Zidovudine (ZDV)은 HIV의 치료 또는 예방에 사용되는 항 레트로 바이러스 약물입니다. 사실 그것은 1987 년에 HIV 치료를 위해 승인 된 최초의 약물이었으며 오늘날에도 여전히 사용되고 있습니다. 이전에는 아지도 티미 딘 (AZT)이라고 불렀습니다.
폴 브래드버리 / 게티 이미지브랜드 이름 Retrovir 및 기타로 판매되는 ZDV는 제네릭으로 제공되며 고정 용량 복합 약물 Combivir (zidovudine 및 lamivudine) 및 Trizivir (abacavir, zidovudine 및 lamivudine)에서도 발견됩니다.
여전히 중요하지만 ZDV는 더 이상 HIV의 1 차 치료에 사용되지 않고 다른 치료가 실패했을 때 후속 치료에 사용됩니다. 약물 내성 바이러스 균주를 더 잘 극복 할 수 있습니다.
용도
지도부딘은 뉴 클레오 사이드 역전사 억제제 (NRTI)로 분류되며 HIV 감염을 치료하거나 예방하는 데 사용됩니다. 성인과 어린이 모두 사용할 수 있습니다.
치료
ZDV는 바이러스가 자체 단일 가닥 RNA를 이중 가닥 DNA로 변환하는 데 사용하는 역전사 효소라는 효소를 차단함으로써 작동합니다. 유전자 코딩을 숙주 세포의 핵에 삽입함으로써 HIV는 효과적으로 세포를 "탈취"하여 HIV 생산 공장으로 전환합니다.
역전사 효소를 차단함으로써 ZDV는 바이러스의 복제 능력을 중단시킵니다. 그것은 HIV를 "죽이는"것이 아니라 오히려 그것이 증식하고 다른 세포를 감염시키는 것을 방지합니다. 즉, ZDV는 자체적으로 바이러스를 억제 할 수 없습니다.
ZDV를 단독으로 사용하는 경우, ZDV는 자체뿐만 아니라 동급의 다른 약물에 대한 약물 내성의 발달을 가속화합니다. 이 때문에 ZDV는 적어도 두 가지 다른 항 레트로 바이러스 약물과 병용 요법으로 만 사용해야합니다.
예방
ZDV는 임신 중이거나 우연히 바이러스에 노출되었을 때 HIV 감염을 예방하는 데에도 사용할 수 있습니다. ZDV는 오늘날 이러한 목적으로 덜 일반적으로 사용되지만 자원이 제한적이거나 선호하는 약물을 사용할 수없는 경우에도 여전히 그 자리를 차지합니다.
지도부딘은 때때로 다음과 같은 예방 전략에 사용됩니다.
모자 전염 방지
1993 년에 발표 된 획기적인 연구에서 ZDV는 산모에서 태어나지 않은 아기로의 HIV 전염 위험을 50 %까지 감소시키는 것으로 나타났습니다. 병용 요법에 사용하면 항 레트로 바이러스 제가 전염 가능성을 최소 2로 줄일 수 있습니다. %.
ZDV는 오늘날이 목적을 위해 덜 일반적으로 사용되지만 (더 간단한 투여 일정을 가진 덜 독성이있는 약물로 대체 됨), 곧 전달 될 통제되지 않은 바이러스를 가진 여성에게 마지막 순간 주입 요법으로 자리 매김하고 있습니다.
노출 후 예방 (PEP)
ZDV는 또한 수년 동안 HIV에 우연히 노출 된 사람들을위한 예방 전략 인 PEP의 백본 약물로 사용되었습니다. 28 일 약물 요법은 노출 후 24 ~ 48 시간 이내에 시작되면 전파 위험을 줄이는 것으로 생각됩니다.
지도부딘은 여전히 개발 도상국의 일부에서 이러한 목적으로 사용되고 있지만, 미국에서는 트루 바다 (테 노포 비르 + 엠 트리시 타빈)와 같은 신약이 그 용도를 대체했습니다.
기타 용도
구체적인 지침은 없지만 ZDV는 때때로 HIV 뇌병증 환자를위한 병용 요법에 사용됩니다. AIDS 치매 복합체라고도 알려진 이것은 심각한 기억 상실,인지 기능, 판단력 및 언어 유창성을 특징으로하는 진행성 HIV 감염의 일반적인 합병증입니다.
일부 항 레트로 바이러스 약물과 달리 ZDV는 뇌를 신체의 나머지 부분과 분리하는 혈액-뇌 장벽을 더 잘 통과 할 수 있습니다. 뇌 조직에 직접 접근함으로써 ZDV는 진행을 늦추거나 HIV 관련 합병증의 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
복용하기 전에
HIV가 진단 된 후에는 면역 체계의 상태와 신체의 바이러스 활동 정도를 평가하기 위해 추가 검사가 수행됩니다. 이렇게하면 의사가 치료에 대한 반응을 추적 할뿐만 아니라 면역 체계가 손상되었을 때 다른 개입이 필요한지 여부를 결정할 수 있습니다.
기본 테스트에는 다음이 포함됩니다.
- CD4 수 : CD4 수는 HIV가 우선적으로 표적으로 삼아 파괴하는 CD4 T 세포 림프구 수를 측정하는 혈액 검사입니다. 이 백혈구의 고갈은 면역 상태의 지표 역할을합니다. 500 이상의 CD4 카운트는 "정상"으로 간주되고 500 미만의 값은 면역 억제를 나타냅니다.
- 바이러스로드 : HIV 바이러스로드는 혈액 샘플에서 바이러스의 양을 측정하며 그 값은 0에서 수백만까지입니다. 최적의 항 레트로 바이러스 요법을 사용하면 바이러스 부하는 검출 할 수 없어야합니다 (현재 테스트 기술의 검출 수준 미만을 의미 함).
ZDV 사용을 배제하거나 제한 할 수있는 이상이 있는지 확인하기 위해 전체 혈구 수 (CBC) 및 간 기능 검사 (LFT)를 포함한 기타 표준 혈액 검사가 수행됩니다.
유전자 검사
치료 계획을 세우는 다음 단계는 바이러스의 유전 적 특성을 결정하는 것입니다. 여기에는 바이러스의 유전 적 구조 (유전형)와 바이러스의 유전 적 돌연변이 유형을 식별 할 수있는 간단한 혈액 검사 인 유전 저항 검사가 포함됩니다.
돌연변이의 유형과 정도에 따라 실험실은 어떤 항 레트로 바이러스가 이러한 돌연변이를 "회피"하고 가장 효과적으로 작동 할 가능성이 가장 높은지 결정할 수 있습니다.
바이러스 유전형 분석 외에도 실험실은 바이러스의 관찰 가능한 특성을 평가하기 위해 표현형 테스트를 수행 할 수도 있습니다. 여기에는 사용 가능한 모든 HIV 약물에 바이러스를 노출하여 어떤 약물이 가장 효과적인지 확인하는 것이 포함됩니다.
새로 치료받은 사람과 치료가 더 이상 효과가없는 사람 모두에게 유전 저항성 검사를 권장합니다. 표현형 검사는 치료 실패 또는 치료에 대한 차선책 반응이있을 때 처방 될 수 있습니다.
HIV 약물 내성은 전염 될 수 있기 때문에 (즉, 한 사람에서 다음 사람에게 전달됨) 유전자 내성 검사는 사람이 새로 감염되거나 치료 실패를 경험할 때마다 중요한 것으로 간주됩니다.
주의 사항 및 금기 사항
ZDV는 일부 사람들에게 골수 억제를 유발할 수 있습니다. 동시에 약물은 주로 신장을 통해 배설되기 때문에 간을 통해 배설되기 때문에 신장 또는 간 기능 장애가있는 사람에게 독성을 유발할 수 있습니다.
금기 사항은 아니지만 지도부딘은 다음과 같은 상태의 모든 사람에게주의해서 사용해야합니다.
- 심한 빈혈
- 심한 호중구 감소증
- 신장 질환
- 간 질환 (간경변 및 C 형 간염 포함)
- 근육 병증 (자발적 근육 조절 장애)
ZDV 사용에 대한 유일한 절대 금기 사항은 아나필락시스 또는 스티븐스-존슨 증후군 (SJS)의 이전 병력을 포함하여 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 과민 반응입니다.
기타 약물
미국에서 사용하도록 승인 된 다른 4 개의 NRTI와 1 개 또는 2 개의 NRTI를 포함하는 5 개의 복합 약물이 있습니다.
- 콤비 비르 (지도부딘 및 라미부딘)
- Descovy (테 노포 비르 알라 페나 미드 및 엠 트리시 타빈)
- 엠 트리 바 (엠 트리시 타빈)
- 에피 비르 (라미부딘)
- Epzicom (아바 카비르 및 라미부딘)
- 트리지 비르 (아바 카비르, 지도부딘 및 라미부딘)
- 트루 바다 (테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트 및 엠 트리시 타빈)
- 비 레드 (테 노포 비르 디 소프 록실 푸마 레이트)
- Videx (디다 노신)
NRTI 약물 Zerit (스타 부딘)은 부분적으로 심각한 부작용의 높은 비율과 낮은 저항 프로파일로 인해 미국에서 2000 년에 중단되었습니다.
복용량
ZDV는 알약, 정제, 캡슐, 액체 및 정맥 내 (IV) 제형으로 제공됩니다. 액상 제제는 주로 어린 어린이뿐만 아니라 약을 삼킬 수없는 사람들에게도 사용됩니다. IV 제형은 주로 모자 전염을 예방하는 데 사용됩니다.
복용량과 강도는 제형에 따라 다릅니다.
- 정제 : 300 밀리그램 (mg)
- 캡슐 : 100mg
- 시럽 : 밀리 리터당 10mg (mg / mL)
- IV 주입 : 20mg 일회용 바이알에 10mg / mL
권장 복용량은 나이, 체중 및 치료 목적에 따라 다를 수 있습니다.
수정
다음과 같은 특정 상황에서 ZDV 용량을 조정하거나 치료를 중단해야 할 수 있습니다.
- 중증 빈혈 또는 호중구 감소증 : 기준선 헤모글로빈 수준 (빈혈의 지표)에서 25 % 이상 감소하거나 기준선 과립구 수준 (호중구 감소증의 지표)에서 50 % 이상 감소를 경험하는 사람은 치료를 중단하거나 변경해야 할 수 있습니다. .
- 신장 장애 : 투석 중이거나 크레아티닌 청소율이 분당 15mL 미만인 사람은 6 ~ 8 시간마다 용량을 100mg으로 조정해야합니다.
간 장애가있는 사람에게 권장되는 용량 조정은 없습니다. 그렇더라도 간독성 (간 중독)과 간 손상을 방지하기 위해 간 효소를 정기적으로 모니터링해야합니다.
가져 가고 저장하는 방법
ZDV는 음식의 유무에 관계없이 복용 할 수 있습니다. 이 약은 비교적 상온이 안정하며 15 ° C ~ 25 ° C (59F ~ 77F)의 온도에서 보관할 수 있습니다. 원래 용기에있는 알약, 캡슐 또는 시럽을 보관하는 것이 가장 좋습니다. 차갑고 어두운 서랍 또는 캐비닛
약물은 냉장 보관이 필요하지 않지만 햇볕이 잘 드는 창턱이나 작은 상자에 보관해서는 안됩니다. 항상 만료일을 확인하고 만료 된 것은 폐기하십시오.
부작용
부작용은 모든 약물에서 흔합니다. ZDV와 관련된 많은 사람들은 치료가 시작된 직후에 발생하는 경향이 있으며 신체가 치료에 익숙해지면 점차적으로 가라 앉습니다.
다른 것들은 시간이 지남에 따라 발달하여 점점 더 견딜 수 없거나 심해질 수 있습니다. 이를 피하려면 ZDV 또는 ZDV를 포함하는 복합 약물을 시작한 후 비정상적인 증상이 나타나면 의사에게 알리십시오.
흔한
ZDV는 치료 시작 직후 60 %의 사람들에게 위장 및 전신 부작용을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 이들은 일시적이고 며칠 또는 몇 주 후에 해결되는 경향이 있습니다. 어떤 사람들은 전혀 부작용을 경험하지 않습니다.
사용자의 5 % 이상에게 영향을 미치는 가장 일반적인 부작용은 다음과 같습니다 (빈도 순).
- 두통
- 불쾌
- 구역질
- 식욕 부진
- 구토
- 약점
- 변비
덜 흔하지 만 불면증과 위산 역류 (속쓰림)도 발생할 수 있습니다.
중증
어떤 사람들은 ZDV의 장기간 사용의 결과로 부작용을 경험할 수 있습니다. 이는 골수 억제의 시작 또는 신장 또는 간 기능의 손상 때문일 수 있습니다.
지속적인 사용으로 ZDV는 또한 미토콘드리아 (에너지를 생성하는 세포 내의 구조)에 영향을 주어 신진 대사, 근육, 지방 및 신경 신호의 비정상적인 변화를 유발할 수 있습니다.
ZDV 요법의 심각한 영향은 다음과 같습니다.
- 심한 빈혈 : 증상으로는 극심한 피로, 쇠약, 창백함, 흉통, 빠른 심장 박동, 현기증, 숨가쁨 등이 있습니다.
- 심한 호중구 감소증 : 증상에는 발열, 오한, 다량의 발한, 복통, 설사, 구강 궤양, 기침 및 숨가쁨이 있습니다.
- 간 비대 (간 비대) : 증상으로는 피로, 쇠약, 복통, 메스꺼움, 구토 및 황달이 있습니다.
- 근육 병증 : 미토콘드리아 손상으로 인한 상태는 쇠약, 통증, 뻣뻣함, 경직, 경련 및 위축 (낭비)을 포함한 근육 증상으로 나타날 수 있습니다.
- 지방 이영양증 : 또한 미토콘드리아 손상으로 인해 발생하는 지방 이영양증은 주로 얼굴, 엉덩이, 복부, 유방 및 등 위쪽에 영향을 미치는 체지방의 비정상적인 재분배입니다.
- 젖산 증 : 미토콘드리아 장애로 인한 젖산의 비정상적인 축적은 피로, 경련, 설사, 빠른 심박수, 혼돈, 삼키기 곤란, 심한 경우 쇼크 및 사망으로 이어질 수 있습니다.
아나필락시스를 포함한 알레르기 반응은 ZDV에서 드문 것으로 간주됩니다. 알레르기가 발생하면 일반적으로 치료 시작 직후 경미한 미만성 발진이 나타나며 종종 저절로 해결됩니다 (증상을 완화하기 위해 항히스타민 제를 처방 할 수 있음).
경고 및 상호 작용
모든 약물과 관련된 위험이 있습니다 .ZDV를 사용하면 중증 빈혈, 호중구 감소증 및 근육병의 위험과 잠재적으로 치명적인 유산증 및 간 비대에 대해 소비자에게 조언하는 블랙 박스 경고가 있습니다.
임신과 관련하여 ZDV의 이점은 일반적으로 위험을 능가하는 것으로 보입니다. 그럼에도 불구하고 동물 연구는 (작지만) 태아에 해를 끼칠 가능성이있는 것으로 나타 났으며 인간에 대한 잘 통제 된 연구는 없습니다.
그러나 약물을 사용하는 경우 더 많은 정보에 입각 한 선택을하기위한 이점과 위험에 대해 의사와상의하는 것이 중요합니다.
약물 상호 작용
혈중 하나 또는 다른 약물의 농도를 높이거나 낮춤으로써 ZDV와 상호 작용할 수있는 특정 약물이 있습니다. 수치 감소는 약물의 효과를 감소시킬 수있는 반면 수치 증가는 부작용의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 다른 상호 작용은 ZDV의 독성 효과를 강화할 수 있습니다.
이를 극복하기 위해 용량 조정 또는 약물 대체가 필요할 수 있습니다. 다른 경우에는 용량을 몇 시간 씩 분리해야 할 수도 있습니다.
ZDV와 상호 작용하는 것으로 알려진 약물은 다음과 같습니다.
- Benemid (probenecid) : 통풍 치료에 사용
- Cytovene (gancyclovir) : 거대 세포 바이러스 (CMV) 치료에 사용
- 데 파켄 (발 프로 산) : 발작 및 양극성 장애 치료에 사용
- 디 플루 칸 (플루코나졸) : 곰팡이 감염 치료에 사용
- 딜란 틴 (페니토인) : 발작 치료에 사용
- 리포 독스 (독소루비신) : 화학 요법 약물
- Mepron (atovaquone) : pneumocystis carinii pneumonia (PCP) 치료에 사용
- 메타돈 : 오피오이드 사용 장애 치료에 사용
- Multiferon (인터페론 알파) : 간염 및 암 치료에 사용
- Norvir (ritonavir) : HIV 치료에 사용
- Ribavirin : 호흡기 세포 융합 바이러스 (RSV) 및 C 형 간염 치료에 사용
- 리파 딘 (리팜핀) : 결핵 치료에 사용
- Viracept (nelfinavir) : HIV 치료에 사용
상호 작용을 피하려면 처방약, 일반 의약품, 영양, 약초 또는 레크리에이션 약물에 대해 항상 의사에게 조언하십시오.