이형 접합성 상실 (LOH)은 특정 유형의 유전 적 돌연변이를 말하며 그 동안 한 유전자의 정상적인 사본이나 유전자 그룹이 손실됩니다. 어떤 경우에는 이형 접합성의 상실이 암 발병에 기여할 수 있습니다.
특정 유전자의 LOH는 대장 암 및 소세포 폐암과 같은 특정 암 유형과 관련이 있습니다. LOH는 또한 암 소인을 유전받은 개인에게 특히 중요합니다.
앤드류 브룩스 / 게티 이미지이형 접합이란 무엇입니까?
신체가 필요한 많은 단백질을 만드는 데 필요한 정보가 포함 된 유전 물질 (DNA)을 부모로부터 상속받습니다. DNA의 특정 부분 인 유전자는이 필수 정보를 암호화합니다. 연구자들은이 DNA에 약 19,000 ~ 22,000 개의 서로 다른 유전자가 암호화되어 있으며 거의 모든 세포에 복사본이 있다고 추정합니다.
유전자는 인간 사이의 차이에 기여하는 약간의 변이를 가질 수 있습니다. 이러한 유전 적 변이를 "대립 유전자"라고합니다. 대부분의 유전자 (성 염색체 제외)의 경우 두 개의 사본을 상속해야합니다. 하나는 어머니로부터, 다른 하나는 아버지로부터 받아야합니다.
한 사람이 동일한 유전자의 동일한 변이가 두 개있는 경우 해당 대립 유전자에 대해 동형 접합이라고합니다. 한 사람이 해당 유전자의 두 가지 다른 변이를 가지고있는 경우 해당 대립 유전자에 대해 이형 접합이라고합니다.
비정상적인 유전자 변이로 인해 발생하는 다양한 유전 적 상태가 있습니다. 이들 중 일부는 비정상 유전자에 대해 동형 접합 인 사람 (두 개의 사본 포함)에서만 발생하는 반면, 다른 일부는 비정상 유전자의 사본이 하나만있는 사람 (이형 접합)에서 발생합니다.
Heterozygosity의 손실은 무엇입니까?
LOH에서는 유전자 또는 인접 유전자의 전체 그룹이 손실되고 더 이상 영향을받은 세포 내부에 존재하지 않습니다. 이것은 DNA의 해당 부분이 실수로 삭제되었을 때, 아마도 세포가 정상적인 분열과 복제를 겪고있을 때 발생할 수 있습니다.
유전자가 완전히 사라 졌거나 일부가 DNA의 다른 위치로 옮겨 졌을 수 있습니다. 두 경우 모두 유전자에 의해 암호화 된 단백질을 올바르게 만들 수 없습니다. 동일한 유전자의 두 가지 다른 버전이 존재하는 대신 (이형 접합성) 유전자의 한 복사본이 이제 사라졌습니다.손실이형 접합성의.
LOH를 동형 접합성과 혼동하기 쉽습니다. 그러나 한 유전자에 대해 동형 접합 인 사람들은 동일한 유전자의 매우 유사한 두 개의 복사본을 가지고있는 반면, LOH를 가진 사람들은 하나의 복사본 만 가지고 있습니다.
발암 물질의 역할
발암 물질은 LOH 및 기타 유형의 유전 적 오류가 발생할 가능성을 높일 수 있습니다. 발암 물질은 직간접적인 수단을 통해 DNA를 손상시킬 수있는 물질입니다. 발암 물질의 일반적인 원인은 흡연, 석면 및 태양 자외선입니다. 이러한 발암 물질에 노출되면 LOH가 발생할 가능성이 높아집니다.
LOH와 암
LOH는 정상 세포가 암세포로 변하고 비정상적으로 복제하기 시작하는 종양 발생 과정에서 매우 흔한 사건입니다. 암 발생에 중요한 역할을 할 수있는 유전 적 돌연변이 유형 중 하나입니다.
암세포는 일반적으로 여러 유형의 유전 적 변화를 보여줍니다. 하나 이상의 유전자에서 발생하는 LOH는 이러한 변화 중 하나 일 수 있습니다. LOH는 유전성 암 증후군과 다른 유형의 암 모두에 존재할 수 있습니다.
LOH가 문제가 될 수있는 적어도 몇 가지 다른 방법이 있습니다. 때때로 LOH가 발생한 후 세포는 나머지 유전자에서 정상적인 단백질을 충분히 만들 수 없습니다. 다른 경우에는 남아있는 유전자에 나쁜 돌연변이가 있습니다. 이는 출생 시부 터 존재하거나 나중에 발생할 수 있습니다. 두 경우 모두 필요한 유전자에서 충분한 정상 단백질을 만들 수 없습니다.
일부 유전자는 문제를 일으키지 않고 LOH로 손실 될 수 있습니다. 그러나 특정 유형의 유전자에서 LOH가 더 우려됩니다. 종양 억제 유전자라고하는 이러한 유전자는 암 예방에 매우 중요한 유전자이며 일반적으로 세포주기를 조절하는 역할을합니다. 세포가 불필요하게 복제 및 분열하지 않도록합니다.
LOH로 인해 종양 억제 유전자가 없거나 기능하지 않으면 세포가 비정상적으로 분열하기 시작하여 암이 될 수 있습니다.
LOH는 다양한 유형의 암에서 발생하는 것으로 생각됩니다. 그러나 연구자들은 특정 유전자에서 LOH가 특정 암 유형에서 매우 흔하다는 것을 발견했습니다. 몇 가지 예는 다음과 같습니다.
- APC 유전자 (대장 암에서 흔히 발견됨)
- PTEN 유전자 (종종 전립선 암 및 교 모세포종에서 발견됨)
- RB1 유전자 (망막 모세포종, 유방 암종 및 골육종에서 종종 발견됨)
p53과 같은 다른 종양 억제 유전자에서 LOH와 같은 돌연변이는 다양한 암 유형을 가진 많은 다른 개인에게 존재하는 것으로 생각됩니다. 일반적으로 한 유전자 또는 다른 유전자의 LOH는 모든 유형의 암에서 비교적 흔한 것으로 생각됩니다.
LOH 및 유전성 암
LOH는 여러 종류의 암에서 볼 수 있지만 특정 유전성 암에 특히 중요 할 수 있습니다.
유전성 암 질환이있는 사람은 같은 유형의 암을 앓고있는 여러 가족 구성원이 어린 나이에 암에 걸릴 위험이 더 높습니다. 이는 부모로부터 하나 이상의 결함 유전자를 물려 받았기 때문에 흔히 발생합니다. 많은 사람들은 일부 유방암 환자에게서 발생하는 유전성 암에 가장 익숙합니다.
예를 들어, 많은 망막 모세포종 사례가 유전성 암 질환에서 발생한다고 생각됩니다. 환자는 RB1 유전자 (중요한 종양 억제 유전자)의 나쁜 복사본을 물려받을 수 있지만 다른 부모로부터 좋은 복사본을 물려받습니다. LOH가 발생하여 좋은 유전자의 사본을 제거하면 망막 모세포종이 생길 가능성이 높습니다.
이 경우 개인은 종종 어린 나이에 여러 종양이 발생합니다.
LOH 및 암 치료
많은 사람들이 '암'이라는 용어가 크고 다양한 질병을 의미한다는 사실을 인식하지 못합니다. 같은 기관의 암조차도 물리적 및 유전 적 특성이 다를 수 있습니다. 아마도 더 중요한 것은 다른 유형의 암이 암 치료에 다르게 반응 할 수 있다는 것입니다.
연구자들은 특정 유형의 만성 골수성 백혈병 환자와 같이 특정 유형의 돌연변이로 인한 암을 치료하는 데 도움이되는 특정 치료법을 개발하기 시작했습니다.
연구자들이 서로 다른 돌연변이로 인한 다양한 아형 암에 대해 더 많이 이해함에 따라, 이것은보다 개인화되고 특별히 맞춤화 된 암 치료로 이어질 것입니다. 이 발전하는 의학 분야를 정밀 의학이라고합니다.
대부분의 경우 연구는 아직 초기 단계에 있습니다. 현재 종양의 유전 적 시퀀싱을 통해 혜택을받는 것은 일반적으로 일부 폐암과 같은 특정 유형의 암을 앓고있는 사람들에게만 해당됩니다. 그러나 시퀀싱 기술이 더욱 간소화되고 더 많은 치료법이 이용 가능 해짐에 따라 이는 더 흔해질 수 있습니다. 특정 돌연변이를 가진 사람들.
또 다른 예로, 특정 종류의 신경 교종을 가진 사람들이 암세포에 존재하는 돌연변이에 대한 정보를 얻는 것이 합리적 일 수 있습니다. 일부 증거에 따르면 신경아 교종과 특정 유형의 LOH (1p / 19q라고 함)가있는 사람들은 표준 화학 요법 치료 외에 방사선이있는 경우 더 잘 반응 할 수 있습니다.
암에 존재하는 특정 유형의 LOH 및 기타 유전 적 문제에 대해 더 많이 알게됨에 따라 연구자들은 점점 더 표적 치료법을 개발할 것입니다. LOH는 암에서 흔히 발생하기 때문에 LOH의 특정 사례를 해결하는 것을 목표로하는 치료법이 앞으로 더 흔해질 수 있습니다. 매년이 분야에서 새로운 혁신이 일어나고 있습니다.
Verywell의 한마디
LOH와 암 유전학은 복잡한 주제이므로 처음에는 모든 것을 완전히 이해하지 못하는 것이 정상입니다. 암의 유전학을 시퀀싱하는 것이 귀하의 특정 상황에서 의미가 있는지 주저하지 말고 담당 의사에게 문의하십시오. 어떤 경우에는 치료에 영향을주지 않기 때문에 도움이되지 않을 수도 있습니다. 그러나 일부 상황에서는 이러한 테스트를 수행하는 것이 유용 할 수 있습니다.
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