티모시 증후군이란?

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티모시 증후군 (TS)은 심각한 심장 리듬 기능 장애, 지적 장애 및 발작을 유발하는 희귀 유전 질환입니다. 이 장애를 가지고 태어난 많은 아이들은 독특한 얼굴 특징, 발가락과 손가락의 끈, 자폐증의 특징을 가지고 있습니다. 티모시 증후군은 유전자 검사를 통해 확인할 수 있으며 베타 차단제 또는 심장 박동 조절기로 치료하여 심장 리듬 문제를 정상화합니다. TS로 태어난 상당수의 어린이가 3 세 이전에 사망하며, 일반적으로 갑작스런 심장 마비로 인해 사망합니다.

티모시 증후군은 1989 년에이 질환을 확인한 유타 대학교의 캐서린 W. 티모시 박사의 이름을 따서 명명되었습니다. 2004 년에 Timothy 박사를 포함한 국제 연구팀은이 질환을 일으키는 유전자 돌연변이를 발견했습니다.

전 세계적으로 100 건 미만의 티모시 증후군 사례가보고되었습니다.

또한 ~으로 알려진:

Syndactyly가있는 긴 QT 증후군
긴 QT 증후군 아형 8
LQT8

조짐

TS의 핵심 특징은 심장 근육이 박동 사이에 재충전하는 데 평소보다 오래 걸리는 긴 QT 증후군으로 알려진 상태입니다. 이것은 구조적 심장 결함과 신경계 및 신체의 다른 부분에 영향을 미치는 일련의 증상을 동반 할 수 있습니다.

TS가있는 대부분의 소아는 고전적인 형태 인 TS type-1을 가지고 있으며, 이는 긴 QT 외에도 여러 증상이 특징입니다.

심장 부정맥 (비정상적인 심장 리듬)
Syndactyly (물갈퀴 달린 손가락 및 발가락)
독특한 얼굴 특징 : 낮은 귀, 작은 윗턱, 납작한 콧대, 얇은 윗입술
잘못 배치 된 치아
빈번한 충치
지적 장애
자폐성
빈번하거나 재발하는 감염
발작
저체온증 (저체온) 및 저혈당증 (저혈당) 에피소드

TS 2 형으로 알려진 두 번째 형태의 TS는 더 심각한 형태의 긴 QT 증후군을 유발할뿐만 아니라 급사 위험을 증가시킵니다. 고전적인 형태와 달리,이 비정형 유형은 신딜을 유발하지 않으며 실제로 다른 증상을 전혀 유발하지 않을 수 있습니다.

합병증

어린이의 건강을 더욱 악화시킬 수있는 티모시 증후군의 합병증은 다음과 같습니다.

기관지 및 부비동 감염 : 이러한 감염 중 일부는 공격적인 항생제 치료로도 지속되며 여러 TS 사망을 초래했습니다.
심한 저혈당증 : 혈당 수치가 데시 리터당 36 밀리그램 (mg / dL) 아래로 떨어지면 TS 소아에게 부정맥을 유발할 수 있습니다. 이것은 약물이 저혈당증을 악화시킬 수있는 베타 차단제를 복용하는 사람들에게 특히 그렇습니다.

티모시 증후군에 기인 한 대부분의 조기 사망은 심실 빈맥의 결과로, 심장 하부가 비정상적으로 빠르게 수축되어 갑작스런 심장 마비로 이어집니다. 2016 년 연구에 따르면순환, 2004 년 이후 TS로 진단받은 소아의 사망률은 27 %입니다.

원인

티모시 증후군은 CACNA1C 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이는 신체에 칼슘을 세포에 전달하는 채널을 만드는 방법에 대한 지침을 제공합니다. 칼슘은 심장 수축 및 세포 간 통신 (뇌 및 척수에있는 기능 포함)을 포함한 수많은 생리적 기능에 관여합니다.

TS에서 신체의 칼슘 채널은 예상보다 오래 열려있어 칼슘이 세포에 과부하를 줄 수 있습니다. 이것이 심장에서 발생하면 정상적인 리듬이 깨져 부정맥과 긴 QT 증후군으로 이어집니다.

칼슘의 과부하가 뇌의 발달과 기능에 어떤 영향을 미치는지는 명확하지 않지만 TS 환자의 지적 장애에 기여하는 것으로 여겨집니다.

CACNA1C는 신경 세포의 발달과 생존에 중요한 역할을하는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 또한 시냅스 가소성 (신경 세포 사이의 신호 이동)에도 영향을 미칩니다.

Syndactyly 및 facial dysmorphism (선천성 기형의 특징) 또한 단일 발달 유전자의 돌연변이 또는 결실로 추적되는 것으로 여겨집니다.

상속의 패턴

티모시 증후군은 상 염색체 우성 패턴으로 유전됩니다. 즉, 한 부모로부터 돌연변이 된 CACNA1C 유전자의 사본 하나만 있으면 아동이 장애가 발생합니다.

TS가 가족을 통해 전염되었다는 증거가 없기 때문에 대부분의 경우는 새로운 유전자 돌연변이의 결과입니다. 부모에게서 자발적인 CACNA1C 돌연변이가 발생하는 이유는 알려져 있지 않습니다.

덜 자주, TS는 유전 적 모자이크 현상의 결과로 발생할 수 있습니다. Mosaicism은 부모가 신체의 일부 세포 (예 : 난자 또는 정자)에 돌연변이가 있지만 다른 세포에는 돌연변이가 없음을 의미합니다. 모자이크 증은 상 염색체 우성 패턴으로 돌연변이를 물려받은 사람들에 비해 덜 심각한 TS 증상과 관련이 있습니다.

진단

TS는 매우 드물기 때문에 부정맥이있는 영유아 (특히 동반 증상이 미묘한 경우)에서 간과 될 가능성이 높습니다. 사실, TS로 태어난 아이들의 약 절반 만이 안면 이형을 경험할 것입니다. 지적 장애, 발작 또는 치아 문제와 같은 다른 기능은 아이가 나이가 들어야 인식 될 수 있습니다.

이 때문에 TS는 생후 처음 며칠 동안 부정맥이 발생하거나 심하거나 물갈퀴가있는 손가락이나 발가락 및 / 또는 비정상적인 얼굴 특징이 동반되는 경우 의심되어야합니다. 또 다른 미묘한 단서는 TS가있는 신생아가 대머리가되는 경향이 있다는 것입니다.

평가 및 실험실 테스트

TS가 의심되는 경우 심전도 (ECG)를 사용하여 QT 간격 (심박동 중 충전 및 전기 방출 사이의 타이밍)을 측정 할 수 있습니다. 긴 QT 증후군에서는 재충전이 박동 사이에 지연되기 때문에 심박동의 타이밍이 혼란 스러울 것입니다.

비 침습성 심 초음파 (심장 초음파)를 사용하여 심장 자체의 구조적 문제를 감지 할 수도 있습니다.

CACNA1C 유전자 시퀀싱이라는 유전자 검사로 TS를 확인할 수 있습니다. 타액 또는 2 ~ 3 밀리리터 (mL)의 혈액 샘플에서 수행 할 수 있습니다.

CACNA1C 유전자 검사 결과가 반환 되려면 보통 2 ~ 3 주가 걸립니다.

치료

TS 아동의 삶의 질을 개선하고 수명을 연장 할 수있는 약물과 절차가 모두 있습니다.

약물

이 중 가장 중요한 것은 Calan (베라파밀) 또는 Procardia (니페디핀)와 같은 칼슘 채널 차단제를 사용하여 세포로의 칼슘 전달을 늦추는 것입니다. 베타 차단제는 혈당 수치에 영향을 미칠 수 있기 때문에 TS를 복용하는 어린이 저혈당 사건을 피하기 위해 정기적 인 포도당 모니터링이 필요할 수 있습니다.

박테리아 감염을 치료하기 위해 항생제를 처방 할 수 있습니다. 지 트로 멕스 (아지트로 마이신)와 같은 마크로 라이드 항생제는 심장 질환이있는 사람에게 토사 데 데 포인트 (심각한 유형의 부정맥)를 유발할 수 있으므로 일반적으로 피합니다.

절차

부정맥이 장기간 또는 재발하는 경우 심장 박동을 정상화하는 데 도움이되도록 심장 박동기를 권장 할 수 있습니다. 심한 경우 심장 박동이 갑자기 멈춘 경우 내부 또는 외부 제세동기로 심장에 "충격"을 줄 수 있습니다. 구조적 결함을 복구하기 위해 심장 수술이 필요할 수도 있습니다.

마취는 TS 소아에게 심각한 부정맥을 유발할 수 있으므로 수술을 시작할 때 극도의주의가 필요합니다.