비 흡연자에게서 폐암이 증가하는 이유는 무엇입니까?

비 흡연자, 특히 젊은 여성에게서 폐암이 증가하는 이유는 명확하지 않습니다. 즉, 우리는아니역할을 할 수 있지만 비율이 상승해야하는 이유 (예 : 유전 적 소인)를 완전히 설명하지 못하는 위험 요인뿐만 아니라 상승을 유발합니다.

안타깝게도 폐암이 "흡연자 질환"이라는 오명과 다른 일반적인 암에 비해 상대적인 자금 부족으로 인해 중요한 질문에 대한 답이 없습니다. 그러나 본질적으로 배제 된 위험 요소가 있으며 많은 잠재적 원인에 대해 추가 조사가 필요합니다.

평생 폐암은 절대 흡연자가 증가하지 않습니다

몇 년 동안 의사들은 담배를 피우지 않은 사람들에게서 비소 세포 성 폐암이 증가하는 것으로 보이는 것을 주목했습니다. 폐암의 평균 연령은 71 세이지 만 지원 그룹은 임신 중 진단을받은 여성을 포함하여 폐암에 대처하는 젊은 부모로 가득 차기 시작했습니다.

연구 결과에 따르면 이러한 인상은 사실에 의해 뒷받침됩니다. 이 증가의 상당 부분이 1990 년부터 현재까지 발생했지만, 조금만 살펴보면 이것이 훨씬 더 오래 진행되고 있음을 시사합니다.

많은 사람들이 비 흡연자에게서 증가하는 폐암 비율을들을 때 가장 먼저하는 말은 그 비율이 틀림 없다는 것입니다. 흡연율이 감소함에 따라 흡연을 한 번도하지 않은 사람들의 비율이 증가하고 있습니다. 다시 말하지만, 최근 연구에 따르면 이것은 비율 문제가 아니며 진정한 증가 (및 그 결과)가 위태 롭습니다.

절대 흡연자 vs. 비 흡연자 정의

문헌을 검토 할 때 비 흡연자와 비 흡연자를 구분하는 것이 중요합니다. 비 흡연자라는 용어에는 한 번도 담배를 피 웠지만 오래 전에 담배를 끊은 적이있는 사람과 한 번도 흡연 한 적이없는 사람이 모두 포함됩니다. 현재, 비소 세포 성 폐암에 걸린 대다수의 사람들은 비 흡연자입니다. 담배를 끊거나 한 번도 담배를 피우지 않았습니다.

대조적으로, 비 흡연자의 정의는 평생 100 개비 미만의 담배를 피운 사람입니다. 미국에서는 폐암에 걸린 여성의 약 20 %가 절대 흡연자가 아니며 그 수는 전 세계적으로 50 % 이상으로 증가하고 있습니다.

통계

이제 여러 연구에서 비 흡연자에서 폐암 발생률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 국립 암 연구소 저널 (Journal of the National Cancer Institute)에 발표 된 2017 년 연구에 따르면 비 흡연자에게 폐암이 실제로 증가하는 것으로 나타났습니다.

연구원들은 미국의 3 개 암 센터에서 비 흡연자에서 비소 세포 성 폐암을 조사했습니다.

비 흡연자의 폐암 발생률은 1990 년부터 1995 년까지 8 %에서 2011 년부터 2013 년까지 14.9 %로 증가했습니다.

이러한 증가는 비 흡연자 대 흡연자 / 이전 흡연자의 비율이 증가했기 때문이 아닙니다.

이 연구의 추가 증거는 비소 세포 폐암에서만 증가율이 나타났기 때문에 이것이 진정한 증가임을 보여줍니다. 소세포 폐암 및 편평 세포 폐암을 포함하여 흡연과 더 강한 상관 관계가있는 폐암의 경우 흡연자의 비율에는 변화가 없었으며 흡연자는 진단을받지 않았습니다.

암에 걸린 아시아 인은 결코 흡연하지 않을 가능성이 더 높고 연구 기간 동안 아시아 인의 비율이 증가했지만 인종 / 민족을 통제 한 후 증가한 원인은 없습니다.

젊은 성인 여성 금연 : 비 흡연자의 비소 세포 성 폐암은 여성에서 더 흔하게 발생하며, 남성의 6.9 %에 비해 여성이 17.5 %입니다. 이 차이는 소세포 폐암 환자들 사이에서 나타나지 않았습니다.

젊은 성인 :이 연구에서 (그리고 이전에 확인 된) 또 다른 차이점은 절대 흡연자의 폐암은 흡연자 또는 이전 흡연자에게서 발생한 폐암보다 어린 나이에 발생하는 경향이 있다는 것입니다.

영국에서 유사한 결과

영국의 2017 년 연구에서도 비 흡연자에서 폐암 발병률이 실제로 증가하는 것으로 나타났습니다. 6 년 동안 비 흡연자의 폐암 발생 빈도는 2008 년 13 %에서 2014 년 28 %로 두 배 이상 증가했습니다.

미국 연구와 유사하게, 이러한 증가는 비 흡연자의 비율 증가뿐만 아니라 실제 사례 수의 증가 때문이었습니다.

훨씬 더 길어 졌을 수 있습니다.

비 흡연자의 폐암 증가는 2000 년 이후 가장 많이 증가한 상당히 최근의 것으로 생각되지만 증가가이 시간보다 오래 전에 시작되었다는 증거가 있습니다.

국립 암 연구소 저널 (Journal of the National Cancer Institute)에 발표 된 1979 년 연구는 1914 년에서 1968 년 사이에 비 흡연자의 발생률을 조사했습니다. 연구자들은 35 세에서 84 세 사이의 백인 남성의 경우 비 흡연자의 발생률이 65 세에서 84 세 사이의 상대적 증가는 30 배 증가합니다.

35 세에서 84 세 사이의 백인 여성의 경우 7 배 증가했습니다. 1935 년 이전의 증가 중 일부는 진단 방법과 관련된 것으로 생각되지만 여전히 증가하는 것으로 나타났습니다.

이전에 몇 가지 다른 연구에서 비 흡연자에게도 폐암이 증가하는 것으로 나타났습니다. 스웨덴의 한 연구에 따르면 흡연자의 폐암은 1970 년대부터 1990 년대까지 증가하지 않았습니다. 당시 미국의 한 연구에서도 1960 년대보다 1980 년대와 1990 년대에 절대 흡연자에서 폐암이 더 많이 발생하는 것으로 나타났습니다. 그러나 미국에서는 여성에게만 통계적으로 유의미했습니다.

문제의 범위

폐암은 남성과 여성 모두에서 암 관련 사망의 주요 원인이므로 폐암 발병률의 증가는 큰 관심사입니다. 금연 캠페인은 흡연율을 줄이는 데 매우 성공적 이었지만 평생 비 흡연자의 위험을 줄이는 데는 거의 도움이되지 않습니다.

원인 고려

비 흡연자의 폐암 증가에 대한 추측이 있지만 가능한 원인에 대한 확실한 답은 거의 없습니다. 인식이 향상되고 더 많은 사람들이 폐암이 폐를 가진 모든 사람에게 발생할 수 있고 발생할 수 있음을 인식함에 따라 잠재적 인 원인이 더 깊이 평가 될 가능성이 높습니다.

그때까지는 이러한 증가의 원인이 무엇인지주의 깊게 살펴 보는 것이 중요합니다. 결국 사람들은 오늘날 진단을 받고 있으며 우리는 수십 년 동안 그 데이터를 가지고 있지 않을 수 있습니다.

위험 요인을 살펴보면 비 흡연자의 폐암은 여러면에서 다른 질병이라는 것을 이해하는 것이 도움이됩니다.

한 번도 흡연하지 않은 사람들은 약 75 %의 비율로 표적 가능한 돌연변이 (EGFR, ALK, ROS1 등)를 가질 가능성이 훨씬 더 높으며 흡연자의 약 15 ~ 20 %에 비해 훨씬 높습니다.

흡연 한 사람은 KRAS 또는 TP53 돌연변이가있을 가능성이 훨씬 더 높습니다.

차세대 시퀀싱 및 게놈 차원의 연관 연구와 같은 테스트를 통해 폐암의 게놈을 더 잘 이해하면 비 흡연자와 흡연자의 폐암 사이에 더 많은 차이점을 알 수 있습니다. 예를 들어, 담배 발암 물질은 KRAS 돌연변이와 관련이있는 것으로 알려져 있습니다.

책임이 없을 것 같은 요인

비 흡연자에서 폐암 발생률이 증가하는 잠재적 원인을 살펴 보는 첫 번째 단계는 원인이 아닌 것을 살펴 보는 것입니다. 증가를 설명 할 수없는 많은 요인이 있습니다.

옷장 흡연

비 흡연자에게서 폐암 발생률이 증가하는 잠재적 인 이유는 잘못된보고입니다 (사람들이 흡연자 였지만 그렇지 않다고 주장하는 경우). 이것은 위의 연구와 맞지 않을뿐만 아니라 (비소 세포 성 폐암에서는 증가하지만 소세포는 아님) 연구자들은 절대 흡연자의 종양 특성이 흡연자의 특성과 다르다는 것을 발견했습니다.

이 연구에서 비 흡연자가 대부분 벽장 흡연자 였음에도이 솔루션에는 또 다른 문제가 있습니다. 절대 흡연자는 흡연자보다 어린 나이에 진단을받을 가능성이 더 높습니다.

잠복기 (발암 물질 노출과 암 발병 사이의 시간)는 폐암 진단의 평균이 71 세가 될 정도입니다. 벽장 흡연이 책임을지기 위해서는 이들 중 많은 사람들이 벽장 흡연을 시작해야했습니다. 어린 시절이나 심지어 자궁에서.

간접 흡연

금연 그룹의 사람들은 간접 흡연 노출 률이 낮다고 주장했을뿐만 아니라 흡연자 감소와 공공 장소 흡연 규제 강화로 인해 간접 흡연 노출 률도 감소하고 있습니다. 한 번도 흡연하지 않은 사람들의 폐암을 조사한 유럽과 아시아의 연구에서 돌연변이 시그니처 (종양 세포의 후천성 돌연변이 유형)가 간접 흡연과 맞지 않는다는 사실을 발견했습니다.

비만

최근 무서운 통계에 따르면 젊은 성인에게서 여러 유형의 암이 증가하고 있습니다. 그러나 언급 된 암의 유형과 달리 폐암은 비만 관련 암으로 간주되지 않으며 실제로 비만은 질병의 위험을 낮추는 것과 관련이 있습니다.

잠재적 원인 및 위험 요소

비 흡연자에게는 폐암의 여러 잠재적 원인이 있습니다. 영국에서 비 흡연자에게 폐암에 기여하는 요인에 대한 현재 추정치는 다음과 같습니다.

• 간접 흡연 (약 15 %)
• 직업적 발암 물질 노출 (남성 20.5 %, 여성 4.3 %)
• 실외 오염 (약 8 %)
• 의료 방사선 (0.8 %)
• 라돈 노출 (0.5 %)

이것은 라돈이 비 흡연자에서 폐암의 1 위 원인으로 꼽히는 환경 보호국 (EPA)에서 인용 한 수치와 다릅니다.

질병 / 유전학의 가족력, 기타 폐 질환 (천식, 결핵, COPD),자가 면역 질환, 실내 공기 오염 (조리 연무 및 청소 제품), 과도한 에스트로겐 노출,식이 요인 및 기타 위험 요인도 확인되었습니다. HPV.

우리가 묻는 질문을 숙고 할 때 이러한 위험 요소를 살펴 보는 것이 도움이되지만 동시에 고려해야 할 또 다른 질문이 있으며 거의 ​​묻지 않습니다.

원인을 고려할 때의 중요한 질문

비 흡연자의 폐암에 대한 잠재적 인 위험 요인 중 다음과 관련 될 수있는 요인이 있습니까?증가율질병의?

가능한 대답으로 자주 인용되는 한 가지 위험 요소 인 유전 적 소인부터 시작하여 잠재적 인 원인을 탐색 할 때이 질문을 염두에 두는 것이 중요합니다.

유전 적 소인

유전 적 소인은 흡연 한 적이없는 사람보다 절대 흡연하지 않는 사람의 폐암 위험에 더 큰 역할을합니다. 폐암 가족력이있는 사람, 특히 50 세 이전에 폐암 (또는 해당 문제에 대한 암)에 걸린 1 급 가족 (부모, 형제 자매 또는 자녀)이있는 사람은 위험이 더 큽니다.

유전자 검사를 통해 몇 가지 근본적인 원인이 확인되고 있습니다. BRCA2 유전자 돌연변이 (일반적으로 유방암 위험과 관련된 유전자 중 하나)가있는 여성은 폐암에 걸릴 가능성이 더 높습니다. EGFR T790M 돌연변이가있는 비소 세포 성 폐암 환자의 약 절반진단 당시체세포 (후천적) 돌연변이가 아니라 생식선 돌연변이 (유전성)가있을 수 있습니다.

현재 조사 된 몇 가지 다른 유전 적 연관성이 있습니다. 이러한 돌연변이 (예 : BRCA 돌연변이)의 대부분은 비정상 세포가 지속되어 암세포가 될 수 없도록 손상된 DNA를 고정하는 (또는 세포의 죽음을 초래하는) 단백질을 코딩하는 유전자 인 종양 억제 유전자에 있습니다. 또한 폐암과 관련된 발암 물질에 노출되었을 때 다른 감수성을 갖는 유전 적 변이도있을 수 있습니다.

유전 적 소인은 비 흡연자, 특히 여성과 젊은 성인의 폐암에서 중요한 역할을 할 수 있지만 한 세대 내에서 질병의 발병률이 증가하는 원인은 아닙니다.

라돈

라돈 노출은 종종 흡연을 한 적이없는 사람들의 비소 세포 성 폐암의 주요 원인으로 인용됩니다 (그리고 흡연자의 두 번째 주요 원인). 50 개 주와 전 세계의 가정에서 라돈 수치가 상승했습니다. 무취 무색 가스이기 때문에 위험 여부를 알 수있는 유일한 방법은 집을 테스트하거나 테스트하는 것입니다.

라돈 가스는 집 아래 토양에서 우라늄이 정상적으로 분해 될 때 방출됩니다. 방사성 라돈 입자는 흡입되어 폐에 갇혀 DNA를 직접 손상시킬 수있는 알파 입자를 방출합니다 (변이 원인).

라돈으로 인한 돌연변이 유형이 비 흡연자의 폐암에서 나타나는 돌연변이 유형을 초래하는지에 대한 논쟁이있었습니다. 다시 말해, 주거용 라돈이 비 흡연자에서 폐암의 분자 적 특징에 역할을합니까?

2013 년 연구에서는 EGFR 돌연변이와 라돈 사이의 연관성을 찾지 못했지만, 비 흡연자에게서 흔히 볼 수있는 몇 가지 돌연변이를 조사한 새로운 연구는 다른 이야기를 제안합니다.

2018 년 연구는Journal of Thoracic Oncology평균 라돈 노출을 기준으로 프랑스의 세 지역을 조사했습니다. EGFR 돌연변이, ROS1 재 배열, BRAF 및 HER2를 포함하여 비 흡연자에게서 흔히 발견되는 운전자 변경 유형은 라돈 노출이 높은 지역에서 훨씬 더 흔하게 나타났습니다. 흡연자의 폐암에서 발견됨) 라돈 노출이 적은 지역에서 훨씬 더 흔했습니다.

다른 2016 년 연구에 따르면 ALK 양성 폐암 환자의 거주 라돈 수치가 ALK 음성 종양 환자보다 2 배 높은 것으로 나타났습니다.이 연구는 라돈 수치를 기준으로 전체적으로 유의 한 차이를 발견하지 못했지만 라돈 수치는 2였습니다. -엑손 21 (L858R) 치환 돌연변이를 가진 사람들과 비교했을 때 엑손 19 결실을 가진 사람들에서 배 더 높았다.

절대 흡연자의 라돈 수치와 폐암 증가

라돈이 절대 흡연자에서 폐암과 관련이있을 수 있다는 사실을 알면 "라돈이 어떻게 든 위험 증가를 설명 할 수 있는가? 어떤 이유로 가정에서 라돈이 증가하고 있는가?"라는 질문을 던집니다.

2019 년 연구에 따르면 대답은 '예'입니다. 연구원들은 북미의 11,727 개 주거용 건물을 조사하여보다 현대적인 건축 특징과 행동을 가정의 라돈 농도 증가와 연결 시켰습니다.

• 증가 된 면적
• 높은 천장
• 적은 이야기
• 지하실의 존재
• 밀폐 된 실내 공간에서 더 많은 시간 보내기 (에어컨 덕분에)
• 드문 창 열기

다른 이론에서는 집 주변 토양의 다공성을 개선하기위한 조치 (물로 인한 손상 가능성을 줄이기 위해 수행됨)가 라돈이 집에 더 쉽게 들어가 갇히게 할 수 있다고 말합니다. 이탈리아에서 수행 된 연구에 따르면 주택의 라돈 수치는 구조물이 건설되는 시간 (및 건축 방법)에 따라 달라질 수 있습니다.

라돈 해결의 일부 발전조차도 잠재적 인 요인이 될 수 있습니다. 이제 주택은 라돈 내성을 갖도록 지어졌습니다. 그러나 라돈 내성이 라돈 증거를 의미하는 것은 아니며 라돈 내성이있는 주택은 여전히 ​​라돈 완화가 필요할 수 있습니다 (기본이 제자리에 있으면 더 쉬움). 이것은 라돈 검사가 필요하지 않다는 잘못된 보안 감각을 만들 수 있습니다.

답변보다 더 많은 질문이 있지만 현재 정보를 사용하여 이러한 질문을 해결하는 것이 중요합니다.

직업적 노출 / 가정 노출

폐암의 원인으로서 직업적 노출은 질병에 걸린 비 흡연자 (흡연자 포함) 사이에서 수년 동안 중요한 것으로 간주되어 왔습니다.

전반적으로 이러한 노출은 남성의 13 % ~ 29 %에서 폐암에 영향을 미치고 여성의 경우 더 낮은 것으로 생각됩니다. 더 많은 금연 여성에게서 나타나는 위험 증가는 노동력의 더 많은 여성과 관련이 있거나 알려진 발암 물질에 대한 감수성 증가와 관련이있을 수 있습니다. 즉, 근로자 보호 조치도 크게 개선되었습니다.

이것은 잠재적 인 가정 노출에 대한 우려를 불러 일으키지 만, 청소 제품 또는 개인 위생 용품의 잠재력을 문제로 보는 연구는 거의 또는 전혀 없습니다. 아마도 폐암이 흡연자 질환이라는 오명을 가지고 있지 않다면 이러한 문제를 평가하는 연구가 자리를 잡을 것입니다.

대기 오염

대기 오염은 이제 흡연자와 비 흡연자 모두에서 폐암에 대한 알려진 위험 요소로 간주되며, 위험은 지역 및 사람들이 도시 또는 시골 지역에 거주하는지 여부에 따라 크게 다릅니다. 세계의 일부 지역에서는 비 흡연자의 질병 증가를 쉽게 설명 할 수 있지만 미국에서는 다른 지역보다 문제가 적은 것으로 생각됩니다.

HPV

인유두종 바이러스 (HPV)와 폐암 사이의 연관성은 여러 연구에서 발견되었지만 현재로서는 이것이 원인인지 단순히 상관 관계인지는 알려지지 않았습니다. 확실히 HPV와 관련된 암 (두 경부암 등)이 증가했습니다.

즉, 비 흡연자에서 폐암의 돌연변이 시그니처는 두경부, 자궁 경부 및 기타 부위와 같은 HPV 관련 암에서 볼 수있는 것과 매우 다릅니다.

호르몬

연구가 혼란 스럽지만 에스트로겐과 폐암 사이의 연관성도 발견되었습니다. 2010 년 연구암 역학 바이오 마커 및 예방조기 폐경 (44 세 이전)을 경험 한 여성은 폐암에 걸릴 확률이 39 % 더 높았고, 경구 피임약 (피임약)을 5 년 이상 사용한 여성은 22 % 더 높았습니다. 그러나 그 효과는 흡연자에게서 더 크고 소세포 폐암과 더 강하게 연관되었습니다.

기대

현재, 비 흡연자의 대부분의 폐암은 환경 위험 요인과 명확하게 연관 될 수 없습니다.

환경 발암 물질 찾기

이제 비 흡연자에서 비소 세포 성 폐암의 독특한 돌연변이 시그니처에 대해 더 많이 알려 졌으므로 잠재적 인 원인을 평가하는 것이 더 쉬울 것이며 일부 연구자들은이 문제에만 집중하고 있습니다. 예를 들어, 시애틀에있는 Fred Hutchinson Cancer Center의 Alice Berger 박사는 최근이 분야를 연구하기위한 보조금을 받았습니다.

답 찾기

취할 수있는 더 많은 조치가 있으며, 이러한 상승 추세를 다루기 위해서는 역학 연구가 시급히 필요합니다. 증가하고있는 다른 암과 가능한 연관성을 살펴 보는 것은 한 단계입니다.

예를 들어, 원인이 크게 환경적인 것으로 종종 생각되는 암인 다발성 골수종은 제빵사, 제빵사, 미용사와 같은 직업을 포함하여 지난 30 년 동안 크게 증가했습니다. 염소화 용매, 살충제 등과 같은 물질이 할 수있는 역할을 조사하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

Verywell의 한마디

우리는 원인을 모르지만, 결코 흡연하지 않는 사람들은 때때로 삶의 질을 크게 확장하고 향상시킬 수있는 치료 가능한 돌연변이를 가질 가능성이 훨씬 더 높다는 것을 알고 있습니다. 동시에 너무 적은 수의 사람들이 치료를 받거나 심지어 종양의 게놈 변화에 대한 검사를 받고 있습니다.

폐암 진단을 받았다면 자신의 대변자가되는 것이 중요합니다. 종양학은 매우 빠르게 변화하여 의사가 폐암의 변화, 다소간 모든 암의 변화를 파악하는 것은 거의 불가능합니다. 다행스럽게도 국립 암 연구소가 지정한 여러 암 센터에서 원격 이차 소견을 이용할 수 있으므로 사람들이 최신 치료에 참여하거나 임상 시험에 참여하기 위해 여행해야하는지 알 수 있습니다.