Creighton University School of Medicine의 약리학 및 신경 과학과 조교수이자 그룹 연구 리더 인 Tal Tietz 박사는 "청력 손실은 정말 중요한 의학적 필요입니다."라고 Verywell은 말합니다. "인구의 5 ~ 10 %가 소음 노출, 노화 및 화학 요법으로 인해 청력 손실이 발생합니다."

탈 티에 츠, PhD

인구의 5 ~ 10 %는 소음 노출, 노화 및 화학 요법으로 인해 일부 청력 손실이 있습니다.

Teitz는 그 이유가 완전히 명확하지 않지만 귀의 유모 세포를 포함한 신장, 뇌, 유모 세포가 다른 신체 조직보다 화학 약물 시스플라틴의 독성에 더 민감하고 민감하다고 설명합니다.

Ingersoll에 따르면 화학 요법은 특정 목표를 갖도록 설계되지 않았기 때문입니다.

"화학 요법 약물에 대해 이해해야하는 것은 암세포가 공격한다는 것입니다. 암세포는 기본적으로 불량한 세포입니다."라고 그는 말합니다. "특히 암세포를 표적으로하고 신체의 다른 곳에서는 손상을주지 않는 화학 요법 약물을 찾기가 어렵습니다. 이것이 시스플라틴에서 일어나고있는 일입니다. 예, 종양 세포를 죽이는 데 매우 효과적이지만 그다지 특이한 것은 아닙니다. 청각 세포를 포함하여 신체의 다른 부분에도 해를 끼칩니다.”

이전 연구에 따르면 방광, 폐, 췌장, 고환, 신경 모세포종 및 난소를 포함한 다양한 유형의 고형 종양 암을 치료하는 데 사용되는 시스플라틴 화학 요법 후 청력 손실이 성인 및 소아 환자의 40 ~ 60 %에 영향을 미친다는 사실이 밝혀졌습니다. 암 연구에 25 년 이상을 보낸 Tietz는 시스플라틴이 모든 암 치료의 약 10 ~ 20 %에 단독으로 또는 다른 약물과 함께 사용되는 것으로 추정합니다.

청력 상실을위한 돌파구

Teitz는 처음에는 St. Jude Children ’s Research Hospital에서 그리고 현재 Creighton University에서 약 8 년 동안 시스플라틴 및 소음 유발 청력 손실을 연구 해 왔습니다. 그 동안 그녀와 그녀의 동료들은 수천 개의 화합물을 선별했습니다. 그들은 주로 FDA에서 이미 승인 한 약물에 집중했습니다.

FDA 승인 약물의 용도 변경은 의학에서 매력적이고 비용 효율적인 전략으로 부상했습니다. 이 화합물은 이미 개발되었으며 인간에게 안전하고 효과적인 것으로 입증되어 수년 동안 약물을 시장에 출시하는 데 드는 총 비용을 수천만 또는 수억 달러 절감합니다.

Teitz와 그녀의 팀은 BRAF 키나제 단백질 억제제 인 다 브라 페닙으로 유망한 결과를 발견했습니다. FDA는 2013 년 BRAF 돌연변이가있는 흑색 종 유형에 대한 경구 치료제로 dabrafenib을 승인했습니다.

다 브라 페닙은 또한 생쥐의 내 이에있는 유모 세포의 죽음을 방지하는 BRAF 키나제 경로를 억제합니다. 연구 발표에 따르면 BRAF 신호 전달 경로에있는 6 개의 다른 약물도 시스플라틴으로 유도 된 세포 손실로부터 상당한 보호를 보여주었습니다.

Teitz와 그녀의 팀은 쥐에게 100mg / kg 체중의 다 브라 페닙을 투여했습니다. 이는 인체에 ​​대해 승인 된 일일 복용량에 필적하는 무독성 복용량입니다. 이는 시스플라틴 치료 전 45 분, 이후 24 시간 및 48 시간 . 그것은 임상 적으로 중요한 청력 보호를보기에 충분했습니다. 다른 약물과 함께 사용하면 보호 효과가 훨씬 더 클 수 있습니다.

Ingersoll은 연구 결과에 고무되어 일부 환자가 최대 1 년 동안 dabrafenib를 복용한다고 설명했습니다. Teitz는 많은 사람들이 잘 견디기 때문에 청력 임상 시험을 통해 발전 할 수있는 좋은 후보라고 덧붙입니다. dabrafenib가 경구 투여된다는 사실은 가장 덜 침습적이고 가장 휴대 성이 뛰어난 치료 방법이며 더 큰 치료 잠재력을 제공합니다. 또한 다른 항암제에 비해 비용 효율적입니다.

가장 중요한 것은 연구진이 다 브라 페닙이 종양을 죽이는 데있어 시스플라틴의 효과를 방해하지 않는다는 사실을 발견했으며 경우에 따라 시스플라틴과 협력하여 종양 세포 사멸을 증가 시켰다는 것입니다. 다 브라 페닙은 또한 청력 상실을위한 약물 개발의 주요 장애물 인 혈액-뇌 장벽을 관통합니다.

연구원들은 또한 dabrafenib가 예상치 못한 손상 소음 노출 후 청력 보호를 제공 할 수 있는지 여부를 조사했습니다. 이는 마우스를 100 데시벨에서 2 시간 동안 소음에 노출시키는 것을 의미하며, 이는 영구적 인 손상을 일으킬 수있는 소음 수준입니다. Teitz는이를 지속적으로 작동하는 일반적인 잔디 깎는 기계의 소리로 설명합니다. 일부 마우스는 소음 노출 24 시간 후 다 브라 페닙을 투여 받았으며, 다른 쥐에게는 청력 보호용으로 확인 된 또 다른 약물 연구원 인 경구 화합물 AZD5438과 함께 다 브라 페닙을 투여했습니다. Dabrafenib만으로는 소음 노출 후 마우스 청력 보호 기능을 제공했으며 마우스는 AZD5438과 결합했을 때 거의 완전한 소음 보호 기능을 제공했습니다.

Ingersoll은 "이 두 약물을 결합하고 함께 잘 작동하는지 확인함으로써 실제로 두 약물의 용량을 줄일 수 있습니다."라고 말합니다. "이는 환자가받을 수있는 부작용을 줄이는 데 도움이되며 환자에게 훨씬 더 쉽습니다."

이것이 당신에게 의미하는 것

연구원들은 마우스의 소음 노출 또는 화학 요법으로 인한 청력 손실을 예방하거나 역전시킬 수있는 약물에 대한 유망한 결과를 발견했습니다. 더 많은 연구가 필요하지만 향후 수백만 명의 청력 상실 환자에게 희망을 줄 수 있습니다.

글로벌 시사점

Teitz와 그녀의 팀의 다음 단계는 동물에 대한 더 많은 전임상 연구를 수행하는 것입니다. 그들은 시스플라틴으로 인한 청력 손실에 대한 최적의 다 브라 페닙 투여 량 및 일정에 대한 더 많은 데이터를 수집하고자합니다. 또한 소 음성 난청에 대한 최상의 치료 계획을 결정하려고 노력하고 있습니다.

Ingersoll은“때로는 시끄러운 환경에있을 때를 예측할 수 있지만 그렇지 않은 경우도 있습니다. “불가능할 때에도 dabrafenib과 AZD5438을 함께 사용하는 우리의 약물 요법은 실제로 소음 노출 후 24 시간 동안 투여했을 때 마우스를 완벽하게 보호했습니다. 이는 정말 큰 문제입니다. 현재 시장에는 이것을 할 수있는 약이 없습니다.”

Teitz는 dabrafenib를 투여하면 건설, 조경, 제조, 공항 및 전장에서 일하는 군인을 포함하여 갑자기 또는 예기치 않게 높은 소음 수준에 노출되는 사람들에게 청력 보호 기능을 제공 할 수 있다고 말합니다. 연구원들은 소음 노출 다 브라 페닙을 투여하고 여전히 효과를 발휘할 수있는 몇 시간 또는 며칠 후에 국립 보건원 (NIH) 보조금을 받았습니다. Teitz는 군대와 협력하여 다 브라 페닙을 일반 대중에게 제공하기를 희망합니다.

다 브라 페닙이 청각 세포에 미치는 영향을 연구하는 것 외에도, Teitz와 그녀의 팀은 다 브라 페닙과 AZD5438의 조합이 시스플라틴 화학 요법의 또 다른 일반적인 부작용 인 신장 독성을 예방할 수 있는지 테스트하고 있습니다. 말하기에는 너무 이르지만, Teitz는 귀 유모 세포에 효과가있는 것이 신장에도 효과가있어 윈윈 시나리오를 만들기를 바라고 있습니다.