X- 연관 저인 산혈증이란 무엇입니까?

낮은 인산염 수치로 인해 뼈가 약 해지는 유전성 질환 인 X- 연관 저인 산혈증은 전 세계적으로 약 2 만명 중 약 1 명에게 영향을 미치는 희귀 질환입니다.

증상은 유아기에 시작되며 느린 성장, 뼈 기형 및 치아 감염을 포함합니다. X- 연관 저인 산혈증은 흔하지 않기 때문에 아이가 비정형적인 뼈 발달을 보일 때 가장 먼저 떠오르는 진단이 아닐 수도 있습니다. 혈액 검사와 영상 검사는 진단을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다.

치료에는 Crysvita (burosumab) 주사뿐만 아니라 의학적 및 치과 합병증의 의학적 및 / 또는 외과 적 관리가 포함됩니다.

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X- 연관 저인 산혈증 증상

이 상태는 뼈와 치아에 영향을 미칩니다. 가장 두드러진 효과는 구루병으로, 어린 시절 연화되고 뼈가 약해집니다. 자녀가 X- 연관 저인 산혈증이있는 경우, 일반적으로 2 세가되기 전에 성장하고 걷기 시작하면서 그 영향을 알 수 있습니다.

그리고 아이가 완전히 자란 후에도 질병의 영향은 청소년기와 성인기까지 계속되어 뼈, 관절 및 치아 문제를 유발합니다.

X- 연관 저인 산혈증의 영향은 사람마다 다릅니다. 감염된 일부 개인에게는 이동성에 큰 어려움을 줄 수 있으며 다른 사람들에게는 낮은 혈중 인산염 수치로만 나타날 수 있습니다.

X- 연관 저인 산혈증의 초기 증상은 다음과 같습니다.

느린 성장
키가 짧고 몸집이 작음
다리를 굽히고, 뼈가 휘어져
비정상적인 걷기
뼈 및 / 또는 근육통
치아 발달 문제
치과 문제
근육 약화
근육, 관절 및 뼈 통증
작은 머리와 두개골
청력 결핍 및 내이 이상

이 상태의 영향을받는 성인도 효과를 기대할 수 있습니다. 성인은 약하고 연약한 뼈가 특징 인 골연화증을 가질 수 있습니다.

성인에게 영향을 미치는 증상은 다음과 같습니다.

감염 및 농양과 같은 치과 문제
뼈, 근육 및 관절의 통증 및 / 또는 쇠약
관절의 인대, 힘줄 및 / 또는 뼈의 비정상적인 부착 인 부종 증
골절 위험 증가
부갑상선 기능 항진증 : 신체의 인산염과 칼슘 수치의 균형을 유지하는 데 도움이되는 호르몬 인 부갑상선 호르몬의 과잉 활동

원인

X- 연관 저인 산혈증의 영향은 뼈에 인산염이 부족하기 때문에 발생합니다. 신체는 뼈와 치아를 만들기 위해이 미네랄 (칼슘과 함께)을 사용합니다. 인산염 결핍은 어린이의 뼈와 치아 발달을 방해하고 성인의 뼈와 치아의 취약성을 유발합니다. 뼈 형성의 결함은 특히 다리와 엉덩이에 쇠약과 기형 뼈를 초래합니다.

상속 패턴

X- 연관 저인 산혈증은 일반적으로 X- 연관 우성 패턴으로 유전되는 유전 적 결함에 의해 발생합니다. PHEX 유전자라고하는 유전자는 X 염색체에 있습니다. 유전 적 결함이 지배적이기 때문에 유전 적 결함을 물려받은 사람이 상태를 발전시킵니다.

수컷은 어머니로부터 물려받은 하나의 X 염색체를 가지고 있습니다. 암컷은 두 개의 X 염색체를 가지고 있는데, 하나는 아버지에게서, 하나는 어머니에게서 물려 받았습니다. 하나의 X- 염색체에 X- 연관 유전성 저인 산혈증을 유발하는 유전자를 가진 남성 또는 여성은이 상태를 발전시킵니다.

상태가있는 남성은 모든 딸에게 상태를 제공하고 아들에게는 제공하지 않습니다. 이 질환이있는 암컷은 수컷이든 암컷이든 상관없이 자손의 약 절반에게이 질병을 줄 것입니다.

유전학

PHEX 유전자는 섬유 아세포 성장 인자 23 (FGF23) 단백질의 생산을 조절합니다. X- 연관 저인 산혈증을 유발하는 유전 적 돌연변이는 FGF23 단백질을 증가시킵니다. 이 단백질은 신장의 인산염 관리를 조절합니다.

대부분의 경우 유전 적 결함은 유전되며 가족력 없이는 드물게 발생할 수 있습니다.

X- 연관 저인 산혈증의 신장

신장은 인산염과 같은 전해질의 농도를 감지하고 혈액으로의 재 흡수를 통해 이러한 전해질의 신체 농도를 정확하게 조절합니다. 일반적으로 FGF23은 과도한 인산염이 혈류로 재 흡수되는 것을 방지하여 신장이 소변에서 과도한 인산염을 제거하도록 돕습니다.

그러나 FGF23이 너무 많으면 소변에서 인산염이 손실되어 인산염 결핍이 발생합니다.

또한 FGF23은 1,25 dihydroxy vitamin D의 생성을 억제합니다.이 비타민은 식단에서 얻는 인산염의 흡수에 중요한 역할을하며, 결핍은 인 수치를 더욱 낮 춥니 다. 이 두 가지 문제는 궁극적으로 뼈와 치아 이상을 초래합니다.

진단

어린 시절 구루병과 성인 골연화증의 몇 가지 신체적 징후가 있습니다. 이 두 가지 상태는 모두 X- 연관 저인 산혈증 이외의 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 사실, 영양 결핍은 이러한 뼈 문제를 X- 연관 저인 산혈증보다 훨씬 더 자주 유발합니다. 진단은 먼저 영향을 인식 한 다음 원인을 확인하기위한 직접 검사를 기반으로합니다.

성장이 느리거나 예상보다 작은 두개골 크기의 패턴이있는 소아는이 상태를 가질 수 있습니다. 아이들은 체중이 약한 뼈에 비해 너무 무거울 수 있기 때문에 걷기 시작하면서 다리를 숙일 수 있습니다. 일부 소아의 경우 소아과 의사가 두개골 뼈의 조기 폐쇄 인 두개 유합 증을 발견 할 수 있습니다.

이미징 테스트

X- 레이, 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 및 뼈 스캔을 포함한 뼈의 영상 검사는 구루병이나 골연화증으로 인한 불충분 한 뼈 무기질화의 징후를 보일 수 있습니다.

혈액 검사

구루병과 골연화증은 X- 연관 저인 산혈증이 없을 때 낮은 칼슘 및 비타민 D 수치와 같은 다른 혈액 검사 이상과 관련 될 수 있기 때문에 일반적으로이 단계에서 혈액 검사가 필요합니다.

X- 연관 저인 산혈증에 대한 우려가있는 경우 혈중 인산염 수치와 FGF23 수치를 검사 할 수 있습니다. 낮은 수준의 인산염과 높은 수준의 FGF23은이 상태와 일치합니다.

비타민 D 수치는 낮거나 정상일 수 있으며 부갑상선 호르몬 수치는 정상이거나 상승 할 수 있습니다. 낮은 인 수치로 인해 부갑상선 호르몬이 상승 할 수 있기 때문입니다.

유전 테스트

유전자 검사를 통해이 상태를 유발하는 돌연변이를 확인할 수 있지만 X- 연관 저인 산혈증 진단을 위해 유전자 검사를받을 필요는 없습니다.

일반적으로 가족력은 누군가가 X- 연관 저인 산혈증을 앓을 수 있다는 단서를 제공 할 수 있습니다.

이 질환은 증상의 중증도 범위를 유발할 수 있으므로 증상이있는 일부 사람들은 반드시 진단을받지 않은 부모가있을 수 있습니다. 부모는 경미한 근육 약화 또는 통증과 같은 징후가있을 수 있습니다. 그리고 부모의 건강 기록에 접근 할 수없는 사람들도 그 상태를 물려 받았을 수 있습니다.

치료

X- 연관 저인 산혈증의 특징 중 하나는 영향을받은 사람의 혈중 인산염 수치가 인산염 보충제로 개선되지 않는다는 것입니다. 인산염 보충제를 사용해도 과도한 FGF23은 인산염이 소변으로 손실되기 때문입니다.

X- 연관 저인 산혈증에 대한 몇 가지 치료 방법이 있으며, 여기에는 효과의 상태 및 관리를위한 처방약이 포함됩니다.

2018 년에 Crysvita (burosumab)는 생후 6 개월 이상인 성인과 어린이의 X- 연관 저인 산혈증 치료 용으로 승인되었습니다. 이 약물은 FGF23에 결합하여 정상적인 신장 인산염 재 흡수를 회복하고 1,25 디 히드 록시 비타민 D의 농도를 증가시키는 활성을 억제하는 단일 클론 항체입니다.

성인 용량은 체중 1kg (kg) 당 1 밀리그램 (mg)이며 최대 용량은 4 주마다 90mg입니다. 체중이 10kg 미만인 어린이의 경우 2 주마다 1mg / kg 체중을 투여합니다. 체중이 10kg 이상인 어린이의 경우 2 주마다 0.8mg / kg의 체중을 투여합니다.

Crysvita는 신약이기 때문에 장기적인 효과에 대해서는 알려진 바가 많지 않습니다. 소아의 일반적인 부작용으로는 발열, 기침, 설사, 치통 및 근육통이 있습니다. 성인의 잠재적 인 부작용 중에는 허리 통증, 치아 감염, 근육 경련 및하지 불안 증후군이 있습니다. (Crysvita는 매우 비싼 약이라는 점도 주목할 가치가 있습니다. 보험 회사에 문의하여 비용을 어느 정도까지 부담 할 수 있는지 알아보십시오.)

호르몬 치료

때때로 호르몬 치료는이 상태의 영향을 완화하는 데 사용됩니다.

성장 호르몬 :이 호르몬은 호르몬 문제로 인해 부적절하거나 성장이 느린 어린이에게 사용됩니다. 성장 호르몬은 인산염 수치를 구체적으로 치료하지 않지만 X- 연관 저인 산혈증으로 인해 성장 문제가있는 일부 어린이가 지연된 성장을 따라 잡는 데 도움이 될 수 있습니다.
칼시트리올 : 이것은 장에서 흡수되는 칼슘의 양과 신장에 의해 체내에서 유지되는 칼슘의 양을 증가시켜 혈중 칼슘 수치를 증가시키는 비타민 D의 한 형태입니다.

뼈, 관절 및 근육 관리

이 상태의 영향은 절차, 수술 및 / 또는 물리 치료로 관리해야 할 수 있습니다. 이러한 접근법은 뼈 및 관절 기형을 교정하고 강도를 개선하며 치아 문제를 완화 할 수 있습니다.

관절 또는 뼈 수술 : 관절 구조에 문제가있는 경우 이러한 문제를 복구하기 위해 중재 적 절차가 필요할 수 있습니다. 뼈 골절도 수술이 필요할 수 있습니다. 모든 연령대에서 수술이 필요할 수 있습니다.
치과 치료 : 충치, 감염, 농양 및 약한 치아는 종종 치과 개입으로 치료됩니다. X- 연관 저인 산혈증이있는 경우, 치과 의사가 조기에 문제를 발견 할 수 있도록 정기적 인 치과 검진을받는 것이 특히 중요합니다.
교정기 : 뼈 구조가 움직임에 영향을 미치는 경우,보다 적절한 성장과 근육 조절을 촉진하고 부상을 예방하기 위해 외부 교정기를 배치 할 수 있습니다.
재활 및 물리 치료 : 개별화 된 물리 치료 프로그램은 근육을 만들고 강화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이것은 평생 동안 유익 할 수 있습니다.